Biotransformación Prof. José Rafael Luna Facultad de Farmacia y Bioanálisis Escuela de Bioanálisis

Mecanismos de Detoxificación 1.Mecanismos de detoxificación bioquímica: biotransformación o metabolismo 2.Mecanismo de detoxificación fisiológica: vómito y diarrea Combinación a proteínas plasmáticas y almacenamiento en los tejidos Por los emuntorios y excreciones: -orina -Heces -Sudor -Aire expirado

Son las transformaciones químicas que sufre una droga dentro del organismo viviente, catalizadas por reacciones enzimáticas.

Biotransformación Función Inactivación ¿Como lo hace? Menos liposoluble Mas ionizada Menos ligada a proteínas Menos capacidad de atravesar membranas celulares CONCEPTO

¿Dónde se Realiza? Hígado Células del TGI Riñón Bazo SISTEMA MICROSOMAL Contiene el principal sistema enzimático; las enzimas son de naturaleza lipídica y solo biotransforman compuestos xenobioticos Gonadas Placenta Epidermis Sangre Esterasas Reductasas Glucuroniltransferasas Oxidasas

Órganos o estructuras donde pueden ocurrir reacciones de biotransformación Tubo digestivo: eritromicina, penicilinas, insulina, pigmentos biliares, tiramina, clonazepan, clorpromazina. Sangre: acetilcolina, succinilcolina, procaina, ácido acetilsalicílico, suxametonio. Riñón: nitritos Pulmón: prostanoides Placenta: esteroides Cerebro: neurotransmisores y análogos

Los microsomas no se encuentran preformados en la célula sino que son restos fragmentados (vesículas) del retículo endoplásmico liso que se obtiene por ultra centrifugación de homogeneizados producidos por desintegración mecánica de las células

ENZIMAS NO MICROSOMALES Sistema reticuloendotelial del hígado y pulmón Plasma Citosol de las células hepáticas Mitocondriales Biotransforman compuestos hidrosolubles

Fases del Proceso de Biotransformación FaseReacciónMetabolítos Fase I (no sistémica) Oxidación Reducción Hidrólisis Activos Poco activos Inactivos Fase II (sistémica) ConjugaciónInactivos Hidrosolubles

En las reacciones de Fase I ocurre la adición de grupos funcionales a la molécula de la droga para dar un nuevo producto apto para sufrir la Fase II. Estos grupos funcionales son: OH, COOH, NH 2 +, COH, SH -.

Fármaco + O 2 + NADPH + H +  Farmaco modificado + H 2 O + NADP + Las reacciones de FASE I son catalizadas por el sistema Citocromo P-450 (oxidasa microsomal de función mixta). Traspaso de electrones desde el NADPH al citocromo P450, catalizado por la enzima de membrana NADPH citocromo P450 reductasa.

En la Fase II ocurre la conjugación con sustancias endógenas tales como: –Acido glucuronico –Sulfátos –Acidos endógenos (ácido acético) –Aminoácidos

Factores que pueden modificar la actividad enzimática del sistema microsomal

Metabolismo de Fármacos Edad Sexo Enfermedades Nutrición Factores genéticos Factores ambientales

Factores que pueden modificar la actividad enzimática del sistema microsomal: 1.Inductores enzimáticos: 1.Inductores enzimáticos: generalmente aumentan la síntesis de las enzimas, ejemplo: fenobarbital, fenilbutazona, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, alcohol, etc. 2.Autoinductores enzimáticos: 2.Autoinductores enzimáticos: aceleran su propio metabolismo, ejemplo: clorpromacina, clordiazepoxido, pentobarbital, meprobamato, etc.

3.Inhibidores enzimáticos: 3.Inhibidores enzimáticos: generalmente disminuyen la síntesis de las enzimas del sistema microsomal, ejemplo:cimetidina, ciprofloxacina y eritromicina. 4.Edad: 4.Edad: neonatos y ancianos en donde los sistemas enzimáticos son deficientes. 5.Estados de desnutrición. 6.Estados patológicos 7.Factores genéticos: N-acetiltransferasa 7.Factores genéticos: N-acetiltransferasa, valores bajos de seudocolinesterasa, glucosa-6- fosfatodehidrogenasa, o G6PD. 8.Factores ambientales