Genética del huesped y curso evolutivo de la enfermedad por meningococo: Revisión sistemática y meta-análisis Host genetics and outcome in meningococcal.

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1 Genética del huesped y curso evolutivo de la enfermedad por meningococo: Revisión sistemática y meta-análisis Host genetics and outcome in meningococcal disease: a systematic review and meta-analysis Matthijs C Brouwer, Robert C Read, Diederik van de Beek Lancet Infect Dis 2010; 10: 262–74

2 INTRODUCCIÓN – PUNTOS CLAVE o Varios genes regulan la respuesta inflamatoria y la coagulación, frente a infección. o Se puede usar los polimorfismos para pronóstico y tratamientos a medida o Mortalidad global por meningococo 10%. o Polimorfismo en SERP1NE1, IL1RN, IL1B se asocian a mortalidad.

3 Introducción o Neisseria meningitidis o Coco Gram – o Patógeno severo en jóvenes o Incidencia 0.9%- 1.5%/100000/año o Coloniza vía respiratoria alta o Infecta torrente sanguíneo o Polimorfismos o haplotipos de genes codificadores protéicos, adherencia bacteriana y cascadas de complemento y citocinas, se asocian a susceptibilidad a enfermedad por meningococo.

4 BACTEREMIA. o Evento fisiopatológico determinante: BACTEREMIA. o Curso fulminante o evolución crónica. o Fulminante: choque séptico, caogulopatía, falla multiorgánica trombótica. 40% mortalidad o Memebrana externa del meningococo: endotoxina. o Expresión de genes proinflamatorios y activación de vías de coagulación, o Factores predictivos de curso desfavorable: Serotipo C, secuencias en locus específicos, carga bacteriana.

5 o Interdependencia entre coagulación y respuesta inflamatoria. o Polimorfismos de nucleótidos simples. o Respuesta inflamatoria y coagulación definidas por genes Single nucleotide polymorphism (SNP) allele frequency estimation in DNA pools using PyrosequencingSingle nucleotide polymorphism (SNP) allele frequency estimation in DNA pools using Pyrosequencing Catharina Lavebratt & Selim Sengul Nature Protocols 1, 2573 - 2582 (2007) Published online: 11 January 2007

6 Métodos pubmed, o Busqueda sistemática de estudios tipo caso control en pubmed, sin restricción de lenguaje de publicación. o Criterio: Influencia genética en la severidad y evolución en enfermedad meningococcica. o Medición de severidad, mortalidad y fenotipo clínico. o Evaluación de estudios encontrados.

7 Resultados o 95 artículos. - o 50 sin relevancia - o 11 artículos de revisión. - o 6 enfocados a susceptibilidad. = ------------------------------------- o 28 estudios válidos o 28 estudios, divididos en 3 categorías: o 22 relación polimorfismo y mortalidad. o 17 Severidad de enfermedad. o 10 fenotipo clínico

8 28 estudios o 7301 pacientes o 5 Estudios relacionan polimorfismo con severidad, mortalidad y fenotipo en una cohorte. o 3 estudios relación de polimorfismo en familiares de 1º para severidad y mortalidad. o Muestra: o Menor a 100 – 7 estudios. o 100 a 500 - 19 estudios. o Más de 500 - 3 estudios.

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14 Asociación con polimorfismo o SERPINE1 para fibrinolisis o Vías de citokinas: o IL1B o IL1RN o Uso de Proteína C activada. o Incide en mortalidad y severidad por sepsis. o Riesgo de sangrado severo.

15 GRACIAS