Universidad Anáhuac Escuela de Medicina Sistema del Complemento 3 Inmunología Básica 4° Semestre Dra. Carmina Flores Domínguez

Sistema del Complemento 3 Cadena del complemento Una vez que se activa es irreversible pero autorregulable.

Sistema del Complemento 2 Las consecuencias de la activación del complemento son: Opsonización Activación de los leucocitos Lisis de las células diana

Sistema del Complemento 2 ACTIVACION DEL COMPLEMENTO Se puede activar: Vía clásica Vía por lectinas Vía alterna

Sistema del Complemento 3 VIA CLASICA DEL COMPLEMENTO Complejos antígeno-anticuerpo La activación requiere la presencia de inmunocomplejos. Anticuerpos IgM ó IgG (excepto IgG4).

Sistema del Complemento 3 C1.- Componente de reconocimiento Se inicia cuando dos o más fragmentos de las Ig’s reaccionan con el componente C1 del C. La interacción ocurre através de C1q. Al menos una molécula de IgM ó 2 de IgG.

Sistema del Complemento 3 Las enzimas del complemento. C1 está compuesto por 3 subcomponentes Una molécula C1q Dos moléculas C1r Dos moléculas C1s Unidos entre sí por iones de Ca

Sistema del Complemento 3 C1q C1r C1s

Sistema del Complemento 3 C1q

Sistema del Complemento 3 C1 es un complejo pentamolecular dependiente de Ca. El primer paso de la vía clásica es la unión del anticuerpo a dos o más de los seis dominios globulares de C1q.

Sistema del Complemento 3 Cuando llega a estar en contacto, los brazos reconocen al menos 2 fracciones de la región constante del Ac. Se da un cambio conformacional, C1r es activado y este activa a su vez a C1s, que tiene actividad enzimática.

Sistema del Complemento 3 C1r y C1s son dos proenzimas, que al activarse adquieren actividad de proteasa. C1r actua sobre C1s. C1s actúa sobre C4 y C2, sus substratos moleculares.

Sistema del Complemento 3 Los productos formados son C4b, C2a y dos péptidos pequeños (C4a y C2b).

Sistema del Complemento 3

Sistema del Complemento 3 C4b se une firmemente a la superficie del antígeno e incluso al anticuerpo. Junto a C2a, en presencia de Mg forman un complejo enzimático con actividad de C3 convertasa.

Sistema del Complemento 3 C4a C1s C4 C4b C2a C4b)( C2 C2 C2b C4b2a

Sistema del Complemento 3 C4b2a cae en la membrana, tiene actividad enzimática. Se le conoce como C3 convertasa que rompe C3a C3 C3b

Sistema del Complemento 3 Una vez que la C3 convertasa hidroliza a C3, generando C3a y C3b. El fragmento C3 se une a C3-convertasa para dar lugar a la C5 convertasa C4b2a3b

Sistema del Complemento 3 La C5 convertasa hidroliza C5 produciendo dos fragmentos C5a C5 C5b

Sistema del Complemento 3 El complejo de ataque de membrana El daño celular es causado por este complejo. MAC (Membrane attack complex). Formado por componentes C5b, 6, 7, 8 y un polímero de C9.

Sistema del Complemento 3 Utilizamos C5b (no tiene actividad enzimática). Este tiene afinidad por C6, C7, formando un complejo en la membrana. Posteriormente se le une el C8 y el C9.

Sistema del Complemento 3 MAC C5b6789

Sistema del Complemento 3

Sistema del Complemento 3 El complejo de ataque a la membrana es el responsable de la destrucción lítica de las células. Favorecer la desorganización de los lípidos de la membrana celular.

Sistema del Complemento 3 Se producen poros en la membrana. Ocurre la salida y entrada de agua, iones y macromóléculas.

Sistema del Complemento 3 C4a, C3a y C5a Compuestos anafilácticos Producen quimiotáxis Activadores de las prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos para inflamación.

Sistema del Complemento 3

Sistema del Complemento 3 VIA ALTERNA DEL COMPLEMENTO La activación del C también puede ocurrir en ausencia de Ac’s mediante esta vía. Aquí no actúan los primeros componentes del C C1 C4 y C2

Sistema del Complemento 3 La activación se promueve por diversas substancias carentes o pobres de ácido siálico. Presentes en la superficie de algunos microorganismos.

Sistema del Complemento 3 Normalmente el plasma contiene pequeñas cantidades de una forma modificada de C3. Producido por ruptura de un enlace de tioéster de la molécula nativa C3H2O

Sistema del Complemento 3 A pesar de que son estructuralmente diferentes, C3H2O y C3b funcionan de una manera análoga.

Sistema del Complemento 3 C3b interacciona espontáneamente con el factor H del complemento. C3bH Es rápidamente atacado por el Factor I para generar C3bi

Sistema del Complemento 3 C3bi es hemolíticamente inactivo. Cuando el suero entra en contacto con MO. Portadores de moléculas con ác. Siálico, C3b interactúa con estas moéculas.

Sistema del Complemento 3 Reduce la posibilidad de interacción con el factor H. Reduce a su vez la posibilidad de inactivación por el factor I. Favorece la interacción de C3b con el factor B para formar C3bB.

Sistema del Complemento 3 C3bB Convertasa lenta de la V.A. C3a C3 C3b Tiene actividad de C3 convertasa pero es muy inestable y pronto se inactiva.

Sistema del Complemento 3 Este complejo es modificado enzimáticamente por el factor D y es transormado en C3bBb C3 convertasa rápida de la V.A. C3a C3 C3b

Sistema del Complemento 3 El complejo C3bBb tiene una vida media muy corta. Su actividad se estabiliza cuando interacciona con otra proteína del complemento llamada PROPERDINA (factor P).

Sistema del Complemento 3 Los complejos C3bBb y C3bBbP tienen actividad C3 convertasa, cuyo substrato es C3. En este punto es en el que convergen la vía clásica y alterna de activación del complemento.

Sistema del Complemento 3

Sistema del Complemento 3 Los pasos siguientes son los mismos de la vía clásica, con la activación de: C5 C6 C7 C8 C9

Sistema del Complemento 3 Su inserción en la bicapa lipídica de la membrana. Formación de poros y lísis celular.