Farmacología de los Anestésicos Locales Jorge Acuña Agustín Adana Ariel Amigo Karin Altman Susana Quezada Dr. Rodrigo Fariña

Sustancias que inhiben en forma transitoria la producción y conducción del estímulo nervioso en cualquier membrana excitable: -Axón. -Sinapsis SNC. -Tejido exitoconductor del corazón. -Unión neurotransmisor. Tienen un efecto reversible y limitado en el tiempo. Una vez pasado su efecto el tejido vuelve 100% a su normalidad.

La cocaína es un éster de Ac La cocaína es un éster de Ac. Benzoico, se buscaron sustancias que también fueran ésteres para obtener efectos anestésicos locales  derivados.

Derivados de ésteres: 1890 Benzocaína Al poco soluble 1905 Procaína AL derivado de éster (prototipo) Clorpocaína Propoxicaína Tetracaína Uso en anestesia tópica Proparacína Uso en oftal. y anestesia tópica

Derivados de Amidas: 1943 Lidocaína Prototipo. Mepivacaína Prilocaína Etidocaína Derivada de Lidocaína. Bupivacaína Derivadasde Mepivacaína. Ropivacaína Derivadasde Mepivacaína.

R3 R1 COO R2 N R4 Estructura química de los anestésicos locales 1. Núcleo acromático 2. Cadena intermedia 3. Amina terminal R3 R1 COO R2 N R4

Mecanismo de Acción H + Na+ BH+ B B BH+ = Bicapa Lipídica Extracelular pH = 7,4 H + Na+ BH+ B B BH+ Intracelular pH = 6,9 = Bicapa Lipídica

Canales iónicos (receptor de Na): -Subunidad beta 1. -Subunidad beta 2. -Subunidad alfa  tiene 4 dominios, cada uno formado por 6 segmentos. En el segmento 6 del dominio 4 es el sitio de unión de los AL. El dominio 4 es sensible a voltaje.

Eventos electrofisiológicos: - Disminuye al permeabilidad del Na. - Aumenta el umbral de exitación - Disminuye la velocidad de depolarización del potencial de acción -Disminuye la amplitud del potencial de acción -Si comparamos entre 2 potenciales de acción, el período refractario relativo va a ser mayor

El bloqueo depende de: 1. Propiedades físico-químicas del AL -Tamaño de la molécula -PKa -Unión a proteínas plasmática -Liposolubilidad 2. La fibra nerviosa

Farmacocinética de los AL - Vía de administración  parenteral -Absorción  rápidamente -Distribución  Atraviesan la BHE y la placenta -Biotransformación -Ésteres  plasma (estearasas inespecíficas) -Amidas  hígado (sistema microsomal oxidante)

Farmacocinética de los AL -Excreción  principalmente renal Excreción de metabolitos inalterados cocaina en un 10%

Farmacocinética de los AL De acuerdo a su actividad anestésica (clínica): 1.-AL de baja potencia y corta duración (20 – 40 min) -Procaína. -Clorprocaína. -Propoxicaína. 2.-De potencia y duración intermedia (1 – 3 hrs.) -Lidocaína. -Mepivacaína. -Prilocaína 3.-De larga potencia y larga duración (4 – 8 hrs.) -Tetracaína  tópico en odontología. -Bupivacaína. -Etidocaína. -Ropivacaína.

Propiedades de los AL asociados a vasocontrictores: - Menor toxicidad sistémica - Anestesia profunda y prolongada - Disminuye microhemorragia

Fármacos vasocontrictores (aminas adrenérgicas)

No utilizar vasocontrictores: - Patologías no controladas - Pacientes con antidepresivos tricíclicos - Pacientes con beta bloqueadores inespecíficos - Cocainómanos

Dosis Máximas en Anestésicos Locales Pacientes hiposensibles presentan pequeño o ningún riesgo cuando los AL se administran en las dosis dentales usuales. Hiperreactivos pueden demostrar sintomatología de sobredosis de AL en niveles sanguíneos que están más bajo que aquellos que normalmente se requieren para producir tales reacciones.

Dos grupos de pacientes constituyen un riesgo potencialmente por dosis demasiado altas de AL: los niños pequeños y personas debilitadas. Pueden influir cambios como la función del hígado, proteínas del plasma, el volumen de sangre, y otras funciones fisiológicas importantes en los niveles sanguíneas del fármaco.

Máximas Dosis Recomendadas

Bibliografía 1.- Analgesia local en Odontología D.H. Roberts y J.H. Sowry, 2ª edición, pag 21-32. 2.- Hanbook of Local Anesthesia, Stanley F. Malamed, 4ª Edición, Páginas 24-29, 51-67. 3.- Apuntes clase Farmacología “Anestésicos locales”.