CASO CLINICO Ana Santaballa Bertrán Servicio de Oncología Médica Hospital Universitario La Fe (Valencia)

CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE Presentación del caso Mujer, 50 años, premenopáusica JUNIO 2004 : nódulo en mama izquierda TUMORECTOMÍA + BSGC pT1c pN0(sn)M0, GIII RE-,RPg-,HER2 - CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE

Tratamiento administrado FEC-90 X 6 RT local Tratamiento administrado Rechazo GEICAM 2003-02, ganglios negativos JUNIO 2004

Evolución MARZO 2007 Dolor esternoclavicular de 3 meses de evolución. Desde hace un mes se asociaba tos irritativa y afonía. En la exploración ORL: Parálisis del recurrente laríngeo MARZO 2007

Evolución MARZO 2007

Rastreo óseo MARZO 2007

Opciones de tratamiento: taxanos platino Anti-VEGF pT1cN0M0, GIII RE-,RPg-,HER2 - KI-67 10% CITOQUERATINAS 5/6 +

Tratamiento de la recaída TAXOTERE 100 mg/m2 + BEVACIZUMAB 15 mg/m2 cada 21 días Ensayo ATHENA (MO 19391)

Enfermedad estable con criterios de beneficio clínico Evaluación tras 3 ciclo Enfermedad estable con criterios de beneficio clínico MAYO 2007

DOCETAXEL + BEVACIZUMAB Toxicidad Ciclo 1 22/03/07 Ciclo 2 12/04/07 Ciclo 3 03/05/07 Ciclo 4 22/05/07 Ciclo 5 13/06/07 Ciclo 6 04/07/07 HTA No Proteinuria Sangrado/ hemorragia Sangrado herida port- a-cath Epistaxis Complic. cicatrización Ulcera -catéter Ulcera e infección-catéter Alt.cardíac Peso 53 kg Sin cambios 50 kg PS 2 1 En cuanto a la toxicidad de la combinación,… AÑADIR TOXICIDAD CARDIOLOGICA DOCETAXEL + BEVACIZUMAB

DOCETAXEL + BEVACIZUMAB Toxicidad Ciclo 1 22/03/07 Ciclo 2 12/04/07 Ciclo 3 03/05/07 Ciclo 4 22/05/07 Ciclo 5 13/06/07 Ciclo 6 04/07/07 T.hematol. No Alopecia G1 G2 Alt.ungueal Astenia Neurotoxicidad T.digestiva Dolor abdominal Mucositis G1 Diarrea Estreñimient G1 Dolor abdominal docetaxel? No hemos tenido neurotoxicidad DOCETAXEL + BEVACIZUMAB

DOCETAXEL + BEVACIZUMAB Evaluación tras 6 ciclo Marzo/07 Julio/07 DOCETAXEL + BEVACIZUMAB

DOCETAXEL+BEVACIZUMAB Toxicidad Julio 2007 DOCETAXEL+BEVACIZUMAB x 6 ciclos Junto con esa respuesta la toxicidad más importante era la intensa astenia Ulceración - cicatriz port -a-cath Intensa astenia

¿Qué actitud de tratamiento adoptarías? PREGUNTA En atención a la toxicidad presentada y a la respuesta obtenida,… ¿Qué actitud de tratamiento adoptarías?

OPCIONES: Finalizar el tratamiento Mantener bevacizumab y añadir zoledronato Mantener docetaxel y bevacizumab Cambiar a otra línea de tratamiento

Finalizar el tratamiento ¿Por qué no? No tenemos una respuesta completa,…

OPCIONES: Finalizar el tratamiento Mantener el bevacizumab y añadir zoledronato Mantener el docetaxel y bevacizumab Cambiar a otra línea de tratamiento

2. Bevacizumab + Docetaxel ¿ Por qué no? Astenia, toxicidad ungueal, toxicidad digestiva

OPCIONES: Finalizar el tratamiento Mantener el bevacizumab y añadir zoledronato Mantener el docetaxel y bevacizumab Cambiar a otra línea de tratamiento

3. Cambiar tratamiento ¿Por qué no? Valoración de respuesta: ¿Hemos agotado las posibilidades del que estamos utilizando?

BEVACIZUMAB 15 mg/m2 + Zoledronato cada 3 semanas NUESTRA OPCION: BEVACIZUMAB 15 mg/m2 + Zoledronato cada 3 semanas Justificar porque no zometa desde el inicio

