Universidad Mayor Facultad de Odontología VACUNAS GENÉTICAS “Las vacunas fabricadas con productos genéticos puede que consigan prevenir terribles infecciones insensibles a las técnicas de inmunización actuales “ Universidad Mayor Facultad de Odontología

Universidad Mayor Facultad de Odontología Las vacunas constituyen el mayor logro de la medicina . Han erradicado enfermedades importantes , pero aún hay algunas que todavía son mortales y no se ha encontrado solución. Posible solución son las vacunas con material genético ya sea , ADN o ARN . Universidad Mayor Facultad de Odontología

Respuesta del organismo frente al “ataque” Antígeno : sustancia producida por el “extraño.” Respuesta Humoral : Linf. B (secretan anticuerpos , se adhieren al extraño , lo marcan , luego serán destruido). Respuesta Celular : Linf. T citotóxicos (ven esas cél.luego las destruyen. Ambas respuestas son ayudadas por los Linf. T auxiliares. Activación de sist. Inm. Induce la creación de cél. de memoria Universidad Mayor Facultad de Odontología

Funcionamiento de las vacunas tradicionales Consisten en una versión muerta o debilitada de un patógeno , o simplemente de algún fragmento de este . Con esto se consigue engañar al Sist. Inm. y provocar una Rta. , como si estuviera siendo ya acosado y provocando grandes daños. Varían en cuanto a la clase y a la duración de la seguridad que proporcionan Universidad Mayor Facultad de Odontología

Universidad Mayor Facultad de Odontología Las basadas en patógenos muertos y en antígenos aislados de la enfermedad no pueden entrar a la célula , presentando solo respuesta Humoral (no activan T asesinas ). Son ineficaces contra muchos microorg., son transitorias , hay que repetirlas periódicamente. Las basadas en patógenos vivos estimulan ambas respuestas , confieren inmunidad de por vida. Igual tienen problemas: - pueden fallar -provocar la enfermedad -virus puede experimentar mutación y restaurar su virulencia Universidad Mayor Facultad de Odontología

Estructura de las vacunas Genéticas Se utilizan plásmidos , han sido alterados para transportar genes específicos para proteínas antigénicas y excluyendo los que significan su reconstitución . Se inducen mediante una pistola génica en células de piel y mucosa . Plásmido se recombina con el mat.genetico de la cél. sana (produce dependiendo de la proteina respueta humoral o celular ) Universidad Mayor Facultad de Odontología

Universidad Mayor Facultad de Odontología Beneficios : Conservan lo positivo de las tradicionales y evitan sus riesgos . Activan las dos respuestas. Son incapaces de causar infección . Fáciles de diseñar . Baratas . Universidad Mayor Facultad de Odontología

Universidad Mayor Facultad de Odontología “ La inmunidad se consigue cuando las respuestas inmunitarias generan celulas de memoria como centinelas prestos a impedir una nueva entrada del patógeno ” Universidad Mayor Facultad de Odontología

¿ Como funciona la vacuna en nuestro organismo? Respuesta Humoral. Introducción de vacuna con plásmido en un tejido blanco . Producción de proteína antigénica . Captación de proteína antigénica por linfocito B . Multiplicación de linfocito B. Secreción de anticuerpos provenientes de la descendencia de cél . B . Unión antigeno-anticuerpo para la destrucción. Formación de cél.de memoria y represión del patógeno . Universidad Mayor Facultad de Odontología

Universidad Mayor Facultad de Odontología Respuesta celular : Despliegue de fragmento proteicos o peptidos antigénicos sobre células inoculadas . Desencadenamiento de respuesta celular . Multiplicación de células T CD8 . Destrucción de células infectadas o marcadas con péptido antigénico. Universidad Mayor Facultad de Odontología

Universidad Mayor Facultad de Odontología Este tipo de pruebas no valoran el grado de prevención no la mejoría de una enfermedad , pero muchas de ellas se controlan los efectos sobre el sist. Inmunológico. Las vacunas del VIH han generado respuestas humorales y celulares significativas , al igual que para otras enfermedades . Aún no se conoce a fondo la forma exacta en que la inmunización genética estimula la inmunidad principalmente de la rama celular. Universidad Mayor Facultad de Odontología

Universidad Mayor Facultad de Odontología Los inmunólogos se han enfrentado a una paradoja . Era obvio que la vacuna de ADN activaba a las células TCD8 . Pero la presentación de fragmentos antigénicos en células cutáneas o musculares no deberían haber producido dicho resultado . Antes de que el despliegue de esos antigenos pueda activar las células TCD8 tienen que ser cebadas o puestas en marcha por las CPA Las célula T tiene que unirse a los mismos fragmentos antigénicos detectados en las células inoculadas y a la vez a una segunda molécula co estimuladora encontrada en las CPA. Universidad Mayor Facultad de Odontología

Universidad Mayor Facultad de Odontología Se penso durante un tiempo que el ADN de la vacuna no sería capaz de penetrar en la CPA para así exhibir los antígenos y provocar el cebamiento de las cel. T. Para inducir una Rta. Inmune potente hay que administrar la vacuna de ADN de manera que permita una buena captación por las CPA y no solo por tras cél. Se ha concluido que el ADN plásmidico no es solo un vehiculo liberador de los genes antigénicos , sino que también potencia la Rta. Inmune. Se cree que este efecto procede de la elevada frecuencia de bases CG no metiladas encontradas en los plásmidos bacterianos . Se ha propuesto que los vertebrados interpretan esta alta frecuencia de bases CG como señal de peligro . Universidad Mayor Facultad de Odontología

Universidad Mayor Facultad de Odontología ¿Cómo incrementar la actividad inm. General y mejorar la respuesta celular por sobre la humoral? El ADN plasmídico produce una respuesta inm. Más potente cuando las secuencias CG están flanqueadas por dos purinas en el lado C y dos pirimidinas en el lado G la otra posibilidad es incorporar al plásmido o a los genes portadores de antígenos, genes que codifiquen para producción de citocinas(TH1 y TH2) También se podría incorporar genes para quimiosinas que atraen CPA y a cél. T hacia lo tej. Lesionados o infectados. Universidad Mayor Facultad de Odontología

Universidad Mayor Facultad de Odontología En teoría las vacunas de ADN podrían evitar la necesidad de las CPA para cebar a las cél. TCD8 , por medio de incorporación de genes para molécula coestimuladora . A medida que los fabricantes de vacunas aprendan a optimizar la respuesta a la inmunización genética , quizás sea posible conseguir los efectos necesarios solo con vacunas genéticas. Universidad Mayor Facultad de Odontología

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