Farmacología del sistema gastrointestinal FACULTAD DE MEDICINA UNIDAD DE FARMACOLOGIA CLINICA Farmacología del sistema gastrointestinal Dr. GABRIEL TRIBIÑO ESPINOSA

FARMACOS PARA EL MANEJO DE EAP 1. Supresores de la secreción ácida a. Antagonistas H2: ranitidina b. I B P: omeprazol c. Análogos de PG 2. Neutralizantes de ácido sales de Al, Mg, carbonato Ca 3. Protectores de la mucosa a. Sales de bismuto b. Sucralfato c. Prostaglandinas

ANTAGONISTAS H2 Cimetidina, famotidina, nizatidina, ranitidina Antagonismo competitivo ↓ secreción basal y estimulada por alimento. ↓ secreción nocturna ↓ secreción ácida diaria 60-70%. ↓ pepsina Tolerancia

ANTAGONISTAS H2 PK: ajustar IR moderada – severa Presentaciones: ranitidina tab 150mg; amp 50mg Usos: - Ulcera duodenal, gástrica, asociada AINES: 150mg c/12h o 300mg/noche 4-8 ss. Tto largo plazo: 150mg/d - RGE: 8-12 ss Tto largo plazo: 150mg c/12h

ANTAGONISTAS H2 - Dispepsia no ulcerosa: 150mg c/12h 6ss - Profilaxis ulceras por estrés: 50mg c/6-8h - Zollinger-Ellison: 150mg c/8h Precauciones: embarazo, lactancia, IR, porfiria RAMs: cefalea, diarrea, constipación, alteraciones hepáticas, endocrinas (cimetidina).

I B P Lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol ProFo → acumulación canalículos → activación → inhibición irreversible H+ / K+ ATPasa Inhibición bombas activas → consecuencias? ↓ secreción basal y estimulada 80-90%

IMECANISMO DE ACCIÓN

I B P PK: lábiles acidez luminal → FF cubierta entérica. Eliminación hepática Presentaciones: omeprazol cap 20mg Usos: Ulcera gástrica, duodenal, inducida por AINES: 20mg /d 4-8ss Prevención recaidas

I B P - Profilaxis úlceras por AINES - RGE: 20-40mg/d 4-8 ss largo plazo 20mg/d - Dispepsia no ulcerosa - Zollinger Ellison: 60mg/d - Prevención resangrado UP RAMs: cefalea, nauseas, constipación, riesgo OP Precauciones: embarazo, lactancia

ANTIACIDOS Hidróxido Al, Mg, Al + Mg, carbonato Ca Neutralizan ácido, ↓ pepsina

ANTIACIDOS Usos: UP, RGE, dispepsia no ulcerosa. Desplazados por supresores Dosis: 15 ml después c/comida, antes acostarse Interacciones: ↓ absorción otros fármacos

SUCRALFATO Formación capa → protección H+ y pepsina. ↑ prostaglandinas Presentación: tab 1gr. 1 h antes de las comidas, al acostarse Usos: UP, profilaxis úlceras por estrés RAMs: constipación. Precaución IR Interacciones: ↓ absorción otros fármacos

BISMUTO Formación capa protectora. ↑ PG. Acción antibacteriana. PK: 99% eliminación heces Presentación: subsalicilato de Bi tab 262mg Usos: UP, gastritis crónica, H. pylori Precauciones: no por más de 8 ss; IR RAMs: coloración negra en heces

MISOPROSTOL Análogo PGE1 ↑ moco, HCO3, FS, ↓ ácido Usos: prevención UP por AINES RAMs: G-I. Contraindicado en embarazo

TERAPIA H. PYLORI Tratamiento triconjugado: IBP (omeprazol 40mg/d) + (amoxicilina 1gr + claritromicina 500mg) 2 / día En lugar de IBP: ranitidina bismuto citrato 400mg 2 / día

ANTIEMÉTICOS Antagonistas 5HT3: ondansetrón Antagonistas D2: benzamidas fenotiazinas butirofenonas Antihistamínicos: difenhidramina Glucocorticoides: dexametasona

ANTAGONISTAS RECEPTORES SEROTONINA Ondansetrón, granisetrón, palonosetrón Antagonistas 5HT3, ↓ actividad NTS, QRG, aferentes vagales Usos: emesis por quimio y radioterapia emesis en postoperatorio RAMs: cefalea, constipación, ↑ QT

MECANISMO DE ACCIÓN

ANTAGONISTAS RECEPTOR DOPAMINA Metoclopramida, domperidona Antagonismo D2, 5HT3 Periférico: ↑ Ach plexo mientérico → ↑ E.E.I., ↑ vaciamiento gástrico, ↑ peristaltismo intestinal Presentación: metoclopramida tab, amp 10mg. Do: 10mg c/8h

ANTAGONISTAS RECEPTOR DOPAMINA Usos: dispepsia, gastroparesia diabética - RGE refractario - Antiemético RAMs: somnolencia, ansiedad, extrapiramidales Interacciones: ↓ efecto antiparkinsonianos

OTROS ANTIEMÉTICOS Fenotiazinas (prometazina); butirofenonas (haloperidol): emesis posqx, quimio Anti H1: emesis posqx, quimio Corticoides (dexametasona): quimio, posqx

TERAPIA ANTIEMÉTICA CINV: Profilaxis: moderada/alta: Anti5HT3+Dexa leve: Dexa, Mclp, Difen Tto: Anti5HT3, Dexa, Hlp, Mclp, Prmz PONV: Profilaxis: Anti5HT3, Dexa, Hlp, Mclp, Prmz Tto: diferente a profilaxis Cinetosis: Prmz, Difen. NVP: AntiH1, AntiD

LAXANTES Y CATÁRTICOS Laxante: efecto en colon, material formado Catártico: efecto en todo intestino, material acuoso Clasificación: formadores de bolo estimulantes osmóticos

FORMADORES DE BOLO Psyllium, metilcelulosa, ispaghula PD: adsorción H2Ogel peristaltismo atrapan ác biliares efecto 1-3d RAMs – interacciones – contraindicaciones Psyllium: un sobre 2-3/d

LAXANTES ESTIMULANTES Bisacodilo, sennósidos PD: activación plexo mientérico  absorción secreción. Efecto 6-12h RAMs: dolor abdominal, trastornos hidroel,  sensibilidad a estímulos Bisacodilo tab 5mg; 1-2 tab/d

LAXANTES OSMÓTICOS Fosfato de Na, sulfato Mg, PEG, glicerina, lactulosa PD: solutos que retienen H2O Do bajas: 6-12h; Do altas: 3h RAMs: trastornos hidro elec, flatulencia, cólico Sulfato Mg: 10ml/d

TERAPÉUTICA Constipación funcional, no medidas no farmacológicas: formadores bolo. No resp: osmóticos, estimulantes Constipación aguda: estimulantes, osmóticos Preparación R-X, endoscopias: estimulantes, osmóticos Intoxicaciones agudas: osmóticos