GAMMAPATÍAS MONOCLONALES Dr. Iván Palomo G. Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología Facultad de Ciencias de la Salud Universidad de Talca

Célula Plasmática

Características de las Inmunoglobulinas IgG IgA IgM IgD IgE Peso molecular kDa 150 160 900 185 200 Unidades peptídicas 1 1,2* 5 1 1 Cte. de sedimentación 7 S 7S, 9S 19 S 7 S 8 S Cadenas livianas k o l k o l k o l k o l k o l Cadenas pesadas  a m d e Valencias para Ags 2 2 (4) 5 (10) 2 2 Carbohidratos 3 % 10 % 10 % 13 % 10 % Vida media (días) 18 – 23 6 5 3 2 Proporción 80 % 13 % 6 % 1 % 0.002 % * Forma dimérica en secreciones orgánicas (saliva, secreciones gastrointestinales) Continua

Características de las Inmunoglobulinas (cont.) IgG IgA IgM IgD IgE Fijación del complemento + - + - -Pasaje placentario + - - - - Fijación a macrófagos + - - - - Funciones Defensa Protección Respuesta No se Responsable contra de la inmune conocen. de reacciones micro- superficie primaria alérgicas organismos corporal para la (en caso de y sus contra micro- defensa contacto con toxinas. organismos. contra antígeno, infecciones. libera histamina de mastocitos) Continua

Características de las Inmunoglobulinas (cont.) IgG IgA IgM IgD IgE Presencia Intra y extra Suero, Principalmente Superficie Presencia vascular, saliva, en suero; de escasa líquidos lagrimas, presencia linfocitos. en suero y tisulares. secreciones escasa en líquidos intestinal y líquidos tisulares; bronquial, tisulares. en calostro. mastocitos y granulocitos basófilos Valores 1250 210 ♂145 0 – 0.4 (17 – 450) normales** (800 – 1800) (90 – 450) (60 – 250) x10-4 en el suero ♀175 de adultos (70 – 280) (intervalo de variación) **Valores expresados en mg/dL

Gammapatías Monoclonales: Estudio de Laboratorio Electroforesis de Proteínas Inmunoelectroforesis, Inmunofijación Cuantificación del Componente M Viscosidad Sérica Crio y Piroglobulina

Gammapatías Monoclonales Gammapatías Monoclonales Malignas (GMM) - Mieloma Múltiple - Macroglobulinemia de Waldenstrom - Enfermedad por Cadenas Pesadas - Amiloidosis - Otras Enfermedades Linfoproliferativas (LLCr, Linfoma) Gammapatías Monoclonales de Significado Indeterminado (GMSI, MGUS) - Idiopática - Secundaria

Mieloma Múltiple

Mieloma Múltiple: frecuencia según edad Número de casos Edad (años)

Mieloma Múltiple: Patogenia Células plasmáticas en la MO Normal Mieloma Esqueleto Sangre Proteínas plasmáticas Renal Continua

Mieloma Múltiple: Patogenia Ganglio Circulación Médula ósea Circulación Extramedular linfático IL-6 Células estromales Estroma medular - Interacciones celulares y moleculares - Proliferación plasmablastos Recirculación Diseminacion Metástasis Estímulo antigénico Mutación Homing médula ósea Localización ósea Osteolisis 1 2 3 4 5

Mieloma Múltiple: Citogenética y oncogénesis Translocaciones recíprocas Cromosoma 14 (cadenas H) Afecta locus de genes para V, D, J, C... Cromosomas 11q, 4p, 6p, 16q Locus de oncogenes (F. de crecimiento y sus receptores, y F. reguladores) Ej. Myc, ras, bcl-2

Mieloma Múltiple: Clínica Esqueleto Infecciones Síntomas neurológicos Insuficiencia renal Insuficiencia medular Hipercalcemia Síndrome de hiperviscosidad Criterios diagnósticos

Mieloma Múltiple: Lesiones osteolíticas

Laboratorio de Hematología Mieloma Múltiple: Laboratorio de Hematología Hemograma Anemia N-N Otras citopenias VHS > 100 mm/hora Mielograma Celularidad  Infiltración parcelar Series normales  Células plasmáticas 

Células plasmáticas

Laboratorio de Inmunología Electroforesis de proteínas séricas normales

Gammapatía policlonal

Gammapatía monoclonal

Inmunofijación

Mieloma Múltiple: Frecuencia según clase de Ig IgG 50 - 55 IgA 20 - 25 IgD 1 - 2 IgE Muy infrecuente Biclonal 0.5 - 1 No secretor 0.5 - 1 Bence Jones (k ó l) 20

Mieloma Múltiple: Cilindros renales por cadenas livianas kappa Inmunofluorescencia x 150

Mieloma Múltiple: Fases evolutivas preclínica Fase sintomática Fase agresiva terminal GMI Pancitopenia Mieloma quiescente Plasmocitomas extramedulares Componente M Recaída Componente M (g/L) Respuesta objetiva Tratamiento Años Meses Semanas

Macroglobulinemia de Waldenstrom

Macroglobulinemia de Waldenstrom: Mielograma Linfocitos de aspecto maduro  Células plasmáticas < 15 %

Gammapatía Monoclonal de Significado Indeterminado (GMSI, MGUS)

GMSI (MGUS) Idiopática o esencial Secundaria Mesenquimopatías Hepatopatías Dermatopatías Infección e inflamación Neoplasias no hematológicas

GM esencial: Características Presencia de Ig monoclonal en el suero Asintomática Ausencia de GMM u otra enfermedad Estabilidad clínica y bioquímica