AUTOINMUNIDAD Prof. Dr. Iván Palomo G. UNIVERSIDAD DE TALCA Facultad de Ciencias de la Salud Dpto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología AUTOINMUNIDAD Prof. Dr. Iván Palomo G.

AUTOINMUNIDAD Pérdida de la autotolerancia. Causas aún no bien conocidas.

MECANISMOS DE AUTOTOLERANCIA (LT y LB) DELECIÓN (Apoptosis) ANERGIA CLONAL (Inactivación por falta de señales accesorias) IGNORANCIA CLONAL (Concentración muy baja de autoAg)

ENFERMEDADES AUTOINMUNES Tiroiditis de Hashimoto Mixedema primario Tirotoxicosis Anemia Perniciosa Gastritis atrófica inmune Enfermedad de Addison Diabetes Mellitus insulinodependiente Miastenia Gravis Pénfigo Vulgar Esclerosis múltiple Anemia Hemolítica autoinmune Púrpura trombocitopénico idiopático Cirrosis biliar primaria Colitis ulcerosa Artritis Reumatoide Dermatomiositis Esclerodermia Lupus Eritematoso Discoide Lupus Eritematoso Sistémico (LES) Órgano específicas No Órgano específicas

CLASIFICACIONES Enf. Autoinmunes Mecanismo que genera el daño tisular - Mediadas por Acs: AHA, PTI - Mediadas por inmunocomplejos: LES - Mediadas por células T: Diabetes mellitus AR, Esclerosis M. Especificidad de órganos - Órgano específicas: Tiroiditis de Hashimoto PTI - Órgano inespecíficas: LES

ENFERMEDADES AUTOINMUNES MUJER : HOMBRE ENFERMEDAD RAZÓN Enfermedad de Hashimoto 50:1 LES 9:1 Enfermedad de Sjogren Diabetes mellitus tipo I 5:1 Artritis reumatoide 4:1 PTI 3:1

CLÍNICA Y AUTOINMUNIDAD (1) MANIFESTACIÓN AUTOAc CI LT Nefritis Anti-DNA Anti-RO Otros + Artritis ? Dermatitis Vasculitis Enf. SNC Anti-Neural Anti-Ribosomal P

CLÍNICA Y AUTOINMUNIDAD(2) MANIFESTACIÓN AUTOAc CI LT Linfopenia Anti-linfocitos Anemia Hemolítica Anti-GR Trombocitopenia Anti-Plaqueta + Trombosis aFL

ANTI-RECEPTORES CELULARES(1) AUTOANTICUERPOS ANTI-RECEPTORES CELULARES(1) Ac. Antitiroídeo Receptor TSH

ANTI-RECEPTORES CELULARES(3) AUTOANTICUERPOS ANTI-RECEPTORES CELULARES(3)

ANTI-RECEPTORES CELULARES(2) AUTOANTICUERPOS ANTI-RECEPTORES CELULARES(2) Neuronas Colina Acetilcolina Receptores acetilcolina Normal Bloqueo por Acs

ENFERMEDADES AUTOINMUNES INMUNIDAD CELULAR (CÉLULAS T) - Participación demostrada en: - Esclerosis múltiple - LES - AR - Pueden encontrarse en: - Lesiones locales - Sangre periférica

Lupus Eritematoso Sistémico (LES) Enfermedad autoinmune Sintomatología muy variada Causa desconocida Enfermedad multisistémica Predisposición genética Curso impredecible

LES: PATOGENIA Predisposición genética Factores desencadenantes (Probablemente ambientales) RESPUESTA INMUNE ANORMAL LT Autorreactivos LB Autorreactivos Mecanismos de regulación inadecuados - Mantención de AutoAcs patogénicos - Mantención de CI patogénicos - Mantención de LT Autorreactivos Predisposición genética (Generalmente varios genes) +

SUSCEPTIBILIDAD A LA AUTOINMUNIDAD: FACTORES GENÉTICOS Y DESENCADENANTES Genes MHC Genes no-MHC Autoinmunidad Factores desencadenantes

Factores ambientales desencadenantes ETIOPATOGENIA Factores ambientales desencadenantes VIRUS Virus New Zeland Black (NZB) Modelo experimental de autoinmunidad Ac anti-gp70. gp70 presente en retrovitus tipo C UV Queratinocitos sometidos a UV liberan Ag Ro Complejo Ro – Ac anti-Ro lesiones cutáneas FÁRMACOS Algunos fármacos inducen Síndrome Lúpico (Reversible al suspender la droga)

PARTICIPACIÓN DE LOS AUTOAcs PATOGENIA DEL LES PARTICIPACIÓN DE LOS AUTOAcs Producción de AutoAcs Unión a Ags Complejos inmunes (CI) Unidos a Depósito en Memb. celulares tejidos (Ej. Hemólisis) (Ej. Glomerulonefritis) Enfermedades por CI

PATOGENIA DEL LUPUS Célula Madre Pluripotencial Inmunidad Celular Inmunidad Humoral Hipergammaglobulinemia Ts Igs NK Antieritrocito Antiplaquetarios Antilípidos Antinucleares Anticitoplasmáticos Hemólisis Trombocitopenia Anticoag. AL Fenómeno LE Anti-Ro, Anti-La Acs. Influencia Hormonal Control genético Complejos Ag-Ac Inmuno complejos circulantes Virus, Luz UV, Fármacos Complemento Hipocomplementemia Lesión hística Vasculitis, Nefritis, Sinovitis

ENFERMEDADES AUTOINMUNES ÓRGANOS AFECTADOS

LES: CRITERIOS CLASIFICACIÓN Eritema Malar – Eritema Discoide Úlceras mucosas Fotosensibilidad Artritis no erosiva Pleuropericarditis Nefropatía Proteinuria superior a 0,5 g/24 h Cilindruria Afección neuropsiquiátrica Convulsiones Psicosis Trastorno Hematológico Leucopenia / Linfopenia Trombopenia / Hemólisis Trastorno Inmunológico Fenómeno LE/Lúes falsamente positiva Anti-DNA / Anti-Sm Anticuerpos antinucleares

LES: CLÍNICA

LES: ERITEMA MALAR (Eritema en alas de mariposa)

LES: AUTOANTICUERPOS FRENTE A ANTÍGENOS NUCLEARES Ácidos nucleicos - DNA nativo (bicatenario) - DNA desnaturalizado (monocatenario) b) Proteínas básicas del núcleo (histonas) c) Proteínas ácidas del núcleo (no histonas) d) Nucleoproteínas (Combinaciones de a con b ó c) - DNA-Histona (Fenómeno LE) FRENTE A ANTÍGENOS DE MEMBRANA a) Linfocitotóxicos b) Antiplaquetarios c) Anti-eritrocitos d) Anti-granulocitos ANTICUERPOS ÓRGANO-ESPECÍFICOS a) Anti-tiroídeos b) Anti-músculo liso c) Otros

(Inmunofluorescencia) AUTOANTICUERPOS (Inmunofluorescencia)

AUTOANTICUERPOS LES Enf. Mixta del tej. conectivo LE inducido por fármacos Frecuencia de autoanticuerpos (%) Sd. de Sjögren LES Antígenos Nucleares

LES: TRATAMIENTO - Ácido acetil salicílico Anti-inflamatorios no esteroidales - Antipalúdicos (Cloroquina) - Corticoides (Prednisona) - Inmunosupresores (Azotiaprina,Ciclofosfamida) - Plasmaféresis

Años desde el diagnóstico LES: SOBREVIDA S U P E R V I N C A 2000 1971 1964 1954 Años desde el diagnóstico