CÁNCER OCUPACIONAL

INVESTIGACION DEL CÁNCER OCUPACIONAL 1775 Percival Pott Epitelioma de los deshollinadores 1887 Hutchinson Cáncer de piel por arsénico 1895 Rehn Cáncer vesical por anilinas 1897 Lenoir y Claude Leucemia por benceno 1902 Von Frieban Cáncer de piel por rayos X 1927 Flinn Cáncer óseo por digestión de torio radioactivo 1947 Merewether Cáncer de pulmon por asbestos 1960 Wagner Mesotelioma por asbestos

MAGNITUD DEL PROBLEMA DEL CANCER OCUPACIONAL OMS : 50.000.000 de muertes anuales 10 % de muertes son por cáncer Richard Peto : 4 % de muertes por cáncer reconocen origen en la exposición a riesgos profesionales

8.000.000 de sustancias químicas conocidas 40.000 en contacto con el hombre 5.000 sometidas a estudios de carcinogenicidad

Disminución de otras causas de mortalidad Mejor diagnóstico INCREMENTO DEL CÁNCER ? Disminución de otras causas de mortalidad Mejor diagnóstico Mayor longevidad de la población Mayor industrialización Mayor concentración urbana

Físicos AGENTES CANCERIGENOS Químicos Biológicos Naturales Artificiales Físicos AGENTES CANCERIGENOS Naturales Artificiales Químicos Parasitarios Virósicos Micóticos Biológicos

Sexo Raza Herencia Alimentación Hábitos Residencia Ocupación Factores incidentes en el desarrollo del cáncer ocupacional

CANCER MUTACIONES GENÉTICAS Trastornos hereditarios RIESGOS POR EXPOSICION A SUSTANCIAS CANCERIGENAS MUTACIONES GENÉTICAS (genotóxicos) CANCER Trastornos hereditarios

CARCINOGENESIS: proceso multietapas INICIACIÓN  ACTIVACIÓN  PROGRESIÓN Agente iniciador Agentes promotores Tumor beningo Célula iniciada Tumor primario Tumor maligno

CARCINÓGENO-ADN Aductos Posibles resultados de la aducción CARCINÓGENO-ADN Aductos REPLICACIÓN CELULAR REPARACIÓN Célula No Blanco MUTACIÓN GÉNICA MUTACIONES PUNTUALES MUTACIÓN SILENCIOSA DAÑO LETAL I N I C I A C I Ó N PROMOCIÓN PROGRESIÓN NEOPLASIA

DESCENLACE (ENFERMEDAD) (MUTACIONES HEREDADAS MAS DAÑO ADQUIRIDO) EXPOSICIÓN AMBIENTAL EVALUACIÓN DE EXPOSICIÓN Y RECONSTITUCIÓN DOSIS INTERNA Fenotipo Metabólico MONITOREO BIOLÓGICO DOSIS EFECTIVA Genotipo MONITOREO BIOLÓGICO DESCENLACE (ENFERMEDAD) (MUTACIONES HEREDADAS MAS DAÑO ADQUIRIDO) Utilidad de marcadores efectivos de dosis para: a) integrar diferencias en el fenotipo metabólico y b) proveer una evaluación segura de la dosis para diferencias genotipicas en respuesta al daño (Talaska, G. [2002])

CARCINOGENESIS Puntuales Delaciones Inserciones Translocaciones 4 formas de mutaciones de la cadena de nucleótidos del ADN, que transforman el proto-oncogén en oncogén activado Puntuales Delaciones Inserciones Translocaciones Reparación por aductos

Iniciadores Promotores genotóxico Diferencias entre agentes iniciadores y promotores Iniciadores Promotores genotóxico No genotóxico único pueden ser varios actúa inicialmente requiere acción previa del iniciador se une a los nucleótidos del ADN, induciendo alteración irreversible no se unen, por lo cual los efectos pueden ser reversibles no hay dosis umbral probable dosis umbral una sola exposición puede causar cáncer se requieren exposiciones repetidas

METODOS DE INVESTIGACION DEL CANCER

Bioensayos: experimentales en animales METODOS DE INVESTIGACION DE CARCINOGENICIDAD Retrospectivos Prospectivos Epidemiológicos Bioensayos: experimentales en animales Pruebas a corto plazo : investigan solo iniciadores Comparativos : con carcinógenos conocidos

CRITERIOS PARA EVALUAR PRUEBAS DE CARCINOGENICIDAD EN ANIMALES IARC Varias especies Varios experimentos Frecuencia > 15 % I Pruebas suficientes Una sola especie Un solo experimento Frecuencia poco significativa II Pruebas limitadas III Pruebas insuficientes Sin interpretación

