PSICOFARMACOLOGÍA

Psicofármacos Antipánicos Se utilizan en el tratamiento del trastorno de pánico con o sin agorafobia. Anorexígenos Se utilizan en el tratamiento de la obesidad. Ansiolíticos Se utilizan en el tratamiento de los trastornos de ansiedad Antidepresivos Se utilizan en el tratamiento de la depresión mayor, distimia y otras depresiones. Antifóbicos Se utilizan en tratamientos del trastorno por ansiedad social (fobia social). Antiagarofóbicos Se utilizan en el tratamiento de la agorafobia con o sin crisis de pánico. Estabilizantes del estado de ánimo Se utilizan en el tratamiento de los Trastornos Bipolares. Antidemenciales Se utilizan en el tratamiento de la demencia de tipo Alzheimer. Antiobsesivos- compulsivos Se utilizan en el tratamiento del Trastorno Obsesivo-compulsivo.

Antipsicóticos o neurolépticos Se utilizan en el tratamiento de las psicosis. Hipnóticos Se utilizan en el tratamiento del insomnio. Psicoestimulantes Se utilizan en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (ADDH) y la narcolepsia.

PSICOFARMACOLOGÍA DE LA ANSIEDAD

Las drogas para tratar la ansiedad son los ansiolíticos que además tienen propiedades sedativas e hipnóticas. Sedación: Disminución de la ansiedad y de la actividad motora. Hipnosis: Facilitación del sueño. Las drogas que gatillan estos efectos son las benzodiazepinas.

Droga y vida media Indicaciones primarias De corto plazo (t1/2 < 5 hr) Midazolan Preanestésico Triazolam Hipnótico, preanestésico Acción intermedia (t1/2 5-24 hr) Alprazolam Ansiolítico, antidepresivo Clonazepam Anticonvulsivante Estazolam Hipnótico Lorazepam Ansiolítico, hipnótico, preanestésico Oxazepam Ansiolítico Temazepam Hipnótico Acción duradera (t1/2 > 24 hr) Clordiazepóxido Ansiolítico, preanestésico Clorazepato Ansiolítico Diazepam Ansiolítico, preanestésico, anticonvulsivante Flurazepam Hipnótico Prazepam Ansiolítico Quazepam Hipnótico

Propiedades Generales: Las benzodiazepinas son las drogas de elección para tratar la ansiedad y el insomnio debido a su gran margen de seguridad. Otros usos de las benzodiazepinas: anticonvulsivantes, agentes preanestésicos y relajantes musculares. Los diferentes tipos de benzodiazepinas se diferencian en su liposolubilidad, biotransformación y eliminación (propiedades farmacocinéticas y farmaco- dinámicas).

Mecanismo de acción de las benzodiazepinas: Facilitan la apertura de canales asociados al receptor GABA (ácido g-amino butírico), encargado de la neurotransmisión inhibidora del sistema nervioso central. Particularmente actúan en áreas del sistema límbico y corticales. GLUTAMATO Glutamato Descarboxilasa GABA Canal formado por subunidades a, b, g, d)

Las benzodiazepinas incrmentan la afinidad del GABA por su receptor. Estas drogas no actúan en ausencia de GABA.

Propiedades farmacológicas Generalmente las benzodiazepinas son administradas en forma oral. Algunas pueden ser administradas en forma parenteral (clordiazepóxido, diazepam y lorazepam). Las benzodiazepinas son liposolubles. Se unen a proteínas plasmá- ticas y no muestran interacciones de importancia clínica. La acción de las benzodiazepinas depende de su grado de liposolu- bilidad. La redistribución desde el cerebro a los tejidos periféricos es considerada un factor importante en la finalización de los efectos. La eliminación es vía metabolismo hepático, aunque algunas benzodiazepinas generan metabolitos activos que extienden la vida media de la droga.

La biotransformación mediante hidroxilación o glucoronidación para generar metabolitos inactivos es el factor más importante para terminar las acciones de las benzodiazepinas menos liposolubles. Estos metabolitos se excretan vía renal. La eliminación disminuye en pacientes ancianos y en pacientes con daño hepático por lo cual las dosis deben disminuirse.

Usos terapéuticos Trastorno generalizado de la ansiedad (aprehensión severa, tensión, angustia) Ansiedad situacional Transtorno de pánico y agorafobia (alprazolam) Insomnio (triazolam, flurazepam) Convulsiones (diazepam iv, lorazepam, clonazepam) Preanestésicos (midazolam, lorazepam y diazepam) Relajantes musculares

Efectos adversos, contraindicaciones e interacciones con drogas Somnolencia, ataxia Insomnio de rebote cuando se discontinúa su uso En la vejes pueden causar constipación, amnesia anterógrada, hipotensión Causan depresión en la respiración A dosis preanestésicas disminuyen la presión snaguínea y los pulsos cardíacos Pueden causar excitación paradójica Se acumulan en el feto El alcohol potencia su efecto

Flumazenil: Zolpiden: Es un antagonista competitivo en los receptores de ebnzodiazepinas. Es usado para revertir los efectos de la sobredosis de benzodiaze- pinas Zolpiden: Se usa para el tratamiento de corto plazo de la ansiedad. También tiene propiedades hipnóticas Tiene un mecanismo de acción similar a las benzodiazepinas pero no pertenece a la misma familia desde el punto de vista estructural. Tiene actividad anticonvulsivante débil.

