Hacia la medicina personalizada Jelena Urosevic Ivan del Barco Barrantes

Medicina personalizada= diseño del tratamiento acorde a las características individuales de cada paciente El avance de la tecnología moderna ha permitido la secuenciación del genoma humano y los estudios de asociación génica Aparte del proyecto del genoma humano se están desarrollando proyectos sobre el proteoma humano, el metaboloma humano y el epigenoma humano

Medicina personalizada en cáncer

Ejemplos de medicina personalizada en cáncer I Cáncer de mama: inhibidores y el anticuerpo contra la proteína HER2 Cáncer de intestino grueso: inhibidores de la proteína EGFR Cáncer de piel: inhibidor de la proteína BRAF mutada Cáncer de pulmón: inhibidor de la proteína ALK

Ejemplos de medicina personalizada en cáncer II Cáncer de mama: MamaPrint® chip (70 genes), Oncotype DX® (21 gen) breast Cáncer de intestino grueso: Oncotype DX® colon (12 genes) Cáncer de próstata: Oncotype DX® prostata (12 genes)

Los niveles de la expresión génica se pueden determinar utilizando Chips (microarrays) RQ-PCR (PCR cuantitativa)

Transcripción reversa El dogma central en biología molecular ADN ARN Protein Transcripción Traducción ADN complementario ARN Transcripción reversa http://www.dnalc.org/resources/3d/central-dogma.html

Los niveles de la expresión génica se pueden determinar utilizando Chips (microarrays) RQ-PCR (PCR cuantitativa)

Medición de expresión génica utilizando chips (perfil de expresión génica) Chip con todos los genes humanos Cada gen está representado con varias sondas Análisis informático de los resultados 1.28cm Tumor 1 Tumor 2 Tumor 3

Medición de expresión génica utilizando chips Células normales Células tumorales Aislación de ARN Hibridación al array (chip) Medición de expresión génica utilizando chips (perfil de expresión génica) Tumor Normal Transcripción reversa y marcaje Análisis de los datos Tumor>Normal Tumor=Normal Normal>Tumor

MammaPrint® http://www.agendia.com/pages/mammaprint/21.php Tumor de mama no tratado Análisis del genoma entero 70 genes predictivos Riesgo bajo Riesgo alto Identificación del 231 genes asociados con el cáncer de mama Clasificación de pacientes http://www.agendia.com/pages/mammaprint/21.php

MammaPrint® Tiempo hasta desarrollo de metástasis (años) 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 Pacientes de bajo riesgo; n=87 Pacientes de alto riesgo; n=44 La supervivencia 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 http://www.agendia.com/pages/mammaprint/21.php

Los niveles de la expresión génica se pueden determinar utilizando Chips (microarrays) RQ-PCR (PCR cuantitativa)

Medición de expresión génica por RQ-PCR (PCR cuantitativa o PCR en tiempo real) Los principios de la PCR (la reacción en cadena de la polimerasa ) http://www.dnalc.org/resources/3d/19-polymerase-chain-reaction.html

Transcripción reversa RQ-PCR RQ-PCR= PCR cuantitativa (PCR en tiempo real)- es una variante de la reacción en cadena de la polimerasa que permite al mismo tiempo la amplificación de parte especifica del ADN complementario y su cuantificación de forma absoluta. Protocolo: Aislación de ARN Transcripción reversa RQ-PCR

RQ-PCR

RQ-PCR 3 2 1 Tipo de tejido Fluorescencia Expresión relativa del gen X Numero de ciclo Fluorescencia Tumoral Metastásico Sano Expresión relativa del gen X Tipo de tejido 3 2 1