Grupo I : Sustancias de probada carcinogenicidad en humanos CLASIFICACION DE SUSTANCIAS QUIMICAS CANCERIGENAS IARC International Agency for Research in Cancer Grupo I : Sustancias de probada carcinogenicidad en humanos Grupo 2 A : Sustancias de probada carcinogenicidad en animales Grupo 2B : Sustancias con carcinogenicidad aún no probada

CLASIFICACION DE CANCERÍGENOS ( IARC) Grupo I : sustancias cancerígenas para humanos Aceites minerales (no tratados y medianamente tratados) Alcohol isopropílico, manufacturado por método de ácidos fuertes Amianto 4-Aminobifenilo Arsénico y sus compuestos Asfaltos Auramina, manufactura de Benceno Bencidina Berilio y sus compuestas Bis (clorometil) éter, grado técnico

Grupo I : sustancias cancerígenas para humanos Cadmio Clorometil metil éter, grado técnico Monómero de cloruro de vinilo Cromo hexavalente y sus sales Extractos aromáticos Gas mostaza (iperita) Hematita, minería subterránea con exposición a radón Hollín Magenta, manufactura de 2-Naftilamina N,N-bis (2 cloroetil) 2-naftilamina Níquel, compuestos de Oxido de etileno Radón y sus compuestos Sílice Talco conteniendo fibras asbestiformes

Sistema hematopoyético PRINCIPALES LOCALIZACIONES DEL CANCER OCUPACIONAL Vías respiratorias Piel Sistema hematopoyético Hígado Vejiga Otros

CANCERES OCUPACIONALES DE VIAS RESPIRATORIAS Senos paranasales y laringe Cr – Ni – Co – As Maderas duras Polvo de cuero Isopropanolol Bronquios y pulmón Cr hexavalente Asbesto Co – Be – Ni – Uranio – Cd Gas mostaza Derivados del petróleo Pleura Asbesto

Tetracloruro de Carbono Dioxano CANCERES OCUPACIONALES HEPATICOS Cloruro de vinilo Cloroformo Tetracloruro de Carbono Dioxano

Aminas aromáticas : naftilamina, bencidina, etc. Nitrosaminas CANCERES VESICALES OCUPACIONALES Aminas aromáticas : naftilamina, bencidina, etc. Nitrosaminas Dietilenglicol

Grupo II : sustancias cancerígenas para humanos ??? CLASIFICACION DE CANCERÍGENOS SEGÚN IARC Grupo II : sustancias cancerígenas para humanos ???

Radiaciones ionizantes CANCERES OCUPACIONALES CUTANEOS Radiaciones ionizantes Agentes físicos Radiaciones no ionizantes : UV, IR Trauma Agentes químicos Arsénico Hidrocarburos aromáticos Nitrosaminas

LEGISLACION

Convenios específicos OIT 139 y 147 Convenio 161 Internacionales LEGISLACION SOBRE CANCER OCUPACIONAL Convenios específicos OIT 139 y 147 Convenio 161 Internacionales Nacionales Ley 19.587 Decreto 351/79 Disposición DNHST 1/95 : actualiza el listado de cancerígenos. Obliga a conservar las historias 40 años luego del cese. Decreto 658/96 : Listado de Enfermedades Profesionales Resol. SRT 43/97 : exámenes en salud. Resol. SRT 415/02 Resol. M. De Salud 845 / 00 : prohibe producción y uso de anfiboles Resol. M. De Salud 823 / 01 : prohibe producción y uso de crisotilo a partir del 1° Enero 2003.

Sobre 15.000 trabajadores expuestos a cancerígenos según las CANCER OCUPACIONAL : DATOS DE LA DIRECCION NACIONAL DE HIGIENE Y SEGURIDAD EN EL TRABAJO (1991) Sobre 15.000 trabajadores expuestos a cancerígenos según las declaraciones de los empleadores (Disp. 33/90) Cancerígenos más frecuentes Asbesto Benceno PVC Bencidina Otros 2. El 80 % no realizó capacitación al personal 3. El 80 % no usó marcadores específicos 4 El 50 % de los exámenes periódicos no incluyó ningún estudio específico para cancerígenos

LEGISLACION SOBRE CANCER OCUPACIONAL Resolución 415 / 02 de la SRT Crea el Registro de Sustancias y Agentes Cancerígenos Agrega listado actualizado del Grupo I del IARC Inscripción obligatoria de los empleadores que produzcan importen, utilicen u obtengan en procesos intermedios Las ART deben hacer las inscripciones y asesorar Las historias clínicas se deben conservar por 40 años luego del cese