TEMA 9 ANTICUERPOS: ESTRUCTURA FUNCIÓN CLASES Y SUBCLASES DE Ac ISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPO RECEPTORES FC

PERFIL ELECTROFORETICO DEL SUERO Albumina Globulinas γ β α

¿Los Ac están en la sangre? inoculado + antígeno A Normal Antígeno A 1 1 Perfil electroforético

Reducción en medio ácido y ultracentrifugación Estructura de los Ac Reducción en medio ácido y ultracentrifugación Cadenas L -s-s- -s-s- -s-s- Cadenas H Cisteina S Cisteina S Ruptura de PUENTES DISULFURO Cisteina SH HS Cisteina

Ruptura del Ac Fab Papaina Fc Pepsina F(ab)2'

Estructura lineal del Ac. VL L Regiones hipervariables (CDRs) CL Secuenciación VH H C1H C2H C3H

Estructura bidimensional Cis S Plegamiento Dominio (110 aa) Cada Dominio esta constituido por 110 aa

Estructura bidimensional (II) NH2 NH2 NH2 VH NH2 VH VL C1H C1H VL Cadenas Ligeras Prot. Bence Jones) CL CL Región Bisagra C2H C2H Cadenas Pesadas C3H C3H -OOC COO-

Las regiones hipervariables (CDR)

Estructura tridimensional Ig Fab Fc

Tipos de cadenas pesadas y ligeras Cadenas pesadas (5 patrones o ISOTIPOS distintos) Cadena α  IgA Cadena δ  IgD Cadena ε  Ig E Cadena γ  IgG Cuatro subtipos de cadena   IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 Cadena μ  Ig M Cadenas Ligeras (2 patrones) Cadena κ (kappa) Cadena λ (lambda) Nota.- A cada uno de las clases de Anticuerpos se les denomina ISOTIPOS

Cambio de clase Cadenas μ Cadenas 

Características de los Ac Características de los Anticuerpos IgG IgA IgM IgE IgD Pm 150 160 900 200 185 Unidades 1 1,2 5 Valencia 2 2,4 10 Conc en suero 8-16 2-4 0,5-2 Hasta 0,45 Hasta 0,4 % total Ig 80 13 6 0,002 0-1 Dominios Constantes 3 4 Bisagra Si No Vida Media 23 2-3 2,5-3,5 Características de los Ac

Función general de los Anticuerpos Fab Función general de los Anticuerpos Fc Fab Zona de unión al Antígeno CDR1,CDR2 y CDR3 Fc  Soporta la Función Es reconocido por receptores específicos Puede fijar y activar el Complemento Ejerce funciones de transporte Función general de los Anticuerpos

Propiedades funcionales de los Anticuerpos IgG Cuatro subclases (IgG1,IgG2,IgG3 e IgG4) Propia de la respuesta secundaria Union a microorganismos y toxinas Activa el complemento (excepto la IgG4) Actúa como opsonina (Receptores Fc en Neutrofilos, Macrofagos y NK) Capaz de atravesar la placenta Se secreta con el calostro La IgG4 bloquea el lugar de fijación de la IgE Es capaz de unirse a la proteína A (Staphylococcus) IgG

Propiedades de la subclases de IgG % en Suero 65 23 8 4 Agregación espontánea - +++ Unión a factor reumatoide Unión a proteína A Paso de Placenta ++ +- Fijación de complemento + Unión a monocitos Bloqueo fijación de IgE Propiedades de la subclases de IgG

IgA IgA Dimérica IgA monomérica Principal en secreciones seromucosas Se sintetiza en forma monomerica Pasa a las mucosas en forma dimerica (estabilizado por la cadena j) Impide la adhesión de microrganismos a mucosas No activa el complemento por su vía clásica (menor daño por inmunocomplejos) Receptor Fc en neutrófilos Dos subclases IgA1 e IgA2 IgA1 90% en fluidos internos) IgA Dimérica IgA monomérica

Mecanismo de transporte de IgA Pieza secretora Célula epitelial glandular

IgM Cadena J Es un polimero (5 unidades) estabilizado por la cadena j Agente aglutinante muy eficaz Es la primera en aparecer en la respuesta (respuesta primaria) Confinada a la circulación Activa el complemento ( la mas eficaz) Isohemoaglutininas (grupo sanguineos) son del tipo IgM La que actúa como receptor es monomérica Cadena J IgM Pentamérica  función de Ac IgM Monomérica  función de receptor

IgE Es citotrópica(++ supervivencia) No activa el complemento Responsable de fenómenos alérgicos y parasitarios Provoca reacción inflamatoria local

IgD La gran desconocida Actúa como receptor en linfocitos B virgenes Es monomérica

Isotipo, Alotipo e idiotipo Iso, Alo e idiotipo

Union Ag-Ac Unión de la lisozima al Ac

Receptores para la IgG FcγRI (CD64) en Fagocitos: FcγRII (CD32) (Fagocitos y LB) FcγRIII (CD16) (Fagocitos mastocitos y NK)

Funciones Inhibición Fagocitosis y aclaramiento de IC Citotoxicidad dependiente de Anticuerpos Paso transplacentario y transintestinal en el neonato (FcRn) Modulación de la activación de los linfocitos B Inhibición

Poli IgA: ya visto en el paso transmembrana de la IgA Receptores IgA e IgE Receptores para la IgA Poli IgA: ya visto en el paso transmembrana de la IgA Receptores para la IgE: Se encuentran sobre mastocitos y basófilos Están implicados en los procesos alérgicos IgE

Fuerzas que unen al Ag y al Ac Fuerzas electrostáticas Atracción entre cargas opuestas Puentes de Hidrógeno H+ compartido por atomos electronegativos Fuerzas de van der Waals Fluctuación de e- alrededor de átomos próximos de moléculas con polarización ↔ Fuerzas hidrofóbicas La interacción entre grupos hidrofóbicos tiende a excluir las moléculas de agua

Opsonización y Fagocitosis