MASTER EN GENETICA AVANZADA MÓDULO DE GENÓMICA Y PROTEÓMICA FARMACOGENÓMICA CARLOS YAULI 2012-2013

GENERALIDADES 15-35%: respuesta inadecuada a b bloqueantes 7-28%: ACE 9-23%: Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina 20-50%: Antidepresivos tricíclicos 100000 muertes al año por reacciones adversas a fármacos (EEUU) Reino Unido: 1 c/15 ingresos hospitalarios

Publicaciones en el campo de la farmacogenómica / farmacogenética

FARMACOGENOMICA Farmacología Enfermedades FARMACOGENOMICA Variación genética individual Secuencia del DNA y RNA (GWAS) Tratamientos individualizados Respuesta al fármaco EFICACIA FARMACOGENETICA Gen TOXICIDAD

Nuevos agentes terapéuticos Evitar reacciones adversas BIOMARCADORES FARMACOCINÉTICA Selección droga Dosis Duración tratamiento Nuevos agentes terapéuticos Evitar reacciones adversas FARMACODINAMIA

Áreas de estudio de PGx. FDA: 120 drogas 50 genes

Respuesta a las drogas. Respuesta Variable: Variación genética: Efecto deseable Reacción adversa Variación genética: respuesta a las drogas SNPs GWAS Genes candidatos: Metabolismo Dianas Transporte Susceptibilidad de la enfermedad

Efecto terapéutico DOSIS DEPENDIENTE Reacción adversa

INR: prueba laboratorio WARFARINA INR: prueba laboratorio ENF. TROMBOEMBOLICA Dosis diaria varia 20-30 veces entre pacientes Efectos: Hemorragia Coagulación no deseada Aloenzima CYP2C9*1 12% CYP2C9*2 5% for CYP2C9*3 SNPs: VKORC1 (dosis)

SNP: HMG-CoA reductasa DOSIS DEPENDIENTE SNP: HMG-CoA reductasa

Factores que afectan la respuesta a las drogas

GENETICA HUMANA EN RESPUESTA A LA DROGA Factores genéticos: Cambio: función de las proteínas Heredados: línea germinal SNPs Factores no genéticos: Corregidos

VARIACION GENETICA ESTUDIADA POR PGx.

Métodos usados en el estudio de PGx

Functional Consequences of Genetic Polymorphisms in the Human P-Glycoprotein Transporter Gene ABCB1 (or MDR1).

Functional Consequence of Genetic Polymorphisms in the b2-Adrenoreceptor (Coded by the ADRB2 Gene) at Codons 16 and 27.

POLIMORFISMOS GENETICOS DE LAS DIANAS TERAPEUTICAS

POLIMORFISMO GENETICO EN LAS ENZIMAS QUE METABOLIZAN LAS DROGAS

Distribución geográfica de las variantes CYP (Citocromo P450)

OTRAS ENZIMAS QUE METABOLIZAN LAS DROGAS

FARMACOGENOMICA DEL CANCER

Conclusiones Farmacogenómica: estudia interacción entre los polimorfismos y los fármacos Estudia efectos terapéuticos y efectos adversos Farmacogenómica: asociación de genomas Genes mas estudiados: efecto farmacocinético/farmacodinámico

PERSPECTIVAS Trasladar la PGx a la clínica (medicina individualizada) Diana especifica Dosis individualizada Minimizar efectos adversos Desarrollo de nuevas drogas Regulación de las drogas

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