Julia del Amo Valero por CoRIS Centro Nacional de Epidemiología ISCIII Presentación de la cohorte de la RIS Caracterización de los nuevos diagnósticos en los sujetos naïve y del retraso diagnóstico Julia del Amo Valero por CoRIS Centro Nacional de Epidemiología ISCIII

Antecedentes Existe un número elevado de personas en España que desconocen que están infectadas por VIH Muchas de estas personas tendrán también un diagnóstico tardío de la infección por VIH Diferentes estimaciones del retraso diagnóstico de diferentes fuentes y diferentes definiciones Registros SIDA y VIH Estudios de cohortes, VACH y PISCIS 20%-40%

Antecedentes El retraso diagnóstico de la infección por VIH en España se ha asociado a: Varones Heterosexuales Personas nacidas fuera de España Personas de mayor edad

Antecedentes El diagnóstico tardío de la infección por VIH tiene implicaciones negativas para el individuo y para la comunidad Menor beneficio de TARGA Prácticas sexuales de riesgo y transmisión de VIH

Justificación Existen menos trabajos que hayan evaluado el impacto del retraso diagnóstico sobre la respuesta a TARGA y sobre la progresión de la infección por VIH Conocer la magnitud del retraso diagnóstico de la infección por VIH, los factores de riesgo asociados a él y las consecuencias del mismo permite plantear estrategias para favorecer el acceso a la prueba Debido a que coexisten distintos criterios para su evaluación, sería conveniente comparar distintos indicadores del retraso diagnóstico

Objetivos Describir la magnitud del retraso diagnóstico de la infección por VIH en los nuevos diagnósticos de CoRIS utilizando diferentes definiciones Analizar los factores de riesgo asociados con el retraso diagnóstico Evaluar la asociación entre el retraso diagnóstico y: Respuesta virológica a los 6 meses desde inicio de TARGA Respuesta inmunológica a los 6 meses desde inicio de TARGA Mortalidad

Métodos

Diseño y criterios de inclusión CoRIS es una cohorte prospectiva, multicéntrica y abierta vinculada a un Biobanco BBRIS Criterios de inclusión Todos los pacientes atendidos por primera vez en el centro RIS con Edad mayor de 13 años Diagnóstico de infección por el VIH confirmado No han recibido tratamiento antirretroviral Consentimiento informado firmado

Periodo y ámbito Periodo 2004 - actualidad Ambito Centros sanitarios de atención al VIH que forman parte de la Red de Investigación de SIDA (RIS)

Situación a Noviembre 2006 2564 personas incluidas Mediana de seguimiento 1 año 2600 personas-año de seguimiento 1023 (40%) Muestra basal en BioBanco RIS

Situación a Noviembre 2006

. CoRIS - Centros participantes 2007 Mayo 2007: 3.020 pacientes Andalucía: 2+3 Madrid: 5+2 C Valenciana: 2 Cataluña: 5+1 Canarias: 1 Baleares: 1 País Vasco: 1 La Rioja: 1* . Navarra: 1 Asturias: 1 Galicia: 1 Castilla León: 1 Aragón: 1 Murcia: 1 Mayo 2007: 3.020 pacientes

Seguimiento y control de calidad Estrategia de seguimiento de los miembros de la cohorte Visitas pautadas en la consulta: 6-12 meses según centro y paciente Actualización de la información en el CNE Semestral Controles de calidad Internos – CNE y Centros participantes Externos – GESIDA - 10% sujetos 2006

Definición de retraso diagnóstico INDICADOR 1: (n=1884) a) CD4 en el primer año de diagnóstico < 200 o b) al diagnóstico tenían sida o lo desarrollaron el año posterior INDICADOR 2: (n=1884) a) CD4 en el primer año de diagnóstico < 200 o b) al diagnóstico de VIH tenían sida o lo desarrollaron el año posterior o c) en el primer año de diagnóstico 200<CD4<350 y carga viral>20.000 Pacientes evaluables Pacientes con medición CD4 al diagnóstico de VIH (diagnósticos recientes > 2003) INDICADOR 3: (n=1749) a) CD4 en los 6 meses posteriores al diagnóstico < 200 o b) al diagnóstico tenían sida o lo desarrollaron los 12 meses posteriores al diagnóstico

Análisis estadístico Regresión logística múltiple para examinar los factores asociados de forma independiente con el retraso diagnóstico teniendo en cuenta la confusión y la modificación de efecto Respuesta inmunológica; supresión de carga viral (<50 copias) a los 6 meses del inicio de TARGA Respuesta virológica; aumento de 50 células /mm a los 6 meses del inicio de TARGA

