HEMOGLOBINOPATÍAS

HEMOGLOBINOPATÍAS Objetivo General: Dominar el manejo preventivo y de Urgencias de las Hemoglobinopatías.

Hemoglobinopatías Estructura normal de la Hemoglobina Dos Cadenas 

HEMOGLOBINOPATÍAS Hemoglobinas Normales en el adulto. Hb A: dos cadenas α y dos cadenas β (α 2, β2) Hb A2: dos cadenas α y dos cadenas δ (α2,δ2) Hb Fetal: dos cadenas α y dos cadenas γ(α2,γ2)

HEMOGLOBINOPATÍAS Hemoglobinas Normales en el Embrión y el Feto. Hb Gower 1: 22 Hb Gower 2: 22 Hb Portland 1: 22 Hb Portland 2: 22

Hemoglobinas Gower1, Gower2, Portland 1, Portland2 HEMOGLOBINOPATÍAS Hemoglobina F Hemoglobina A Hemoglobina A2 Hemoglobinas Gower1, Gower2, Portland 1, Portland2 Semanas de Gestación Meses de Edad Nacimiento % de hemoglobinas en el niño y adulto normal

HEMOGLOBINOPATÍAS A pesar de las múltiples alteraciones genéticas posibles, sólo un pequeño porcentaje altera significativamente la función de la hemoglobina como para causar manifestaciones clínicas. Además, las mutaciones tienen diferentes frecuencias en la población.

HEMOGLOBINOPATÍAS TIPOS Cuantitativa: Talasemias (Falta una o más de las cadenas de globina). Cualitativa: Alteración funcional en una de las cadenas. Anemia Falciforme (Hb SS).

HEMOGLOBINOPATÍAS Pruebas para estudio: Hemograma y Frotis. Electroforesis de Hb. Acetato de Celulosa (pH:8.2-8.6). Agar citrato (pH: 6.0-6.2). Gel de Agarosa (pH básico). Solubilidad de Hemoglobina.

HEMOGLOBINOPATÍAS Equipo de Electroforesis

Anemia Falciforme o Anemia Drepanocítica Hemoglobinopatías Anemia Falciforme o Anemia Drepanocítica

HEMOGLOBINOPATÍAS Anemia Falciforme (Hemoglobinopatía SS). Mutación de 6ª posición de cadena β de Glu por val. Cambio de solubilidad de Hbs y tendencia a polimerizar. Daño a membrana, formación de células falciformes. Vaso-oclusión y Hemólisis, eritropoyesis ineficaz.

HEMOGLOBINOPATÍAS Mutaciones de la Anemia Falciforme

HEMOGLOBINOPATÍAS Anemia Falciforme Cuadro Clínico: Cuadro inicia después de los 6 meses. Crisis Vasooclusivas o dolorosas. Crisis de secuestro (infancia). Crisis aplásicas. Hemólisis.

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HEMOGLOBINOPATÍAS Anemia Falciforme Cuadro Clínico: Síndrome Torácico Agudo. Priapismo. Enfermedad Cerebro Vascular Ulceras Maleolares Insuficiencia vascular. Infecciones.

HEMOGLOBINOPATÍAS Anemia Falciforme Vasoclusión e interacciones de los drepanocitos con el endotelio (y hemorragia).

HEMOGLOBINOPATÍAS Anemia Falciforme La anemia falciforme es una enfermedad crónica con manifestaciones multisistémicas agudas y crónicas. Hipertensión Pulmonar.

HEMOGLOBINOPATÍAS Anemia Falciforme Cuadro Clínico: El portador (AS) NO TIENE ENFERMEDAD y es asintomático, con muy pocas excepciones. Además su hemograma es NORMAL.