Buspirona: Es un ansiolítico no benzodiazepínico. Es un agonista parcial de los receptores de serotonina 5HT1A Para alcanzer el efecto deseado se requiere de la administración continuada durante 1 semana o más. Se usa para tratar transtorno generalziado de la ansiedad, particular- mente en pacientes ancianos. Puede causar taquicardia y dolor gastrointestinal.

Otros sedantes e hipnóticos Barbitúricos: Ej.: Pentobarbital, amobarbital, secobarbital Se unen a un sitio diferente al de las benzodiazepinas en el receptor GABA-A A dosis altas pueden abrir el canal de GABA en ausencia de GABA El uso de estas drogas es limitado por inducir tolerancia, tener interacciones con otras drogas y puede inducir la muerte en casos de sobredosis.

Hidrato de cloral Actúa por un mecanismo similar al del alcohol Su efecto es rápido y dura poco Se usa para tratar insomnio en niños y ancianos Puede causar problemas gastrointestinales y tiene mal sabor y olor Meprobamato Es un ansiolítico con fuertes propiedades sedativas Su efecto es similar al de los barbitúricos

Coma Anestesia benzodiazepinas barbitúricos, etanol Hipnosis buspirona Sedación Dosis

FARMACOLOGÍA DE LA DEPRESIÓN

Las drogas antidepresivas se clasifican en: Antidepresivos tricíclicos Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina Antidepresivos atípicos Inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO)

Mecanismo de acción de los antidepresivos tricíclicos y atípicos Potencian las acciones de la noradrenalina, serotonina o ambas, bloqueando su recaptación por transportadores presinápticos. Excepciones: Amoxapina: Bloquea los reeptores de dopamina, además de bloquear la recaptación de noradrenalina Trazadona: Aumenta la neurotransmisión dopaminérgica, bloquea los receptores alfa adrenérgicos, además de bloquear la recaptación de serotonina. Estas drogas producen una reducción inmediata de la actividad neuronal en el locus ceruleus (noradrenalina) y en neuronas del núcleo del rafe (serotonina).

Mecanismo de acción de los inhibidores de la recaptación de serotonina Inhiben la recaptación de serotonina en forma selectiva Mecanismo de acción de los inhibidores de la MAO Inhiben en forma no selectiva e irreversible las enzimas MAO-A y MAO-B. MAO-A degrada noradrenalina y serotonina y MAO-B degrada dopamina. Actúan preferentemente sobre la MAO-A. El efecto dura aproximadamente 2-3 semanas después de dejar de ingerir estos fármacos. Todos estos fármacos antidepresivos tienen una eficacia terapéutica similar. Su elección se basa en los efectos adversos asociados.

Usos terapéuticos: Depresión mayor unipolar Depresión bipolar (en combinación con litio) Enuresis Déficit atencional con hiperactividad (antidepresivos tricíclicos) Dolor crónico Trastorno severo de la ansiedad (trastorno de pánico, trastorno obsesivo compulsivo, estrés post-traumático).

Propiedades farmacológicas de los antidepresivos tricíclicos: Altamente liposolubles, larga vida media, se unen a proteínas plasmáticas Biodisponibilidad variable debido a que son altamente metabolizadas en el primer paso hepático Efectos adversos de los antidepresivos tricíclicos: Se deben a la actividad antagonista no selectiva sobre receptores alfa adrenérgicos, receptores muscarínicos, receptores de histamina y otros. Ej.: Aumento de peso, hipotensión, sequedad bucal, taquicardia, disfunción eyaculatoria.

Sobredosis y toxicidad Depresión respiratoria, arritmias, shock, convulsiones, coma e incluso muerte. Interacciones con drogas: Antipsicóticos, anticonceptivos orales, aspirina pueden potenciar los efectos adversos y terapéuticos de los antidepresivos tricíclicos. Su actividad se puede reducir por anticonvulsivantes y barbitúricos. Potencial los efectos del alcohol Tienen efectos potenciadores anticolinérgicos

Efectos adversos de los inhibidores de la recaptación de serotonina Dolor de cabeza Nauseas Pérdida de peso En general, producen pocos efectos adversos Sobredosis y toxicidad Son drogas muy seguras si se comparan con otros antidepresivos