Incidencia de la infección neumocócica invasora en niños menores de dos años. Vacuna neumocócica conjugada heptavalente. Situación en España Comité Asesor de Vacunas de la Asociación Española de Pediatría An Esp Pediatr 2002; 57: 287 - 289 Meningitis neumocócica en niños españoles: incidencia, serotipos y resistencia antibiótica. Estudio prospectivo multicéntrico J Casado Flores  et al An Esp Pediatr 2002; 57: 295 - 300 Estudio de la incidencia de enfermedad neumocócica invasora entre 0-5 años en el País Vasco y Navarra Bernaola Iturbe.et al An Esp Pediatr 2002; 57: 301 - 309 E Factores predictivos de enfermedad neumocócica invasora: estudio de casos y controles      310 C Pérez Méndez et al An Esp Pediatr 2002; 57: 310 - 316

Porqué la AEP sigue recomendando la vacunación frente a neumococo en 2007 Enrique Bernaola Iturbe Unidad de Enfermedades Infecciosas Servicio de Pediatría Hospital Virgen del Camino Pamplona Comité Asesor de Vacunas AEP

Incidencia de la ENI en < 2 años Otras Lugar B bacteriemia N Neumonía M Meningitis (nº casos) (años) 37,0 65,2 68,1 32,3 53,8 70,0 43,9 21,7 14,9 29,4 15,1 14,0 12,2 13,0 8,5 38,2 14,3 6,0 6,9 8,5 16,8 10,0 Cataluña Sabadell Gijón Murcia P Vasco/Navar (189) (69) (47) (34) (64) (1997-1999) (1990-2001) (1992-2001) (1991-2000) (1998- 2001) EE.UU. (184 / 100.000) (1998) Domínguez A. Vigilancia Epidemiológica de Cataluña. Pineda V. Acta Paediatrica 2002. Pérez Méndez. An Esp Pdiatr 2002. Bernaola E. An Esp Pediatr 2002. Espín. Gac Sanit 2002. Díez-Domingo. Journal of Infection 2002.

Annual Incidence of Invasive Pneumococcal Disease: Northern California Kaiser Permanente Postlicensure Vaccine serotypes 120 Prevenar® licensed 100 Reduction < 2 y < 1 y = 87.3% < 2 y = 58.1% < 5 y = 62.4% 80 Incidence (cases/100,000 p-y) < 1 y 60 This slide illustrates the effectiveness of Prevenar in a large population. Approximately one year following the introduction of Prevenar into the NCKP healthcare system, the annual incidence of invasive pneumococcal disease due to vaccine serotypes following the licensure of Prevenar was reduced by 87.3% in the < 1 year olds, by 58.1% in the < 2 year olds, and by 62.4% in the < 5 year olds. As we approach 100% vaccine uptake of the full 4-dose series in infants, the effectiveness of Prevenar is expected to approach the 97.4% efficacy observed in the large scale clinical trial. Cases of IPD are likely to have occurred primarily in children who were only partially immunized or not immunized at all. This slide includes 4 years of data prior to the licensure of Prevenar. There was some variation in incidence of disease, but overall, the incidence was stable prior to the licensure of Prevenar. 40 < 5 y 20 2Q96–1Q97 2Q97–1Q98 2Q98–1Q99 2Q99–1Q00 2Q00–1Q01 Year Black, et. Al., PIDJ, December, 2001. PIDJ Publication

An Pediatr 2003; 58: 257 - 262

Efectividad en Estados Unidos Grupo de edad 2000 2001 2002 2003 < 12 meses1 17 % 69 % 12-23 meses1 27 % 68 % < 24 meses2 58 % 66 % < 24 meses3 80% < 24 meses4 90% < 60 meses5 69% References 1N Engl J Med 2003;348(18):1737-46; 2Pediatrics 2004;113:443-449; 3CID 2004;39:641-648; 4Pediatr Infect Dis J 2004; 23: 485-489 4Pediatr Infect Dis J 2005; 24: 17-23

Incidencia de ENI y Meningitis neumocócica Galicia 2004-2005 2004 2005 Fuente: Laboratorios de Microbiología de Hospitales públicos y Povisa (Galicia)

Enfermedad Neumocócica Invasora Comunidad de Madrid

Incidencia ENI- comparativo País Vasco y Navarra Casos X 100.000 hab 26,8% 69,2% P<0,001 11,9% 42% P<0,05 - 53.5% 33.4% - 9.06% 39% Nº Casos: 0-11 meses: Retrospectivo (3 años) : Total: 70 - Media: 70/3: 23.3 Prospectivo 2001- 2002 : Total: 19 Prospectivo 2002- 2003 : Total: 8 0-23 meses: Retrospectivo (3 años): Total: 117 - Media: 117/3: 39 Total: 38 Total: 25 European J Clin Microb en prensa

Incidencia Meningitis comparativo País Vasco y Navarra Casos X 100.000 hab 23% 80,7% 36,1% 52,1% - 38,2% 100% 12,2% 67% Nº Casos: 0-11 meses: Retrospectivo (3 años): Total: 14 - Media: 14/3: 4.6 Prospectivo 2001- 2002 : Total: 4 Prospectivo 2002- 2003 : Total: 1 0-23 meses: Total: 17 - Media: 17/3: 5.6 Total: 3 European J Clin Microb en prensa

