La utilización de inhibidores de la bomba de protones se asocia a un mayor riesgo de fractura de fémur AP al día [ ] Yang YX, Lewis JD, Epstein S, Metz DC. Long-term Proton Pump Inhibitor Therapy and Risk of Hip Fracture. JAMA 2006; 296:

AP al día [ ] Antecedentes La hipoclorhidria que producen los inhibidores de la bomba de protones (IBP) podría afectar a la absorción del calcio, por lo que a la larga podría producir una osteoporosis. Por otro lado, también inhiben la función de los osteoclastos, por lo que podrían inhibir la desmineralización del hueso.

AP al día [ ] Objetivos Estudiar si la utilización a largo plazo con IBP afecta al riesgo de fractura de cadera.

AP al día [ ] Diseño (1) Estudio de casos y controles anidados. Se llevó a cabo sobre la General Practice Research Database (GPRD): –base de datos de base poblacional –que contiene los datos de más de 9 millones de personas originados en la atención sanitaria llevada a cabo en atención primaria.

AP al día [ ] Diseño (2) Para este estudio se excluyeron: –seguimiento inferior a un año, –edad <50 años en el momento de incorporarse a la base de datos, –tener antecedentes de una fractura de cadera antes de su incorporación a la base de datos o –haber recibido tratamientos con IBP o antihistamínicos H2 (AH2) durante periodos inferiores a los estándar.

AP al día [ ] Diseño (3)

AP al día [ ] Diseño (4) Como casos se seleccionaron todas las personas que desarrollaron una fractura de cadera al menos un año después de su incorporación a la base de datos. Para cada uno de ellos se seleccionaron 10 controles apareados por: –edad, –sexo y –tiempo de seguimiento en la base de datos. Variable de interés: exposición a los IBP >1 año.

AP al día [ ] Resultados (1) Se detectaron casos de fractura de cadera incidente. Se seleccionaron controles. El 80% eran mujeres. Edad media: 77 años.

AP al día [ ] Resultados (2) VaronesMujeres IMC >30 (0,65; 0,60 a 0,71). IMC <20 (1,95; 1,82 a 2,10). Alcoholismo (4,70; 4,05 a 5,44). Artritis (1,32; 1,27 a 1,37). AVC (2,10; 1,99 a 2,22). Asma/EPOC (1,52; 1,44 a 1,61). Demencia (3,48; 3,27 a 3,70). Convulsiones (3,15; 2,82 a 3,51). Diabetes (1,52; 1,39 a 1,66). ICC (1,54; 1,43 a 1,65). Antiparkinsonianos (3,83; 3,44 a 4,26). Anticonvulsivantes (3,42; 3,00 a 3,90). Antipsicóticos (3,34; 3,03 a 3,67). Corticoides (2,25; 2,02 a 2,51). Antidepresivos (2,17; 2,03 a 2,32). Ansiolíticos (1,76; 1,67 a 1,85). Tiroxina (1,40; 1,29 a 1,52). Tiacidas (0,95; 0,89 a 1,04). THS (0,53; 0,39 a 0,71). Algunos factores de riesgo para la fractura de cadera (OR; IC95%).

AP al día [ ] Resultados (3) * Diferencias significativas * P<0,001 Odds ratio ajustada de fractura de cadera en función de la exposición

AP al día [ ] Resultados (3) La relación entre la utilización de IBP y el riesgo de fractura fue superior en los varones que en las mujeres. Cuando se restringió el análisis a las personas con una enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) diagnosticada, los resultados no variaron.

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que el tratamiento con IBP, especialmente durante periodos prolongados, se asocian a un mayor riesgo de fractura de cadera.

AP al día [ ] Comentario (1) Un porcentaje de la población cada vez mayor está expuesto al consumo a largo plazo de IBP por diferentes motivos (ERGE, prevención de la gastropatía por AINE, etc.), por lo que los aspectos relativos a la seguridad de estos tratamientos son cruciales. Las bases de datos poblacionales, por la gran cantidad de información que recogen relativa a un elevado número de personas seguidas durante periodos de tiempo muy prolongados proporcionan una oportunidad única para investigar efectos indeseables: –que presentan largos periodos de latencia prolongados y –que son relativamente poco frecuentes, por lo que es difícil que se puedan poner de manifiesto en ensayos clínicos.

AP al día [ ] Comentario (2) En estudios experimentales llevados a cabo en humanos y animales se ha demostrado que: –La solubilidad del calcio, que depende del pH, juega un papel importante en la absorción de este mineral. Los IBP, al disminuir la acidez gástrica podrían afectar a su absorción. –Los IBP inhiben la función de los osteoclastos, por lo que podrían reducir la reabsorción ósea.

AP al día [ ] Comentario (3) En este estudio se ha encontrado una relación entre el consumo de IBP y el riesgo de fractura de fémur. Estos resultados coinciden con el de otros estudios publicados previamente. A pesar de que en el análisis se han controlado numerosos factores de confusión, es posible que la relación observada pudiera deberse a algún factor no controlado, pero van en contra: –la relación dosis-respuesta detectada y –en el análisis limitado a los pacientes con ERGE no varíen los resultados.