Análisis estadístico Las tasas de mortalidad se calcularon como fallecidos por 100 personas-año de seguimiento Exclusión de muertes al mes del diagnóstico de VIH Fecha de censura: última visita Regresión de Cox para examinar los factores asociados con la supervivencia Análisis tuvieron en cuenta la agrupación por centro mediante estimadores robustos de los intervalos de confianza

Resultados

Población de estudio CoRIS 2.564 pacientes 1884 pacientes evaluables para CoRIS 2.564 pacientes 1884 pacientes retraso diagnóstico

Población de estudio Edad al diagnóstico de VIH Nivel de estudios Media (SD): 37 (10) años

Población de estudio 30% han nacido fuera de España

Magnitud del retraso diagnóstico

Interacción sexo-edad en el retraso diagnóstico

Interacción sexo-edad en el retraso diagnóstico Criterio 2 Criterio 3 Criterio 1

Magnitud del retraso diagnóstico

Determinantes del retraso diagnóstico

Determinantes del retraso diagnóstico

Respuestas inmunológicas y virológicas a TARGA Respuesta virológica; supresión de carga viral a los 6 meses del inicio de TARGA Retraso Diagnóstico Indicador 1 Indicador 2 Indicador 3 Si 83% 84% No 80% 82% Total Respuesta inmunológica; aumento de 50 células /mm a los 6 meses del inicio de TARGA Retraso Diagnóstico Indicador 1 Indicador 2 Indicador 3 Si 70% 71% No 68% Total

Mortalidad asociada al retraso diagnóstico Indicador 1 (HR IC95%) Indicador 2 Si 23/593 5.9 (2.1-16.9) 27/834 20.9 (2.3-193) No 5/1108 1.00 1/867 Indicador 3 (HR IC95%) 22/576 5.2 1.9-14) 5/1007 1.00 Ajustado por edad y categoría de transmisión

Conclusiones – magnitud del retraso diagnóstico La estimación del retraso diagnóstico difiere en función del indicador utilizado En todos los supuestos, la estimación del retraso diagnóstico en los diagnósticos recientes de la CoRIS es elevada; 36% al 49%, y es consistente con el límite alto de publicaciones anteriores

Conclusiones – determinantes de retraso diagnóstico Es superior en hombres que en mujeres pero es muy superior en hombres a partir de los 40 años –interacción sexo*edad. Aumenta con la edad en hombres, pero en las mujeres a partir de los 30 años se estabiliza Es mayor en UDI y heterosexuales comparado con hombres homosexuales pero, aunque de menor impacto poblacional, es alto en personas cuyo mecanismo de infección es muy poco frecuente o no consta Es mayor en personas con menor nivel de estudios No hay diferencias claras por lugar de nacimiento

Conclusiones – asociación retraso y progresión VIH El retraso diagnóstico no se asocia a una peor respuesta inmunológica y virológica a TARGA, ambas son muy buenas El retraso diagnóstico se asocia a un aumento considerable de la mortalidad

Análisis y Redacción: Paz Sobrino, Lucía García, Ana María Caro Comité Coordinador CoRIS: Juan Berenguer, Julia del Amo Valero, Federico García, Félix Gutiérrez, Pablo Labarga, Santiago Moreno, Maria Ángeles Muñoz. Coordinación y análisis de datos: Paz Sobrino y Ana María Caro Hospitales que han contribuido hasta Noviembre 2006 Hospital de Bellvitge: Daniel Podzamczer Palter, Hospital Universitario de Canarias: Juan Luis Gómez Sirvent, Hospital Carlos III: Vicente Soriano Vázquez, Hospital Clinic de Barcelona: José M. Miró. Hospital Universitario Doce de Octubre: Federico Pulido, Rafael Rubio. Hospital Donostia: José Antonio Iribarren, Hospital Universitario de Elche: Félix Gutiérrez Rodero, Hospital German Trías i Pujol: Bonaventura Clotet Hospital Gregorio Marañón: Juan Berenguer Berenguer, Jaime Cosín Hospital Joan XXIII, Francesc Vidal Hospital La Fé: José López Aldeguer. Hospital de La Princesa: Ignacio de los Santos Hospital de La Rioja: José Antonio Oteo Revuelta, Parc Taulí: Ferran Segura Hospital Ramón y Cajal: Santiago Moreno, Hospital San Cecilio: Federico García García, Hospital Son Dureta: Melchor Riera Hospital Virgen del Rocío: Manuel Leal, Pompeyo Viciana Resto de compañeros/as de CoRIS ISCIII-RETIC RD06/006