Incidencia Bacteriemia- comparativo País Vasco y Navarra Casos X 100.000 hab 12,6% 85,4% P<0,01 23,7% 70,3% - 117,3% 1,2% - 1,9% 57,8% Nº Casos: 0-11 meses: Retrospectivo (3 años): Total: 37 - Media: 37/3: 12.3 Prospectivo 2001- 2002 : Total: 12 Prospectivo 2002- 2003 : Total: 2 0-23 meses: Total: 64 - Media: 64/3: 21.3 Total: 18 Total: 7 European J Clin Microb en prensa

Hemocultivos y grupos de edad % hemocultivos realizados 1999-2001 2002-2005 p <1 año 26.4% 31.6% 0.056 <2 años 49.9% 55.6% 0.032 <5años 77.9% 84.6% 0.002 >5 años 22.09% 16.1% 0.003

Incidencia de ENI x 106 habitantes corregida por el número de hemocultivos <1 año <2 años <5 años Nº Casos/100000 hab Nº hemocultivos x100

Incidencia de formas clínicas de ENI x 106 h corregida por el número de hemocultivos Bacteriemias Neumonías Meningitis Nº Casos/100000 hab Nº hemocultivos x100

Aumento de las complicaciones en la neumonía neumocócica ?? El Empiema Paraneumónico Neumocócico es una rara complicación de la neumonía neumocócica que parece haber aumentado en USA y UK a partir de mediados de los 90.

Causa ??? La causa sigue siendo especulativa. Cambios en la relación entre el neumococo y los niños: Edad (guarderías) Genética o Etnia de la población actual Condiciones geográficas Estatus socioeconómico Compromiso inmunitario y otras enfermedades de base Selección antibiótica Cambio de serotipos por otros más virulentos ?. Efecto de la Vacunación ?

Especulativa por dificultad diagnóstico etiológico? Bacterial pneumonia vaccines and childhood pneumonia: are we winning, refining, or redefining ? Obaro SK and Madhi SA. Lancet Infect Dis 2006;6(March): 150-61.

Antecedentes El empiema paraneumónico pediátrico ya estaba incrementándose antes de la era vacunal y se había relacionado con Streptococcus pneumoniae. Gupta R et al. Thorax 2006;(61):179-181 Byington. Et al Clin Infect Dis 2002;34:434-40 Byington CL PIDJ 2006;25:250-254 Eastham KM et al. Thorax 2004;59(6):522-5 Rees JH et al. Lancet 1997;349:402-3 Schultz KD et al. Pediatrics 2004;113(6):1735-40 Buckingham SC et al. PIDJ 2003;22(6):499-504 Fletcher M et al PIDJ 2006;25(6):559-560 The background for this talk is that there is increasing evidence supporting that “…”. Many of these references will be probably analyzed in detail later this morning.

Empiema en España Ni la enfermedad neumocócica ni el empiema paraneuónico son enfermedades de declaración obligatoria. No existe un sistema de vigilancia específico para neumococos. Solo existen datos retrospectivos obtenidos de las historias clínicas de los pacientes. Resulta muy difícil interpretar los datos registrados actualmente. Existe una intensísima busca y captura de neumococos entre los pediatras de hospitales Now that pneumococcal chase is on fashion, much more recent data is avilable, which makes comparison with prior times data, where information on pneumococcal disease was rather scarce, very difficult, and probably less valuable.

Distribución de serotipos en neumonías bacteriémicas en niños de Navarra (1997-2005) A comparable pattern has been found in Navarra. Here you can see Navarra data, not published yed but kindly supplied by my colleague and mentor Dr. Bernaola.

Serotipo 1 es el 60% de todos los neumococos aislados en empiema

Pneumococcal conjugate vaccine and pneumococcal parapneumonic empyema Empiema 19% (1996-00) vs 32% (2001-04) [p<.008] Byington Cl. Pediatr Infect Dis J 2006;25: 250–254

CONCLUSIONES La inmnesa mayoría de los niños afectados por estas neumonías complicadas son > de 2 años de edad, y el serotipo responsable es el 1 Una estrategia posible para completar la prevención de la enfermedad neumocócica invasora sería la aplicación de la vacuna neumocócica polisacárida ( > 2 años) en espera de las nuevas vacunas conjugadas. En ningún caso debemos renunciar a la disminución de los casos de meningitis y bacteriemia neumocócica conseguidos con la vacuna Pn-7v. Por último, es indispensable un seguimiento epidemiológico exhaustivo de la enfermedad neumocócica invasora (serotipos) para decidir las mejores estrategias para su prevención.

Introduction of pneumococcal conjugate vaccine into the Dutch national immunisation programme http://www.eurosurveillance.org/ew/2006/060608.asp#1 ¿Qué pasa en EUROPA? Annual incidence of pneumococcal meningitis 2003-2004 in the Netherlands

AGRADECIMIENTOS M Herranz Grupo Estudio ENI País Vasco G Duran Grupo de Estudio ENI Navarra M Herranz G Duran N Clerigué V Alcina A Gil Setas L Torroba Francisco Gil Todos los pediatras de guardia en puertas de estos hospitales que hacen posible disponer de estos datos. Asunción Fenoll y el personal del laboratorio de Neumococos del Instituto de Salud Carlos III Grupo Estudio ENI País Vasco J de Arístegui I Pocheville E G. Pérez-Yarza L Arranz L Pérez Diaz M Bastida C Canduela Servicios de Microbiología Hospitales País Vasco y Navarra Dolores Barranco Alberto Malvar Lluis Salleras Valentín Pineda Federico Martinón Torres Resto de miembros del CAV