Universidad Anáhuac Escuela de Medicina Sistema del Complemento 4 Inmunología Básica 4° Semestre Dra. Carmina Flores Domínguez

Sistema del Complemento 4 VIA DE LA LECTINA Vía clásica independiente de anticuerpos La lectina fijadora de Manosa (MBL) se parece al subcomponente C1q.

Sistema del Complemento 4 Esta proteína activa el complemento a través de dos proteasas con serina; MASP1 MASP2 Mannose associated serine proteases 1 and 2

Sistema del Complemento 4 Estas son a su vez funcional y estructuralmente similares a C1r y C1s, respectivamente. Las proteínas MASP-1 y MASP-2 activadas con la proteína MBL unida a azúcares actúan sobre C4 y C2.

Sistema del Complemento 4 Al actuar sobre C4 y C2 forman la C3 convertasa. C3a C3 C3b

Sistema del Complemento 4 El fragmento C4b2a3b activa a C5. C5a C5 C5b

Sistema del Complemento 4 De aquí en adelante la activación del resto de los componentes del complemento se activan. C6 C7 C8 C9

Sistema del Complemento 4

Además de su afinidad por la manosa, la lectina MBL también se une a moléculas con residuos de: N-acetilclucosamina N-acetilmanosamina Fucosa Manosa Glucosa Presentes en la superficie de varios MO

Sistema del Complemento 4 Y una vez unida, presenta actividad microbicida a través del efecto lítico de los últimos componentes del complemento o promover su fagocitosis.

Sistema del Complemento 4 OTRAS ACTIVIDADES BIOLOGICAS DEL C La actividad lítica sobre el MO no es la función más importante del C. Promueve la reacción inflamatoria.

Sistema del Complemento 4

Las actividades son; Incremento de la permeabilidad vascular En condiciones fisiológicas la actividad de C1 está regulada por el inhibidor C1 INH. También controla la actividad del factor XII.

Sistema del Complemento 4 Factor Hageman XII Importante activador del sistema de las cininas; Su activación ocasiona incrementos en la permeabilidad vascular, (sobre todo a nivel capilar).

Sistema del Complemento 4 El C1 INH es compartido por C1 y por Fact XII. La activación de C1 trae como consecuencia un gasto de C1 INH y una caída en sus niveles circulantes que es proporcional a la cantidad de C1 activado.

Sistema del Complemento 4 Esto propicia la activación del Factor XII, el cual activa a la Calicreína. Enzima que actúa sobre los cininógenos del plasma y los transforma en cininas. Bradicinina Lisil-bradicinina o kalidina Metionilisil-bradicinina

Sistema del Complemento 4 Estas tienen un efecto sobre los vasos sanguíneos. permeabilidad Salida de líquido edema

Sistema del Complemento 4 Las cininas que se producen en esta reacción producen:

Sistema del Complemento 4

Anafilatoxinas Los fragmentos de C3a y C5a resultantes del rompimiento de C3 y C5. Propiedad de interaccionar con receptores presentes en las céls. Cebadas y basófilos. Degranulación

Sistema del Complemento 4 Al liberarse, los gránulos se rompen y sueltan su contenido rico en aminas vasoactivas Histamina Serotonina Leucotrienos Otros compuestos que aumentan la permeabilidad vascular y contracción de músc. liso.

Sistema del Complemento 4 La contracción de la musculatura lisa al nivel de los esfínteres que regulan la actividad de los bronquios puede interferir con su función y conducir a la asfixia. C5a ES MUCHO MAS POTENTE QUE C3a COMO ANAFILOTOXINA.

Sistema del Complemento 4 Quimiotaxis El fragmento C5a muestra actividad quimiotáctica sobre: Neutrófilos Basófilos Eosinófilos Monocitos

Sistema del Complemento 4 La actividad quimiotáctica de C5a es una de las más potentes conocidas. C5a interacciona con receptores específicos (C5aR) en la membrana de leucocitos señalados. Estimula el movimiento celular.

Sistema del Complemento 4 C5a a concentraciones bajísimas estimula también el metabolismo oxidativo de las células. Producción de metabolitos de oxígeno y liberación de enzimas hidrolíticas.

Sistema del Complemento 4 Opsonización y endocitosis C3b posee la capacidad de fijarse de manera covalente a grupos –OH y –NH2 libres presentes en la superficie de diversas células y MO.

Sistema del Complemento 4 Las células y MO opsonizados con C3b son rápidamente eliminados por fagocitosis debido a: Interacción de las moléculas C3b y C3bi (sobre las partículas a ingerir) Con los receptores CR1 y CR3 respectivamente, de las memb. de las céls. fagocíticas.

Sistema del Complemento 4 Adherencia inmune Igual que C3b, C4b tiene la propiedad de interactuar con receptores presentes en otras células. Ej: Eritrocitos Leucocitos Plaquetas, etc.

Sistema del Complemento 4 Promueve la agregación y facilitando su remoción por fagocitosis.

Sistema del Complemento 4 Lisis reactiva El complejo C5b67 tiene la propiedad de interactuar con la membrana de diversas células, Facilitando la inserción de C8 y C9.

Sistema del Complemento 4 Las células dañadas no necesariamente tienen participación en la activación inicial del C. Al efecto lítico resultante se llama: LISIS REACTIVA

Sistema del Complemento 4 Regulación del C Al existir 3 rutas de activación del C y muchos epitelios que pueden activarlo en cualquier momento. Existe peligro potencial de que esté constantemente activado, lesione tejidos.

Sistema del Complemento 4 Para evitar esto, la naturaleza diseña una serie de mecanismos de control que regulan la actividad del C y sus efectos. AUTOREGULABLE

Sistema del Complemento 4 Los mecanismos mejor conocidos incluyen la participación de algunos componentes: Presentes en el suero Presentes en las membranas (céls. endoteliales)

Sistema del Complemento 4 C1 Inhibidor (C1 INH) Proteína del sistema del complemento. Inactiva a subcomponentes C1r y C1s Una vez activado C1q llega a este y desplaza a C1s.

Sistema del Complemento 4 Inhibidor C4bp Inhibe el enlazamiento de C4b al complejo C1 Se une a C4b. Sirve como coenzima al factor E. Rompe al factor C4b.

Sistema del Complemento 4 Factor I Factor H

Sistema del Complemento 4 Proteína S o Vitronectina Impide la inserción del complejo MAC (C5b6789) en la membrana celular.

Sistema del Complemento 4 Inhibidores de Membrana MCP (membrane cofactor protein) Impide la formación de C4b2a y C3b2a3b sobre la membrana celular.

Sistema del Complemento 4 DAF (decay accelerating factor) Disocia las convertasas C4b2a y C4b2a3b Protectina o CD59 Interviene en la polimerización de C9 y con la formación de MAC.

Sistema del Complemento 4 HFR (homologous restriction factor) Impide la formación del MAC.

Sistema del Complemento 4 Las moléculas reguladoras o inhibidoras y la vida media corta de los componentes activados del C reducen al máximo la potencial actividad autolesionante del sistema.

Sistema del Complemento 4