Grupos sanguíneos su relación entre estucturas y función Arriaga Francisco Servicio de Hematología-Hemoterapia Hospital Universitario La Fe, Valencia, Spain

Grupo ABO y el Plasmodium falciparum, malaria Evolución paralela entre el humano y P falciparum 4 (Vivax, ovale, malariae y faciparum) 200 millones de años P reichenowi (chipances) Homo sapiens emerge en África años Primeras emigraciones Hace a 4000 existen mutaciones por P falciparum: hemoglobinopatías (HbS, HbC), cuantitativas (talasemias), mutaciones en la membrana (esferocitosis) y enzimopatías. Agricultor, aumento de infección animales domésticos, mosquito anófeles

Grupo ABO y el Plasmodium falciparum, selección genética del grupo O. Grupo ancestral: Grupo A, Le(a-b-) SeSe Grupo O aparece como una alteración del A Subgrupo O01: iguales 261 nucleotidos /guanina Subgrupo O02: delección el 261

Grupo ABO y el Plasmodium falciparum, selección genética del grupo O. Protección de Plasmudium falciparum: Grupo O: protege. Grupo A: desventaja. Grupo B: intermedio

Grupo ABO y el Plasmodium falciparum, selección genética del grupo O. Distribución de los grupos sanguíneos Asia predominio de O en zona ecuatorial China (zona fría) O 29% y 27% A China (zona tropical) 46%:O Grupo A: norte de Europa Centroamérica: O Turquia y Persia: O

Grupo ABO y el Plasmodium falciparum, selección genética del grupo O. Gravedad v Grupo Sanguíneo. Fisher et al. 1998, Zimbabwe. Short report: Severe malaria associeted with blood group.Am J Trop Med Hyg 1998:58: no graves- 280 severa: 3% coma no/ -9% grupo A. Lell et al Gabon. The rol of red blood cell polymorphisms in resistence and susceptibility to malaria. Clin Infect Dis 1999: no graves-100 severas: grupo O 46%- A 71%.

Grupo ABO y el Plasmodium falciparum, selección genética del grupo O. Pathirana et al Sri Lanka. ABO blood group types and protection against severe plamodium falciparum malaria.Ann Trop Med Parasitol 99: casos (80 severos, 163 no graves). Grupo O y no-O. control 70 no grave/ severo O 48% 24%B O 25% 33%A O 5% 16% AB Loscertales et al 2006 Gambia ABO phenotypes and malaria related outcomes in mothers and babies in The Gambia. MalariaJ 2006:5: Primigestas con infección placentaria. Estudia bajo peso, hemoglobina, parásitos en placenta. Placenta bajo infectación O: 2893g; no grupo O 2639 g

Posible mecanismos Proteína: PfEMP-1 Grupo A: aumenta rosetas aumenta la adhesión al endotelio grupoA+Le (a-b-)+ SeSe aumenta la adhesión. Otros: mecanismos de adherencia: CD36

ABO y enfermedades Grupo A: carcinoma gástrico Grupo O: úlcera duodenal. Pseudomonas: grupo A Helictobater pylori: O Salomnela Typhi:B

Grupo O y Factor von Willebrand Aird et al 1953 Br Med J.Ulcera duodenal: O O’Donnel et al 2001Transfus Medicine No O: Tromboembolico y TEV. Grupo O: disminuye el F VIII y VWF

Nº O A BAB p MacCullan et al Mohanty et al Orstavik et al Gill et al Shima et al O’Donnel et al

ABO y von Willebrand A1A1 : VWF aumentado A1O: mas bajo A2O: mas bajo Independiante del Le y SeSE O aumento de la proteolisis: ADAMTS13

INTRODUCTION Los antígenos de los grupos sanguíneos son estructuras polimórficas (glicoproteínas y glicolípidos). Existen 23 sistemas reportados que equivalen a 200 antígenos. Polimórficos: MNS, RH,LW. Kell No polimórficos: P, XG, H,XK. Dos genes RHD-RHCE, FUTI1 (H) FUTI 2(SE), GYPA (MN) GYPB (Ss) Adsorbidos. Lewis, Bga, Bgb Bgc (B7, B17, A28)

Clasificación funcional Transporte y canal Receptores. Moléculas de adhesión. Proteínas enzimáticas.

Clasificación funcional Transporte y Canal Cambio de iones Banda 3 es producida por el grupo Di 17q21 Proteína mayor del globulo rojo. Un dominio N terminal intracitoplasmático Un dominio carboxiterminal.responsable del pasaje de aniones (HCO/Cl, y cambios gaseosos. Mutaciones de la Banda 3: esferocitosis, ovalocitosis

Clasificación funcional Canal hídrico Canal Hídrico Proteína AQP1 (aquaporina 1) producida por el gen Colton Proteína 268mAA COa pasa a Cob sustitición A45V. Co(a-b-) deficit total de AQP1 Disminución de la permeabilidad osmótica.

Clasificación funcional Transporte Transporte urea Kidd Jk 18q11-q12 transporte de urea Jk(a-b-) resisten la lisis in vitro de urea. Permite la estabilidad osmótica (riñon y médula ósea) Sistema RhD Transporte de Zinc

Función como receptor Microrganismos: reconocen A siálico. MN(glicoforina A). Reconocen glicolípidos (P). Virus: glicoforinas MNSs

Receptor de agentes patógenos Virus Virus - Influenza ABC MNSs Glicoforinas - Cardiovirus - Reovirus - Sendai - Enterovirus: Echovirus Cromer DAF (C3/C5) - Coxackie Poliovirus CD44 - Parvovirus B19 P

Receptor de agentes patógenos Bacterias: E coli - uropatógenos P, P1 glicolípidos Croner Heamophilus influenza Anw CD44 Candida sp Lea B Pertussis Lea S aureus Lea Helicobacter pylori Leb Shigella dysenteriae P Strepcoccus suis P

Receptor de agentes Mycoplasmas y Parásitos Mycoplasms Mycoplasma Ii M Leprae Cr1 Parásitos pfEMP (Kn) P vivax Fy

Función como Adhesion CD44 In /AnWj 11p13 ligando: Hialuronato ICAM-4 LW 19q13 ligando:Lfa-1,MAC-1 Lu/B-CAM Lu 19q12-q13 Ligando: laminena Xg a XG Xp23q34.2 ¿?

Función como Adhesion ICAM-4 LW 19q13 ligando:Lfa-1,MAC-1 Eliminar lo eritrocitos viejos de la circulación

Final Sólo el sistema RH y LW se presentan en Hematíes.