Retrovirus II Tema 27

Retrovirus II La Historia del SIDA El origen. Teorías Epidemiología Profilaxis Ciclo de vida. Replicación Clínica del VIH. Patogenia Genética de la resistencia Diagnóstico Tratamiento

La historia del SIDA Los años 80. Enfermedades Infecciosas en homosexuales. Aparición repentina de Sarcoma de Kaposi Neumonias atípicas causadas por Pneumocystis carinii Infeciones por CMV Candiasis Infecciones oportunistas

La historia del SIDA La inmunosupresión era un hecho común 1981 GRID (Gay Related Inmune deficiency) 1982 Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS)- SIDA 1983—2304 muertes por SIDA

La historia del SIDA HIV-1 vs. HIV-2 HIV-1 aislado por Gallo y Montagnier. Inicialmente denominado HTLV-III Montagnier aísla otra cepa, rara en U.S. pero endémica en Africa Occidental. HIV-2 menos infeccioso y con progresión hasta SIDA más lenta.

El origen del HIV-I y la pandemia de SIDA El gato El cazador La vacuna contaminada El corazón de las tinieblas La conspiración

El origen del HIV-I y la pandemia de SIDA HIV es una zoonosis viral. SIVcpz que infecta a chimpancés cruza la barrera entre especies. Sangre del chimpacé contaminada- heridas del cazador SIVcpz se adaptó para convertirse en HIV-1

HIV-2 también es una zoonosis El origen del HIV-II HIV-2 también es una zoonosis Mangabeyes nativos en Guinea Bissau, Gabon and Cameroon son portadores naturales de SIVSM. La teoría del cazador también es aplicable 10% de la población en Guinea Bissau es HIV-2 sero-positiva.

Distribución geográfica

Los primeros casos de SIDA

Probabilidad de transmisión Vía de transmisión Dosis de virus Transmisión a sangre o mucosas Factores del huésped

Transmisión Transmisión SANGRE Transfusiones Hemoderivados Drogadictos Accidental SEMEN/S.VAGINAL Homosexual Heterosexual VERTICAL Materno-fetal BESO Si ulceras/ abrasiones SEXO ORAL Presencia Lint. En semen- abrasiones y úlceras NO por contacto con Sudor, saliva, lágrimas No mosquitos

Transmisión sexual del VIH Toda persona infectada puede transmitir la infección independientemente de su estadío evolutivo En estadíos avanzados de la infección aumenta la posibilidad de transmisión La concentración de virus en plasma y semen es inversamente proporcional al número de CD4+ El tratamiento antirretroviral reduce el riesgo de transmisión

Profilaxis Abstinencia sexual Métodos de barrera Microbicidas (en desarrollo) - Surfactantes - Inhibidores de la fusión - Inhibidores de la replicación Profilaxis preexposición Profilaxis post exposición

Vacunas VIH: Problemas Desconocimiento nivel RI que protege frente VIH. Capacidad mutación del VIH. No existe modelo animal.

Datos epidemiológicos

Datos epidemiológicos en España

Datos epidemiológicos en España

Estructura

Ciclo de vida. Replicación

Entrada en Lin. T

Células a las que infecta HIV infecta Lin. T CD4+. Provoca lisis durante la infección productiva HIV infecta otras células pero no las lisa: Células NK Lin. T CD8+ citotóxicos Macrofagos Células del SN (astrocitos, neuronas, células de glia, macrófagos cerebrales) Células dendríticas

Células a las que infecta Infection temprana: HIV infecta macrofagos Infection tardía: HIV infecta Lif. T La progresión hacia SIDA está asociada a cambio en preferencia de coreceptor. La entrada de implica a receptor y coreceptor CD4 present on Lif. T (también en macrófagos en menor concentración) Coreceptor en Lif. T : CXCR4 (fusion) Coreceptor en macrofagos: CCR5

Organización Genética

Genes estructurales

Nef, vif, vpu, vpr implicadas en virulencia Genes reguladores Proteínas accesorias Nef, vif, vpu, vpr implicadas en virulencia

Elementos reguladores TAR is located at the 5’ end of all HIV RNAs. The binding of tat to TAR increases the transcription rate from the HIV LTR at least 1000 fold. Rev binds to the RRE element, facilitating the export of unspliced and incompletely spliced viral RNAs from the nucleus to cytoplasm Some full-length viral mRNAs are packaged into virions following transport into the cytoplasm. Other viral mRNAs are spliced within the nucleus to from mRNAs that are translated into the different viral proteins.

Variación genética Grupos y Subtipos

El curso de la enfermedad

Primoinfección

Síntomas en la Primoinfección

Patogenia HIV causa SIDA mediante deplección de Lin. T CD4+ colaboradores Debilitamiento del Sistema Inmune El cuerpo no consigue controlar Infecciones o retirar células cancerosas Infecciones Oportunistas HIV produce formación de sincitios SIDA El complejo de la demencia Occure en 20% de individuos infectados Síntomas: Problemas cognitivos Cambios de Comportamiento Problemas motores

Progresión

Resistencia a la infección

Diagnóstico Microbiológico DIRECTO DETECCIÓN DE ANTIGENOS (Agp24) CULTIVO DETECCIÓN ACIDOS NUCLEICOS INDIRECTO CRIBADO Enzimoinmunoanálisis (EIA, ELFA) CONFIRMACIÓN Western-blot (WB) Inmunoblot con Ags recombinantes (LIA)

Dianas de los antiretrovirales

Objetivos tratamiento VIH Prolongar supervivencia Retrasar síntomas Preservar función inmune Retrasar evolución viral (mutaciones) Disminuir Carga viral

Tratamiento antirretroviral (Hammer SM Tratamiento antirretroviral (Hammer SM. N Engl J Med 2005;353:1702-1710) El ttº antirretroviral debe conseguir disminuir los niveles de ARN vírico hasta cifras < 50 copias/ml Combinaciones de tres drogas Siempre si existen signos o síntomas de SIDA Mujeres gestantes En individuos asintomáticos VIH+: Siempre si CD4+ < 200/mm3 Si CD4+ > 350/mm3: Observar sin ttº salvo si en plasma hay más de 100.000 copias/ml de ARN viral. Iniciar ttº si los CD4+ caen en un año más de 100/mm3 Si CD4+ entre 200- 350/mm3: Valorar individualmente