Reconocimiento de antígenos Inmunología Profesora. Q BP Nancy Rodiles Valentín Urban Ortiz 2o de Medicina.

El sistema inmune responde frente al estímulo antigénico mediante la respuesta inmune Reconocimiento del antígeno SISTEMA INMUNE Antígeno Destrucción del antígeno Respuesta inmune

CONCEPTO DE ANTÍGENO INMUNÓGENO Y HAPTENO Sustancia reconocida por el sistema inmune (BCR y TCR / Ac). Antigenicidad: capacidad de combinarse de forma específica con estos elementos específicos del sistema inmune 2. INMUNÓGENO: / Ac) + induce una respuesta inmune. Inmunogenicidad 3. HAPTENO: Sustancia reconocida por el sistema inmune INCAPAZ de inducir una respuesta inmune

CONCEPTO DE EPÍTOPO O DETERMINANTE ANTIGÉNICO . Sitio concreto de un antígeno que se une específicamente a un TCR / BCR o Ac Un antígeno (o un inmunógeno) puede tener varios epítopos o determinantes antigénicos, cada uno de los cuales es reconocido de forma específica por un receptor concreto (TCR o BCR) / Ac.

CONCEPTO DE EPÍTOPO O DETERMINANTE ANTIGÉNICO Ag pequeño: 2 epítopos Ag intermedio: 6 epítopos Ag grande: 10 epítopos

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS 1.- De acuerdo a su origen: .- Xenoantígenos .- Aloantígenos Autoantígenos 2.- De acuerdo a cómo son vistos por los linfocitos: .- Ag conformacionales .- Ag secuenciales

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS Ag secuenciales Ag conformacionales Linfocito T CPA Linfocito B

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS Ag conformacionales Linfocito B Tipos de Ag conformacionales: -Continuos -Discontinuos

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS Molécula presentadora de antígeno (HLA) Linfocito T CPA

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS Molécula presentadora de antígeno (HLA) Linfocito T Péptido (secuencia de aa) CPA

RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO POR LOS LINFOCITOS B Y T Linfocitos T Interacción con el antígeno (Ag) BCR - antígeno TCR – complejo péptido:HLA Unión de antígeno soluble (nativo) si No Participación de moléculas presentadoras de antígeno (HLA) No se requiere Imprescindible (presentación de antígeno procesado) Naturaleza química de los antígenos Proteínas polisacáridos lípidos Sobre todo proteínas Lípidos y glicolípidos (CD1) Propiedades del epítopo Accesible, hidrófilo, péptidos móviles con aa secuenciales o no secuenciales Péptidos lineales internos producidos por el procesamiento de Ag y unidos a HLA Caract. anfipáticas

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD 1.- Estructura bioquímica 2.- Peso molecular 3.- Composición y complejidad química 4.- Dosis de inmunógeno 5.- Vía de administración 6.- Número de contactos con el antígeno 7.- Administración de adyuvantes 8.- Factores genéticos del huésped

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD 1.- Estructura bioquímica Proteínas ricas en tirosina Proteínas Lípidos (se presentan en moléculas CD1) Ácidos nucleicos Sustancias inorgánicas Inmunogenicidad

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD 2.- Peso molecular (Pm) Relación directa entre el tamaño de una macromolécula y su inmunogenicidad Pm (Da) Inmonogénos potentes Inmonogénos débíles 100.000 Inmunogenicidad 10.000 5.000

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD 3.- Composición y complejidad química Relación directa entre la complejidad de una macromolécula y su inmunogenicidad homopolímeros sintéticos Copolímeros compuestos ↑↑ Inmunogenicidad ↓↓ Inmunogenicidad

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD 4.- Dosis de inmunógeno

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD 4.- Dosis de inmunógeno Dosis intermedia

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD 5.- Vía de administración Vía parenteral no i.v. Subcutánea Intradérmica Intramuscular Vía oral Vía intravenosa Inmunogenicidad

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD 6.- Número de contactos 1ª nmunización 1ª inmunización 2ª inmunización 3ª inmunización 2ª nmunización 3ª inmunización 105 106 107 108 109 1010 10000 100 100 Afinidad (M-1) Concentración (μg/mL-1) 10 1 1 0,1 0,01 1 2 3 4 5 6 7 8 1 2 3 4 5 6 7 8 Tiempo tras la inmunización (semanas) Tiempo tras la inmunización (semanas)

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD 7.- Administración de Potencian la inmunogenicidad del antígeno Mecanismo de acción Prolonga la persistencia del Ag Proliferación inespecífica de linfocitos Adyuvante ↑ señal coestimuladora Formación granulomas Coadyuvante incompleto de Freund + + + - Coadyuvante completo de Freund + ++ ++ - Sulfato potásico de aluminio + ? + - Mycobacterium Tuberculosis - ? + - Bordetella Pertussis - ? - + Lipopolisacárido bacteriano (LPS) - + - + Polinucleótidos sintéticos - ? - +

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD 8.- Factores dependientes del huésped El genotipo del individuo inmunizado influye en el tipo y grado de respuesta inmune MOLÉCULAS HLA Individuo A HLA A1 HLA Individuo B A2 HLA Cw3 HLA HLA HLA Cw7 B51 B78 B7 HLA B27 HLA HLA HLA Cw7 HLA Cw1 A11 HLA A28

TIPOS ESPECIALES DE ANTÍGENOS Antígenos multivalentes o repetitivos B B Antígeno multivalente o Antígeno común repetitivo

TIPOS ESPECIALES DE ANTÍGENOS superantígenos Antígeno común CPA α HLA β II Péptido común CD4 TCR α β Célula T

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