GAMMAPATÍAS MONOCLONALES Dr. Iván Palomo G. Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología Facultad de Ciencias de la Salud Universidad de Talca
Características de las Inmunoglobulinas IgG IgA IgM IgD IgE Peso molecular kDa 150 160 900 185 200 Unidades peptídicas 1 1,2* 5 1 1 Cte. de sedimentación 7 S 7S, 9S 19 S 7 S 8 S Cadenas livianas k o l k o l k o l k o l k o l Cadenas pesadas a m d e Valencias para Ags 2 2 (4) 5 (10) 2 2 Carbohidratos 3 % 10 % 10 % 13 % 10 % Vida media (días) 18 – 23 6 5 3 2 Proporción 80 % 13 % 6 % 1 % 0.002 % * Forma dimérica en secreciones orgánicas (saliva, secreciones gastrointestinales) Continua
Características de las Inmunoglobulinas (cont.) IgG IgA IgM IgD IgE Fijación del complemento + - + - -Pasaje placentario + - - - - Fijación a macrófagos + - - - - Funciones Defensa Protección Respuesta No se Responsable contra de la inmune conocen. de reacciones micro- superficie primaria alérgicas organismos corporal para la (en caso de y sus contra micro- defensa contacto con toxinas. organismos. contra antígeno, infecciones. libera histamina de mastocitos) Continua
Características de las Inmunoglobulinas (cont.) IgG IgA IgM IgD IgE Presencia Intra y extra Suero, Principalmente Superficie Presencia vascular, saliva, en suero; de escasa líquidos lagrimas, presencia linfocitos. en suero y tisulares. secreciones escasa en líquidos intestinal y líquidos tisulares; bronquial, tisulares. en calostro. mastocitos y granulocitos basófilos Valores 1250 210 ♂145 0 – 0.4 (17 – 450) normales** (800 – 1800) (90 – 450) (60 – 250) x10-4 en el suero ♀175 de adultos (70 – 280) (intervalo de variación) **Valores expresados en mg/dL
Gammapatías Monoclonales: Estudio de Laboratorio Electroforesis de Proteínas Inmunoelectroforesis Cuantificación del Componente M Viscosidad Sérica Crio y Piroglobulina
Gammapatías Monoclonales Gammapatías Monoclonales Malignas (GMM) - Mieloma Múltiple - Macroglobulinemia de Waldenstrom - Enfermedad por Cadenas Pesadas - Amiloidosis - Otras Enfermedades Linfoproliferativas (LLCr, Linfoma) Gammapatías Monoclonales de Significado Indeterminado (GMSI) - Idiopática - Secundaria
Mieloma Múltiple
Mieloma Múltiple: frecuencia según edad Número de casos Edad (años)
Mieloma Múltiple: Patogenia Células plasmáticas en la MO Normal Mieloma Esqueleto Sangre Proteínas plasmáticas Renal Continua
Mieloma Múltiple: Patogenia Ganglio Circulación Médula ósea Circulación Extramedular linfático IL-6 Células estromales Estroma medular - Interacciones celulares y moleculares - Proliferación plasmablastos Recirculación Diseminacion Metástasis Estímulo antigénico Mutación Homing médula ósea Localización ósea Osteolisis 1 2 3 4 5
Mieloma Múltiple: Citogenética y oncogénesis Translocaciones recíprocas Cromosoma 14 (cadenas H) Afecta locus de genes para V, D, J, C... Cromosomas 11q, 4p, 6p, 16q Locus de oncogenes (F. de crecimiento y sus receptores, y F. reguladores) Ej. Myc, ras, bcl-2
Mieloma Múltiple: Clínica Esqueleto Infecciones Síntomas neurológicos Insuficiencia renal Insuficiencia medular Hipercalcemia Síndrome de hiperviscosidad Criterios diagnósticos
Mieloma Múltiple: Lesiones osteolíticas
Laboratorio de Hematología Mieloma Múltiple: Laboratorio de Hematología Hemograma Anemia N-N Otras citopenias VHS > 100 mm/hora Mielograma Celularidad Infiltración parcelar Series normales Células plasmáticas
Gammapatía monoclonal
Inmunofijación
Mieloma Múltiple: Frecuencia según clase de Ig IgG 50 - 55 IgA 20 - 25 IgD 1 - 2 IgE Muy infrecuente Biclonal 0.5 - 1 No secretor 0.5 - 1 Bence Jones (k ó l) 20
Macroglobulinemia de Waldenstrom
Macroglobulinemia de Waldenstrom: Mielograma Linfocitos de aspecto maduro Células plasmáticas < 15 %
Gammapatía Monoclonal de Significado Indeterminado (GMSI)
GMSI Idiopática o esencial Secundaria Mesenquimopatías Hepatopatías Dermatopatías Infección e inflamación Neoplasias no hematológicas
GM esencial: Características Presencia de Ig monoclonal en el suero Asintomática Ausencia de GMM u otra enfermedad Estabilidad clínica y bioquímica