La incidencia de agranulocitosis es de 5/ y la mayor parte de los casos se deben a un reducido grupo de medicamentos Ibáñez L, Vidal X, Ballarín E, Laporte JR. Population-Based Drug-Induced Agranulocytosis. Arch Intern Med 2005; 165: AP al día [ ]

AP al día [ ] Antecedentes La agranulocitosis es una enfermedad grave (letalidad próxima al 10%). Dos terceras partes de los casos se deben a una reacción adversa a un medicamento. Entre 1980 y 1986 se llevó a cabo el International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study (IAAAS), que permitió establecer la relación entre esta entidad y la exposición a determinados fármacos. Sobre algunos de los nuevos productos introducidos en el mercado desde entonces existe la sospecha de que pueden inducir agranulocitosis.

AP al día [ ] Objetivo Exponer los datos de un estudio de vigilancia de la agranulocitosis a lo largo de 22 años.

AP al día [ ] Diseño (1) Se trata de un estudio de casos y controles. Participan los 17 servicios de Hematología del área de Barcelona. Los individuos se detectaban a través de los laboratorios. Criterios de inclusión (2 análisis consecutivos): –<500 granulocitos o <3.000 leucocitos por μL –Hb>10 g/dL –recuento de plaquetas > /μL.

AP al día [ ] Diseño (2) Criterios de exclusión: –pacientes que habían desarrollado la agranulocitosis durante un ingreso hospitalario, –tratamiento con quimioterapia, radioterapia o inmunosupresores –enfermedades capaces de afectar a la médula ósea –no se pudo mantener una entrevista fiable antes de transcurridos 28 días desde el diagnóstico.

AP al día [ ] Diseño (3) Para cada uno de los casos se seleccionaron hasta 4 controles apareados por edad, sexo y hospital. Los casos y controles fueron entrevistados por la misma persona y se les interrogó sobre el uso de medicamentos durante los 6 meses previos.

AP al día [ ] Resultados (1) Entre 1980 y 2001: –se habían detectado 454 casos potenciales –se excluyeron 58 –396 casos confirmados. 273 de los mismos se desarrollaron en la comunidad (pacientes no ingresados). La incidencia de nuevos casos se mantuvo bastante estable a lo largo de los años alrededor de 5 casos por millón de habitantes y año (3,46 para los casos comunitarios).

AP al día [ ] Resultados (2) Más de la mitad de los casos tenían más de 65 años. Tasa de letalidad: 9,1%. Tanto la incidencia como la letalidad aumentaron con la edad. Se excluyeron del estudio de casos y controles 96 casos comunitarios, por lo que se incluyeron en este análisis 177 casos y 586 controles.

AP al día [ ] Resultados (3) OR (IC 95%)Riesgo atribuible [%] ( IC 95%) Ticlopidina 103,23 (12,73-873,44)11,19 (6,39-15,74) Dobesilato de calcio 77,84 (4, ,20)5,02 (1,72-8,21) Antitiroideos 52,75 (5,82-478,03)7,21 (3,26-10,99) Metamizol 25,76 (8,39-79,12)16,29 (10,49-21,72) Espironolactona 19,97 (2,27-175,89)3,22 (0,49-5,88) Carbamacepina 10,96 (1,17-102,64)2,57 (0,03-5,04) Sulfamidas 8,04 (2,09-30,99)5,44 (1,66-9,07) β-lactámicos 4,71 (1,74-12,77)12,01 (5,55-18,04) Diclofenaco 3,86 (1,00-15,00)4,19 (0,24-7,98)

AP al día [ ] Conclusiones La agranulocitosis es una enfermedad infrecuente, pero grave. El 70% de los casos se deben a unos pocos productos.

AP al día [ ] Comentario (1) El IAAAS, un estudio internacional de casos y controles llevado a cabo entre 1980 y 1986 permitió cuantificar los riesgos de determinados fármacos, como los fármacos antitiroideos, la dipirona o las sulfamidas. Las asociaciones observadas en el presente estudio, son bastante similares a las de estudios previos.

AP al día [ ] Comentario (2) Las diferencias apreciadas entre las odds ratio y los riesgos atribuibles se deben a los diferentes grados de exposición poblacional a los medicamentos, de modo que los que acaban ocasionando un mayor número de casos son los más prescritos a pesar de que su riesgo relativo no sea siempre demasiado elevado.