Respuesta inmunitaria humoral Funciones biológicas de los Ac Síntesis de Ig en mucosas

Procesamiento y presentación de Ag Localización del patógeno Vía de procesamiento Molécula presentadora Célula activada Respuesta predominante Citoplasma (virus) Celular (lisis de cél. Infectada) Citosólica mMHC I LTc (CD8+) Humoral (producción de Ac por plasmocitos) Fagolisosoma (bacteria extracelular o virus) Endosómica mMHC II LTh2 (CD4+) Activación de Mf (lisis de la bacteria) Fagosoma (bacteria intracelular) Endosómica mMHC II LTh1 (CD4+)

¿Cómo se genera la rta. inmunitaria humoral? ¿Por qué decimos que es una rta. específica? ¿Qué células participan? ¿Cuáles son los efectores en este tipo de rta.? ¿Cómo son los Ac?¿Qué funciones cumplen? ¿Por qué decimos que hay memoria inmunitaria? ¿Qué pasa la 2da. vez que entra el mismo Ag? ¿Hay Ag que generan una rta. humoral diferente?

ACTIVACIÓN DE LT Y LB

Células Presentadoras de Ag “profesionales” mMHC II (y mMHC I) Macrófagos C. Dendríticas Linfocitos B Captación del Ag Fagocitosis específica +++ Expresión mMHC constitutiva ++++ activación Inducible +++ Coestímulo Inducible constitutivo Ubicación T. Linfoide Conectivo cavidades epitelios sangre

¿Cómo se genera esa especificidad? Receptor LB Cadena pesada región variable región constante m d V D J Algunas combinaciones posibles

Endocitosis, procesamiento y presentación del Ag por el LB BCR Ag LB péptido + mMHC II Reconocimiento del Ag a través del BCR Internalización del Ag y degradación a péptidos Unión de péptidos a mMHC II y transporte a superficie celular

Los linfocitos T reconocen Ag procesados LT Los linfocitos B reconocen antígenos nativos LB

Los antígenos contienen epitopes reconocidos por LB y LT La parte del antígeno reconocida por cada linfocito diferente es el epitope. Los antígenos contienen epitopes reconocidos por LB y LT Epitope B N C Epitopes T

Activación de LT y LB LB Th 1º estímulo: Unión TCR-(mMHC+péptido) sobre el LB LB Th 2º estímulo Coestimulación mutua 3º estímulo Ayuda del Th al LB mediante interleuquinas

Células dendríticas foliculares CENTRO GERMINAL Zona del manto LB en reposo Zona clara apical Zona clara basal Zona oscura Linfonódulo Proliferación de LB e hipermutación somática Selección de LB con BCR de mayor afinidad (unión a Ag presente sobre cél. dendríticas foliculares) Generación células de memoria y cél. plasmáticas. Cambio isotípico

ZONA CLARA Cambio isotípico y producción de cél. de memoria y cél. plasmáticas Célula de memoria Célula plasmática Icosomas LB seleccionado Célula folicular dendrítica ZONA CLARA Complejos Ag-Ac Selección de LB de alta afinidad Apoptosis Alta afinidad Apoptosis Baja afinidad Macrófago ZONA OSCURA Mutación somática LB activado

CAMBIO ISOTÍPICO Célula plasmática LB activado

Cambio de isotipo

“Anticuerpos: formas solubles de los receptores de linfocitos B” (Cap “Anticuerpos: formas solubles de los receptores de linfocitos B” (Cap. 13 Tizard). Ac son sintetizados por las células plasmáticas. Las células plasmáticas NO POSEEN BCR. El BCR está en los LB. - síntesis proteica de Ac y del BCR parten de diferente “molde” (ARNm)

Rta. primaria virgen 4-7 días variable (según Ag) IgM baja Rta. secundaria de memoria 1-3 días 100-1000 veces mayor IgG alta LB Período de latencia Magnitud de la respuesta Isotipo predominante Afinidad de los Ac

La composición química determina dos tipos de antígenos muy diferentes Antígenos T dependientes (Ag TD): La producción de Ac requiere la ayuda de LTh (proteínas) Antígenos T independientes (Ag TI): La producción de Ac no requiere la ayuda de LTh (Ag poliméricos con epitopes repetitivos)

Antígeno T independiente

Células dendríticas foliculares CENTRO GERMINAL Zona del manto LB en reposo Zona clara apical Zona clara basal Zona oscura Linfonódulo Proliferación de LB e hipermutación somática Selección de LB con BCR de mayor afinidad (unión a Ag presente sobre cél. dendríticas foliculares) Generación células de memoria y cél. plasmáticas. Cambio isotípico

IgG IgD IgE IgM (pentámero) IgA (dímero) cadena J cadena J

Síntesis de Ig en mucosas

Célula M

Lámina propia

Los Ac en acción

NEUTRALIZACIÓN DE VIRUS (IgM, IgG, IgA) RECEPTOR CÉLULA

NEUTRALIZACIÓN DE TOXINAS (IgM, IgG, IgA) RECEPTOR CÉLULA

OPSONIZACIÓN POR ANTICUERPOS (IgG)

Receptores del neutrófilo Receptores del macrófago

ACTIVACIÓN DE COMPLEMENTO POR VÍA CLÁSICA (IgM,IgG)

CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE Ac (IgM, IgG, IgA) Anticuerpo

IgE Daño Eosinófilo Inflamación Mastocito

Inmunidad Innata vs Inmunidad Adaptativa Especificidad limitada Especificidad selectiva Actividad inmediata Actividad tardía No tiene memoria Tiene memoria Corta duración Larga duración

¿Por qué una respuesta humoral 2aria es más eficaz que una 1ria? 2) ¿Qué tipo de Ag (T-dependiente o T-independiente) es capaz de provocar una rta. humoral en la cual queda memoria frente a ese Ag? ¿Por qué? ¿En qué consiste esa memoria? 3) Describa cómo participan los Ac en la destrucción de una bacteria extracelular. Discuta si la siguiente respuesta es válida: Los Ac, por ejemplo IgG, son capaces de neutralizar toxinas, impidiendo la unión a sus receptores.