Tratamiento con IFN y anti TNF-α Ariel Marcotegui

Objetivos Presentación de IFN Presentación de TNF-α Utilización de IFN como tratamiento Utilización de antagonistas de TNF-α como tratamiento

Interferones Tipo I (IFN-α, INF-β): Producido por linfocitos T y B, macrófagos, linfoblastos y células endoteliales entre otras. Funciones: Importantes en la respuesta antiviral, activan macrófagos y células NK y son activos contra tumores.

Interferones Tipo II (IFN-g): En células del sistema inmunitario: Linfocitos T y células NK. Funciones: activan la inmunidad mediada por células

Que es el TNF-α? El TNF-α es una citocina producida por varios tipos de células (principalmente sistema monocito-macrófago, células endoteliales activadas, fibroblastos y queratinocitos)

Funciones de TNF-α PROINFLAMATORIO Induce la formación de proteínas de fase aguda Aumenta la temperatura corporal Induce aumento de las moléculas de adhesión Aumenta la permeabilidad vascular Induce neutrofilia (sobre MO y pool periférico) Activa macrófagos PROINFLAMATORIO

Usos del IFN Terapia contra el HPV. Se realizó un estudio de 72 pacientes con papiloma virus humano, diagnosticado histologicamente, de ellas a 36 se les trató con un comprimido sublingual homeopático de 100 mg. de interferon alfa recombinante durante 24 semanas y el resto se consideró grupo control sin interferon La respuesta al tratamiento se consideró buena, por lo que el interferon en la forma empleada podría ser una alternativa al tratamiento de HPV “Aplicación del interferon en el tratamiento de la infección por el virus del papiloma humano”. Rev Cubana Obstet Ginecol 2002;28(3):174-7)

Usos del IFN Hepatitis C Se demostró que el uso de interferon-α como monodroga no era un tratamiento satisfactorio, pero si se suministraba con Rivavirina, provee un eficaz control contra el virus de la hepatitis C “Interferon-alpha-2b plus rivavirin: a review of its use in the management of chronic hepatitis C. PubMed 2002;62(3):507-56.

Usos del IFN Al igual que con el virus de la hepatitis C, se demostró un efecto beneficioso en el tratamiento de la hepatitis B. Sin embargo, se comprobó que la mutación en la zona del “elemento regulador de interferon” en el genoma del virus HBV provocaría la desaparición del efecto beneficioso del interferon “A mutation in the interferon regulatory element of HBV may influcence the response of interferon treatment in chronic hepatitis B patients” Pubmed. 2012 Jan 10;9:10.

Usos del IFN Patologías mieloides malignas El uso del interferon en estas patologías cayó en los últimos años debido al desarrollo de fármacos mas específicos. Sin embargo, debido al descubrimiento de la patogénesis de estas enfermedades se está volviendo a implementar el uso de IFN solo o asociado demostrando una sólida respuesta “The renaissance of interferon therapy for the treatment od myeloid mlignancies”. PubMed. 2011 May 5;117(18):4706-15. Epub 2011 Mar 9

Usos del IFN Otras neoplasias: Melanoma Leucemia Mieloide Crónica Sarcoma de Kaposi Cáncer de riñón Linfoma no Hodgkin

Usos del IFN Esclerosis Múltiple Reduce la proliferación de los linfocitos T, bloquea la secreción de IFN gamma y reduce su acción periférica, inhibe la liberación del factor de necrosis tumoral y de linfotoxinas, ambos factores con propiedades tóxicas sobre los oligodendrocitos, y, finalmente, es capaz de restablecer la función de los linfocitos T supresores “Uso de interferones en el tratamiento de esclerosis múltiple”. U.N.N.E. Nov. 2004

Terapias anti TNF-α Artritis Reumatoidea Son de elección en el tratamiento de esta patología, demostrando efectos muy beneficiosos en mejorar la calidad de vida de los pacientes al enlentecer el progreso de la enfermedad. “Clinical application and evaluation of anti.TNF-alpha agents for the treatment of reumatoid arthritis”. Acta Pharmacologica Sinica (2010) 31: 1133–1140; doi: 10.1038/aps.2010.134; published online 16 Aug 2010

Enfermedad Inflamatoria Intestinal Terapias anti TNF-α Enfermedad Inflamatoria Intestinal Como segunda opción, se utilizan los antagonistas TNF-α. La mayor desventaja es la perdida de respuesta por sensibilización. “Anti-TNF Monoclonal Antibodies in Inflammatory Bowel Disease: Pharmacokinetics-Based Dosing Paradigms”. Clinical Pharmacology & Therapeutics 91, 635-646 (April 2012) | doi:10.1038/clpt.2011.328

Espondilitis Anquilosante Terapias anti TNF-α Espondilitis Anquilosante Se demostró la eficacia de antagonistas TNF-α en casos donde el tratamiento de primera opción ha fallado “Developments in therapies for spondyloarthritis” Nature Reviews Rheumatology  8, 280-287 (May 2012) | doi:10.1038/nrrheum.2012.40

Terapias anti TNF-α Psoriasis Se produjeron avances enormes en el tratamiento de la psoriasis y otras enfermedades autoinmunes con el tratamiento con antagonistas de TNF “Psoriasis y artritis psoriasica: Terapia con antagonistas de factor de necrosis tumoral alfa y Tuberculosis. Revista Psoriasis Vol. 2 Año 2011

Precauciones Tener cuidado al momento de elegir el tratamiento con antagonistas TNF-α porque predispone a infecciones por: Coccidioides Histoplasma Micobacterias TBC

¡Muchas Gracias! Ariel Marcotegui