¿Se justifican las altas dosis en la estimulación de la ovulación?: evidencia actual

Más ovocitos Más embriones Más embarazos El principio más ampliamente aceptado en el mundo de FIV

Cómo se pasó? Ciclo CC Gonadotropinas I I I II II IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII Natural Agonistas IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII Antagonistas 1999 Mild stimulation(Fauser at al)

Fauser at al,1999- estimulación minima para IVF Hum Reprod Macklon et al, Endocr rev

Mild Stimulation ( Estimulación leve) Conceptos dosis baja de gonadotropinas para producir un máximo de 10 ovocitos ( Zarek e Muasher, Fertil Steril doi: ∕fertnstert tiene como objetivo obtener menos de 8 ovocitos ( Fauser at al,Hum reprod 25: ,2010 las gonadotropinas en una dosis más baja de lo normal y / o una duración más corta a lo largo de un ciclo en el que se da antagonista de la GnRH como co-tratamiento los compuestos orales (por ejemplo, anti-estrógenos) se utilizan ya sea solos o en combinación con gonadotropinas y antagonistas de GnRH

Consideraciones relacionadas con los diferentes enfoques Estimulación ovárica actual tiempo y complejos regímenes de estimulación altos costos mucho malestar el síndrome de ovario hiperestimulación consecuencias para la salud a largo plazo incierto altas tasas de abandono niveles suprafisiológicos de esteroides Enfatizar las posibilidades de embarazos adicionales de criopreservación Enfatizar la maximización de las tasas de embarazo por ciclo Los enfoques de la estimulación leve menos compleja menos tiempo más barata posibilidades de reducción de complicaciones posibilidades de reducción de molestias bajo abandono la calidad del ovocito e receptividad del endometrio Enfatizar maximizar las posibilidades de los niños sanos a un costo razonable sin el malestar del paciente y las posibilidades de complicaciones

Las evidencias... Ovarian stimulation with higher levels of stimulation can affect aneuploidy ( Munné et at, 1997) Embriones 50% normales con MS x 38% con protocolo largo On-going pregnancies 34 x 23% (Baart et al, 2007) Protocolo Gonal analogo agonista largo X Gonal antagonista ( Haaf et al, 2009)

Clinical significance of a low number of oocytes retrieved following mild stimulation (Verberg at al, 2009) Meta-analisis 592 ciclos 3 RCT antagonista como co-tratamiento estimulación leve, dia 5 On-going pregnacy rate 15% MS x 29% analogo largo Implantación 31 % x 29%

Gene expression profile of human endometrial receptivity: comparison between natural and stimulated cycles for the same patients Haouzi et al, H Reprod, 2009

El diseño del ciclo ¿Por qué el cambio sigue más bien lento? Formato: Fuerza, Debilidad, Oportunidad, Amenaza

Fuerzas Antagonistas (Fernandez-Shaw et al, 2009) ( Verberg et al, 2009) tasas similares de nacidos vivos por inicio del tratamiento 150 IU FSH dia 5 +Antagonist flexible 35% reducción ovocitos (6 x 9) reducción de costos y de las complicaciones (SHO) ovocitos y embriones de calidad (Baart at al,2007, Devroey et al, 2009) v

Debilidades Tasas más bajas de embarazos por ciclo RCT conventional x Mild St 29 x 18% ( Heijnen et al, 2007) más ciclos cancelados Bajo "éxito “ MS + eSET = <PR por ciclo total de embarazos es el mismo en un año N menor de embriones para criopreservación Aún respuesta excesiva …PCO

G o n a d o t r o f i n a (r-FSH) Antagonista de GnRH US 2º dia 6º dia US r-hCG Captação horas TE dia 5 M Diseño del ciclo _ ___________________ agonis tas

Oportunidades Un mayor desarrollo de los regímenes de bajo coste CC - inhibidores de la aromatasa dosis bajas de hCG en la fase folicular tardía AO antes, Estradiol na fase lutea anterior pobres respondedoras (Zhang et al, 2010) protocolos centrados en la paciente FIV sin indicaciones de infertilidad donantes pacientes con cáncer PGD

Amenazas Resistencia de los clínicos a cambios Cómodos con agonistas Revisión de protocolos no es atractiva Entorno comercial El éxito La competencia x nacidos vivos por ciclo iniciado

Muchas gracias