Bevacizumab como mantenimiento de respuesta Early effects 1 Regression of existing microvasculature1-3 2 Normalisation of surviving mature vasculature1,3,4 Continued effects 3 Inhibition of new and recurrent vessel growth2,3,13 Therapeutic implications Consistent and significant increase in tumour response across treatment regimens5-12 Potential to effectively combine anti-VEGF therapy with other anticancer agents5-8 Extended survival and delay of disease progression5-8 Potential for adjuvant treatment14,15 Maintenance of stable disease through sustained inhibition of tumour growth16 References 1. Willett CG et al. Nat Med 2004; 10: 145-147. 2. Baluk P et al. Curr Opin Genet Dev 2005; 15: 102-111. 3. Gerber HP et al. Cancer Res 2005; 65: 671-680. 4. Jain RK. Science 2005; 307: 58-62. 5. Hurwitz H et al. N Engl J Med 2004; 350: 2335-2342. 6. Kabbinavar FF et al. J Clin Oncol 2005; 23: 3697-3705. 7. Sandler AB et al. J Clin Oncol 2005; 23: 1090s (suppl; abstract 4). 8. Miller KD et al. Eur J Cancer 2005; 3: S77 (suppl; abstract 275). 9. Yang JC et al. N Engl J Med 2003; 349: 427-434. 10. Giantonio BJ et al. J Clin Oncol 2005; 23: 1s (suppl; abstract 2). 11. Cobleigh MA et al. Semin Oncol 2003; 30: 117-124. 12. Burger RA et al. J Clin Oncol 2005; 23 (suppl; abstract 5009). 13. Inai T et al. Am J Pathol 2004; 165: 35-52. 14. Hoff PM et al. Oncology 2004; 18 (6): 736-746. 15. Venook A. Oncologist 2005; 10: 250-261. 16. Mass R et al. J Clin Oncol 2005; 23: 249s (suppl; abstract 3514). 1Willett CG, et al. Nat Med 2004;10:145-7; 2Baluk P, et al. Curr Opin Genet Dev 2005;15:102-11; 3Gerber HP, et al. Cancer Res 2005;65:671-80; 4Jain RK. Science 2005;307:58-62; 5Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350: 2335-42; 6Kabbinavar FF, et al. J Clin Oncol 2005;23:3697-705; 7Sandler AB, et al. J Clin Oncol 2005;23:1090s (suppl; abs 4); 8Miller KD, et al. Eur J Cancer 2005;3:S77(suppl;abs 275); 9Yang JC, et al. N Engl J Med 2003;349:427-34; 10Giantonio BJ, et al. J Clin Oncol 2005;23:1s(suppl;abs 2); 11Cobleigh MA, et al. Semin Oncol 2003;30:117-24; 12Burger RA, et al. J Clin Oncol 2005;23(suppl;abs 5009); 13Inai T, et al. Am J Pathol 2004;165:35-52; 14Hoff PM, et al. Oncology 2004;18(6):736-46; 15Venook A. Oncologist 2005;10:250-61; 16Mass R, et al. J Clin Oncol 2005;23:249s(suppl;abs 3514)

Bevacizumab + Capecitabina (n=229) Bevacizumab + paclitaxel* (n=362) Atendiendo a la toxicidad,… EA Grado 3/4 Capecitabina (n=215) Bevacizumab + Capecitabina (n=229) Paclitaxel* (n=346) Bevacizumab + paclitaxel* (n=362) Neutropenia 2.8† 2.6† 1.5 3.1 Astenia 8.6 9.1 4.9 Diarrea 10.7 11.8 1.4 3.6 Neuropatia 0.9 16.5 23.5 en E2100, la mejoría de PFS sustancial se asoció a a prolongación en la duración del tratamiento en la rama de paclitaxel en la rama de bevacizumab Como consecuencia, incremento en neuropatía, astenia y otras toxicidades asociadas a QT En cambio, en el ensayo capecitabina/bevacizumab, la duración del tratamiento Qt no varió y no se apreciaron diferencias significativas en las toxicidades †Leucopenia Roche data on file submitted to regulatory authority 2006; Miller, et al. JCO 2005 23

Toxicidad del mantenimiento Ciclo 1 25/07/07 Ciclo 2 16/08/07 Ciclo 3 06/09/07 Ciclo 4 27/09/07 Ciclo 5 18/10/07 Ciclo 6 08/11/07 HTA No Proteinuria Sangrado/ hemorragia Epistaxis Complic. cicatrización Cicatriz cateter abierta Infección herida cateter Alt.cardíac Peso Sin cambios PS 1 Hacer hincapie en que las alteraciones de la cicatrizacion se resolvieron sin problemas BEVACIZUMAB

Toxicidad del mantenimiento Ciclo 1 25/07/07 Ciclo 2 16/08/07 Ciclo 3 06/09/07 Ciclo 4 27/09/07 Ciclo 5 18/10/07 Ciclo 6 T.hematol. No Alopecia G1 Alt.ungueal Astenia Neurotoxicidad T.digestiva Noo La astenia y la toxicidad digestiva desaparecieron por completo BEVACIZUMAB

Tratamiento de mantenimiento bien tolerado Evaluación tras 5 ciclos de Bevacizumab mantenimiento SIN SINTOMAS BUENA TOLERANCIA Y MANTENIMIENTO DE LA RESPUESTA PARCOIAL CONSEGUIDA TRAS LA QT Tratamiento de mantenimiento bien tolerado OCTUBRE 2007

¡GRACIAS!