Patentabilidad de Anticuerpos Dra. Isabel Pérez-Mato Examinadora en biotecnología Julio, 2010

Criterios de patentabilidad a considerar Novedad y actividad inventiva (Artículos 54 y 56 EPC) Claridad (Artículo 84 EPC) Suficiencia y base en la descripción (Artículos 83 y 84 EPC) Depósito de material biológico (Regla 31 EPC) factores clave en la determinacion de la novedad y la actividad inventiva.

Artículo 54 EPC Novedad Una invención se considera novedosa si no forma parte del estado de la técnica.

Artículo 56 EPC Actividad inventiva Se considera que una invención reivindicada implica actividad inventiva si, teniendo en cuenta el estado de la técnica, dicha invención no era evidente para la persona experta en la materia.

Artículo 84 EPC Claridad Las reivindicaciones deben ser comprensibles i.e.: la formulación de la reivindicación debe permitir a la persona experta en la materia definir el ámbito de protección sin lugar a dudas. Las reivindicaciones deben contener todas las características esenciales i.e.: la reivindicación debe contener todas las características técnicas necesarias para obtener el efecto técnico.

Artículo 84 EPC Base en la descripción Las reivindicaciones han de definir la materia para la que se persigue protección. Las reivindicaciones han de ser claras, concisas y tener base en la descripción.

¿Por qué es importante la base en la descripción? La mayor parte de las reivindicaciones son generalizaciones de uno o varios ejemplos particulares El grado de generalización es a menudo sometido a debate en casos de biotecnología La generalización ha de ser juzgada en cada caso particular considerando el estado de la técnica. El ámbito de la reivindicación ha de corresponder con la contribución técnica de la invención al estado de la técnica El número de ejemplos ha de ser conmensurable a la amplitud del ámbito de la reivindicación

Divulgación de la invención (Artículo 83 EPC) La solicitud europea de patente debe presentar la invención de un modo lo suficientemente claro y completo como para permitir a la persona experta en la materia realizar dicha invención sin dificultad.

Relación entre los Artículos 83 y 84 EPC Los requisitos de estos artículos reflejan el mismo principio general de que el ámbito de las reivindicaciones patentadas ha de corresponder a su contribución técnica al estado de la técnica.

CDRs en esta presentación el objetivo es presentar cuales son las consideraciones legales relevantes para la patentabilidad de anticuerpos.

¿Cómo redactar reinvidicaciones relacionadas con anticuerpos? Usando parámetros técnicos Anticuerpo monoclonal que se une específicamente al antígeno X y tiene las siguientes características : las secuencias de sus 6 CDRs tiene una afinidad de unión al antígeno de... A través de características funcionales Anticuerpo monoclonal contra el antígeno X que sólo se une a X cuando X se encuentra en su forma fosforilada La solicitud debe exponer un modo que permita la obtención reproducible de anticuerpos adicionales que posean esta propiedad

A través del número de depósito Anticuerpo monoclonal contra la proteína X, obtenido del hibridoma que tiene un número de depósito ATCC YYYY El hibridoma ha de estar depositado en una institución de depósito reconocida A través del proceso de producción Anticuerpo obtenido mediante inmunización de un conejo con el compuesto X aislado de la planta Y Si el anticuerpo puede ser descrito mediante otras características técnicas (por ejemplo, características estructurales), entonces dicha caracterización debe figurar en la reivindicación.

A través de epítopos no lineales Los anticuerpos contra epítopos no lineales de una molécula grande son patentables si la molécula diana está definida en la reivindicación las distintas partes del epítopo y sus posiciones están claramente definidas en el contexto de la molécula se ha mostrado que los anticuerpos ya existentes dirigidos contra esta diana no se unen a este epítopo la solicitud debe proveer un modo reproducible de obtener anticuerpos adicionales que posean esta propiedad

