Toxicología general Pontificia Universidad Católica de Chile Abuso de Anabólicos Toxicología general Pontificia Universidad Católica de Chile Fabiola Bustos S. Daniela Leiva A.

Definición Estos fármacos son derivados sintéticos de testosterona, que presentan actividad tanto anabólica como androgénica, ambas acciones no se han podido separar.

Anabólicos disponibles en Chile Decanoato de Nandrolona (25-50 mg) Enantato de Testosterona (250 mg, equi 180 mg de testosterona) Mesterolona (25 mg)

Indicaciones terapéuticas Deficiencia de andrógenos Algunos tipos tipos de anemia En pacientes caquéxicos (por ej. Cáncer y VIH) Angioedema hereditario Cáncer mamario metastásico avanzado En el uso de AAS en estos casos no se ha descrito abuso o dependencia

Porqué del abuso… Anabólicos balance de Nitrógeno positivo Sinergia con ejercicios Mejoramiento de la apariencia física Mejoramiento del rendimiento deportivo y disminución de la fatiga

Diferentes usuarios Físicoculturistas → 10-100 veces de la dosis terapéutica Deportistas de alto rendimiento → aprox. 7 mg/día de testosterona.* *fisiológicamente producción (2.5-11 mg/día)

Dosificación en abuso Los usuarios de anabólicos suelen administrarse mezclas de estos fármacos en “ciclos” de duración de 6-12 semanas, en forma alternada o en escalaje. Y para disminuir efectos adversos suelen usar diuréticos, antiestrógenos, gonadotrofina coriónica humana y medicamentos antiacné.

Prevalencias

Y en dosis suprafisiológicas… Además interactúa con varios tipos de receptores: Progesterona y Estrógeno (ginecomastia) Mineralocorticoide → retención hidrosalina Glucocorticoide → antagonismo efecto catabólico

Y en dosis suprafisiógicas… Disminuyen los niveles de: tiroxina cortisol hormonas sexuales hormona del crecimiento

Efectos adversos

Efectos adversos

Efectos adversos

Efectos en el sistema cardiovascular hipertrofia cardiaca y dilatación del ventrículo Izquierdo, que a largo plazo genera F.A, embolismo pulmonar, IAM, arritmia ventricular y muerte súbita. Toxicidad directa*→ fibrosis miocárdica e inflamación (autopsia) *estudios in vitro (fragilidad lisosomal, depresión de la actividad mitocondrial y contráctil)

Efectos en el sistema cardiovascular Alargamiento intervalo QT, el cual se debe a un aumento del tono vagal y a una hipertrofia cardiaca adaptativa. ↓ HDL en 40-70 % ↑ LDL

Otros efectos… Disminuye la cantidad de colágeno en los tendones. Deterioro función conectiva de los tejidos Aumentando el riesgo de ruptura de músculos y tendón.

Efectos endocrinológicos Hipogonadismo hipogonadotrófico ↓ concentración sérica de testosterona Atrofia testicular Disminución de espermatogénesis Todo esto debido a que se produce un feedback (-) con el eje hipotálamo-pituitaria-gónadas.

Efectos sobre el feto Los AAS utilizados en embarazadas pueden llevar a un pseudohermafrodismo o retardo del crecimiento en fetos femeninos. Además son capaces de causar muerte fetal, dependiendo del tipo, dosis y duración de la administración de AAS.

Efectos adversos hepáticos Ictericia colestásica Hiperplasia hepatocelular Adenomas hepatocelulares Alteración de las concentraciones de aminotransferasas séricas.

Conclusiones Numerosos efectos adversos son observados con el abuso de anabólicos.

Conclusiones Los efectos adversos más importantes, que se manifiestan con el abuso de anabólicos son: alteración de la funcionalidad del corazón y en menor medida disfunción hepática. Masculinización de genitales externos de fetos femeninos en mujeres embarazadas.