Complicaciones De HbSS HEMOGLOBINOPATÍAS Complicaciones De HbSS Úlcera vascular Necrosis de cadera

HEMOGLOBINOPATÍAS Causas de Dolor Agudo. Crisis vasooclusiva. Síndrome torácico agudo. Síndrome mano-pie. Secuestro esplénico. Priapismo. Síndrome del cuadrante superior derecho.

HEMOGLOBINOPATÍAS Causas de Dolor Crónico. Artritis. Artropatía Nécrosis avascular Úlceras vasculares Aplastamiento de cuerpos vertebrales.

HEMOGLOBINOPATÍAS Manejo de Crisis Dolorosa: Hidratación (D/A 5%, SS½N). Analgesia adecuada (opiáceos). Buscar y controlar la causa. Suplementar O2 sólo cuando se documenta hipoxia.

HEMOGLOBINOPATÍAS Manejo del dolor: Evaluar y NO subestimar el dolor. Uso temprano y adecuado de opiáceos. Preferible uso IV o sc de analgésicos AINES. Reevaluación frecuente/titular analgesia. Tratamiento adecuado al dar de alta

HEMOGLOBINOPATÍAS Opiáceos: Acción Corta VO Parenteral Morfina 10-30mg/3-4 hr 5-10mg/2-4hr Codeína 15-60 mg/3-6hr ------------- Meperidina No recomendada No recomendada NO usar agonistas/antagonistas (pentazocina).

(inicio, duración, frecuencia) HEMOGLOBINOPATÍAS Manejo del dolor en falcémicos Tipo de dolor (inicio, duración, frecuencia) Frec en último año. # visitas a CUrg, últ año Frec y duración de hosp. Otros tipos de dolor Historia de medicamentos Medicamentos actuales Agudo o Crónico? Manejo integral (Evaluación psicosocial, impacto en actividades, medidas de rehab) Agudo Crónico

HEMOGLOBINOPATÍAS Determine síntomas o signos relacionados Manejo del dolor en falcémicos Determine síntomas o signos relacionados PA, FC, FR Sitios dolorosos Sat de O2 Ternesa Tórax/Abdomen Calor Movilidad de Articulaciones Edema Labs/Rx Tórax Comorbilidades/complicaciones Determine diagnóstico(s) probable(s) y factores precipitantes

HEMOGLOBINOPATÍAS Manejo del dolor en falcémicos Trate el episodio de acuerdo al diagnóstico Determine diagnóstico(s) probable(s) factores precipitantes Historia de tratamientos Relacionado a HbSS? Busque la causa del dolor

HEMOGLOBINOPATÍAS Indicaciones de Transfusión en HbSS: Stroke. Síndrome torácico agudo. Priapismo. Secuestro esplénico o sickling intrahepático. Disminución de aporte de O2 a tejidos periféricos (Ej. Insuficiencia cardiaca congestiva).

HEMOGLOBINOPATÍAS Síndrome Torácico Agudo: Síntomas respiratorios. Fiebre. Infiltrado pulmonar nuevo. Crisis dolorosa (generalizada o local).

HEMOGLOBINOPATÍAS Tratamientos Preventivos HbSS: Tamizaje neonatal. Vacunación (encapsulados, Hepatitis B), penicilina profiláctica. Nutrición adecuada. Detección temprana y manejo oportuno de complicaciones. Manejo multidisciplinario.

HEMOGLOBINOPATÍAS Otros Tratamientos en HbSS: Hidroxiurea. Otros inductores de HbFetal. ¿Trasplante de Células Hematopoyéticas?

HEMOGLOBINOPATÍAS Trasplante en HbSS: Sobrevida Años postrasplante Sobrevida libre de eventos Rechazo o recurrencia (18%) 73% 91% Años postrasplante Walters M. Et al. BMT in scle cel disease. N Engl J Med 1996;335:369-376.

Puntos a Recordar. ¿Qué es la anemia? Cual es la causa de la anemia falciforme Principales manifestaciones clínicas en los cuadros de anemia falciforme Mencione dos anemias carenciales