PROTOCOLO Heparinas
Diseño: comparador activo, doble ciego (double-dummy), aleatorizado de grupos paralelos. Análisis intermedio Objetivo: evaluar la eficacia y seguridad de NuevaParina administrada en una nueva pauta en la profilaxis de las complicaciones tromboembólicas venosas tras cirugía ortopédica de rodilla. Hipótesis: mixta superioridad-no-inferioridad. Variable principal: TVP distal + proximal; EP; Mortalidad global. Tratamientos: Test: NuevaParina 6h postQ + 3500 UI/d durante 102 días Control: ViejaParina 12h preQ + 40 mg/d durante 102 días Evaluación de eficacia: flebografía al final del tratamiento. Tamaño muestral: sobre hipótesis de superioridad: = 0.05 (unilateral) Poder: 90% Diferencias:13% (25% vs. 12%. Reducción riesgo > 50%) n= 166 pacientes/grupo (10% pérdidas)
Hipótesis fundada de mejoría en la seguridad??? DISEÑO ESPERABLE Endpoint: TVP proximal + PE + Mortalidad cardiovascular (CPMP/EWP/707/98) No-Inferioridad:Entre las dos pautas Cálculo aproximativo del tamaño muestral = 0.025 (unilateral) Poder: 80% Tasa esperada 5% Límite aceptable: 1% (hasta un RR 20% desfavorable) n= 7500 por grupo => 8334 por grupo (10% pérdidas) Análisis intermedio? Hipótesis fundada de mejoría en la seguridad???
EVALUACIÓN ANÁLISIS INTERMEDIO
EVALUACIÓN ANÁLISIS INTERMEDIO
=> 53% Poder previsto para No-Inferioridad = 0.025 (unilateral) ajustado por análisis intermedio Tasa esperada en ViejaParina 34.7% Tasa esperada en NuevaParina 30.4% Límite aceptable: RR 20% desfavorable => delta = 6.93% n= 166 por grupo => 53%
=>7% Poder previsto para Superioridad = 0.025 (unilateral) ajustado por análisis intermedio Tasa esperada en ViejaParina 34.7% Tasa esperada en NuevaParina 30.4% n= 166 por grupo =>7%
PP
ITT