Ejemplo 1: Definición de acuerdo con la especificidad por el antígeno Reivindicación:"Anticuerpo específico por el antígeno X" Caso a: Ag es desconocido. No se conocen por tanto anticuerpos. Caso b: Ag es conocido. No se conocen, sin embargo, anticuerpos. Caso c: Ag es conocido. Se conocen o no anticuerpos. El anticuerpo reivindicado tiene una propiedad inesperada. Caso d: Ag es conocido. Se conocen anticuerpos. La propiedad inesperada del anticuerpo reivindicado se encuentra en el estado de la técnica. Por lo tanto, el anticuerpo reivindicado es considerado: Nuevo Inventivo La patentabilidad depende del caso concreto. a,b,c d a,c b,d

¿Qué propiedades se consideran "inesperadas"? Especificidad por un nuevo epítopo Si por ejemplo se ha identificado el dominio responsable de la actividad fisiológica de la proteína diana Actividad fisiológica inesperada de la proteína diana Reactividad cruzada inusualmente baja Afinidad inusualmente alta Anticuerpo que bloquea/activa una actividad hasta entonces desconocida de la proteína diana

Ejemplo 2: Definición mediante características estructurales Reivindicación: "Anticuerpo monoclonal que comprende un dominio variable de la cadena pesada de secuencia SEQ ID NO:1 y un dominio variable de la cadena ligera de secuencia SEQ ID NO:2." Las secuencias son desconocidas. El anticuerpo es considerado: Nuevo Inventivo Suficientemente divulgado Claro Resultado: La reivindicación es patentable dependiendo del estado de la técnica pero atención, no es suficiente si la reivindicación menciona sólo una de las cadenas o menos de los seis CDRs.

¿Por qué no es suficiente una región o cadena o menos de los 6 CDRs para definir un anticuerpo? Una sola cadena pesada/ligera normal no se une suficientemente al antígeno y no tiene el efecto técnico mostrado para el anticuerpo completo Ausencia de actividad inventiva (Artículo 56 EPC) CDRs aislados, i.e. los péptidos a menudo no son nuevos En los casos excepcionales de anticuerpos de un sólo dominio o de péptidos de unión, se puede reconocer actividad inventiva si hay datos experimentales Enfoque idéntico de la USPTO Larry Helms, supervisory patent examiner

Ejemplo 3: Definición mediante propiedades funcionales Reivindicación: "Anticuerpo monoclonal que neutraliza al menos el 80% de la actividad biológica de la proteína X" El anticuerpo es considerado: Nuevo Inventivo Suficientemente divulgado Claro Resultado: La diana ha de figurar en la reivindicación (e.g. "Anticuerpo monoclonal contra la diana Y..."). La solicitud debe divulgar un modo de obtener con reproducibilidad otros anticuerpos que posean esta propiedad

Ejemplo 4: Definición mediante el proceso de producción Reivindicación: "Anticuerpo obtenido mediante inmunización de un conejo con el compuesto X aislado de la planta Y" El anticuerpo es considerado: Nuevo Inventivo Suficientememente divulgado Claro Resultado: Si el anticuerpo puede ser caracterizado mediante otras características técnicas (e.g.: características estructurales), entonces dicha caracterización debe figurar en la reivindicación.

Ejemplo 5: Definición mediante los epítopos diana Reivindicación: "Anticuerpo que se une específicamente a un péptido de secuencia Asp-Tyr-His-Ala-Val." El epítopo es desconocido. Entonces, el anticuerpo es considerado: Nuevo Inventivo Suficientemente divulgado Claro Resultado: La reivindicación puede ser patentable. http://www.immuneepitope.org

Ejemplo 6: Definición mediante el hibridoma Reivindicación: "Anticuerpo monoclonal obtenido del hibridoma X." El hibridoma X no está disponible públicamente ni es comercializado. Además no puede ser obtenido reproduciblemente (e.g. su obtención depende del factor suerte). Entonces, el anticuerpo es considerado: Nuevo Inventivo Suficientemente divulgado Claro Resultado: La reivindicación no es patentable.

Ejemplos de reivindicaciones poco claras Anticuerpo con una afinidad específica por un epítopo característico del dominio transmembrana de la proteína X, donde el anticuerpo tiene una afinidad superior por dicho epítopo transmembrana Anticuerpo de alta afinidad que se obtiene mediante el siguiente método de selección: i) primer paso de selección ... ii) segundo paso de selección ... iii) tercer paso de selección ... El ámbito de estas reinvindicaciones no está claro porque la persona experta en la materia es incapaz de definir qué productos se encuentran en el ámbito reivindicado

Ejemplo de reivindicaciones que cumplen con los requisitos del Artículo 83 EPC Rutina: Un nuevo antígeno (proteína X) es aislado y la reinvindicación está dirigida a cualquier anticuerpo contra este antígeno Reivindicación: "Anticuerpo monoclonal contra la proteína X" (permitida) Ensayo/Error: La solicitud provee información sobre cómo seleccionar un anticuerpo con las propiedades reivindicadas. De hecho, presenta un método cuya aplicación permite seleccionar anticuerpos de la afinidad reivindicada con una alta probabilidad. Reivindicación: "Anticuerpo monoclonal contra la proteína X con una afinidad de al menos 10 nM" (permitida)

Ejemplo de reivindicaciones que no cumplen los requisitos del Artículo 83 EPC Excesiva dificultad: Un anticuerpo con la afinidad reivindicada fue obtenido por azar. La solicitud no contiene información sobre cómo obtener otros anticuerpos con una afinidad similar. En este caso, el solicitante sólo puede obtener protección para el anticuerpo específico mostrado en la solicitud y debidamente depositado. Reivindicación: "Anticuerpo monoclonal contra la proteína X que tiene una afinidad de unión de al menos 10 nM" (no permitida) Reivindicación: "Anticuerpo monoclonal contra la proteína X que tiene una afinidad de unión de al menos 10 nM y que es producido por el hibridoma depositado bajo el número de depósito ATCC 2001“ (permitida) Azar: Un anticuerpo con la afinidad reivindicada fue obtenido por azar. Solamente se permite una reivindicación dirigida al anticuerpo específico, depositado (segunda reivindicación).

Regla 31 EPC Depósito de material biológico Si una invención implica el uso de material biológico o está relacionada con material biológico que no está disponible para el público y que no está descrito en la solicitud europea de patente de un modo que permita la consecución de la invención por parte de la persona experta en la materia, el depósito de dicho material biológico es necesario para asegurar que se cumplen los requisitos del Artículo 83 EPC referente a la suficiencia en la exposición.

Requisitos del depósito El material biológico ha de estar depositado en una institución depositaria reconocida en una fecha que no puede ser posterior a la fecha de presentación de la solicitud Las características del material biológico deben estar detalladas en la descripción La institución depositaria y el número de acceso del material biológico deben estar indicados en la solicitud antes de que pasen 16 meses desde la fecha de prioridad/presentación de la solicitud. La solicitud ha de contener una descripción morfológica/taxonómica clara del material depositado

Requisitos del depósito (continuación) Si el depositante es una persona distinta del solicitante: Es necesario proveer el nombre y la dirección del depositante El solicitante debe obtener autorización para referirse al material depositado Ha de existir un consentimiento irrevocable y sin reservas respecto a la disponibilidad del material

Conclusiones Si el antígeno X es nuevo, se suele considerar novedoso e inventivo un anticuerpo dirigido contra dicho antígeno, asumiendo que el antígeno esté bien definido en la solicitud (T0542/95). Un anticuerpo genérico dirigido contra un antígeno conocido nunca es considerado inventivo. La provisión de un anticuerpo nuevo contra un antígeno conocido implica actividad inventiva sólo en el caso de mostrar propiedades inesperadas o si era inesperado que dicho anticuerpo pudiese obtenerse (T0735/00, T0512/94, T0355/92, T0645/02). consideraciones generales, jurisprudencia

Ejemplos de anticuerpos terapéuticos aprobados Antibodies Ejemplos de anticuerpos terapéuticos aprobados

Gracias por su atención