Qué significa inmunidad? Profesor Henry Guerra Miller

INMUNIDAD Latín ………………………………….. “ IMMUNITAS” protección frente a procedimientos judiciales (senadores romanos)

Por Historia de la Medicina INMUNIDAD: Protección (defensa) contra la enfermedad (infecciones)

SISTEMA INMUNITARIO (S.I.) Células y moléculas responsables de la inmunidad RESPUESTA INMUNITARIA Respuesta coordinada del S.I. frente a sustancias extrañas (microorganismos)

RESPUESTAS INMUNITARIAS Respuesta inmediata Respuestas tardías Inmunidad adaptativa Inmunidad innata Primera línea de defensa Inmunidad específica Sistema primitivo de defensa Sinónimo: inmunidad adquirida Todos los organismos multicelulares En los vertebrados Inmediata: 0-4 horas Tardía: mas de 96 horas (precedida por respuesta inducida temprana: 4-96 horas)

Características Inmunidad innata Inmunidad adaptativa Especificidad Común a estructuras compartidas Específica para Ag de micro- por grupos de microorganismos organismos y Ag No microbianos Receptores Codificado por genes de la línea Receptores antígeno específicos germinal del sistema inmunitario variables que se producen por innato reordenamiento de genes Diversidad Limitada, sin distinguir diferencias Muy amplia sutiles entre sustancias extrañas Memoria No SI (la capacidad de defensa  con cada exposición sucesiva) Tipo de inmunidad NATURAL (NAIVE) HUMORAL / CELULAR

Componentes Inmunidad innata Inmunidad adaptativa Barreras - Epitelios de piel y mucosas - Linfocitos en los epitelios Físicas - Sustancias antimicrobianas - Ab producidos en los Químicas sintetizadas en las superficies epitelios epiteliales Células - Fagocitos: neutrófilos - Linfocitos macrófagos - Linfocitos citolíticos naturales (NK) Proteínas sanguíneas - Proteínas del sistema del complemento - Anticuerpos - Otras proteínas mediadoras de la inflamación: Citocinas (interferón, hematopoyetinas, TNF)

Célula madre hematopoyética pluripotente MEDULA OSEA Progenitor linfoide común Progenitor mieloide común Progenitor GranulocÍtico/macrófago Progenitor Megacariocítico/Eritroblasto SANGRE Linfocito B Linfocito T Neut Eo Ba Mono Célula DendrÌtica inmadura Plaquetas Eritrocito Granulocitos (PMN) TEJIDOS Célula Plasmática Linfocito T activado Mastocito Histiocito Célula Dentrítica madura Células efectoras

Organos linfoides Centrales (primarios): Generan linfocitos Periféricos (secundarios): “Atrapan” el antígeno e inician las respuestas inmunitarias adaptativas

ORGANOS LINFOIDES Centrales Médula ósea Timo Periféricos Ganglios linfáticos, bazo, amígdalas, MALT, placas Peyer, apéndice cecal Tanto linfocitos B y T: Se originan en médula ósea Linfocitos B: maduran en médula ósea Linfocitos T: maduran en Timo

Inmunidad innata Inmunidad adaptativa Infección Infección Transporte del antígeno a los órganos linfoides Reconocimiento por efectores Reconocimiento pre-formados no específicos por células B y T Expansión clonal y diferenciación a células efectoras Eliminación Eliminación del agente infeccioso del agente infeccioso

INMUNIDAD ADAPTATIVA (I.A) Cuál es el inicio de la respuesta de la I.A.?

Reconocimiento específico de antígenos por los linfocitos

ANTICUERPOS Inmunoglobulinas (glucoproteinas) Producida por linfocitos B Unidos a la membrana Secretados Receptores Mediadores de la inmunidad humoral Activación linfocitos B Eliminar los Ag fijados desencadenada por el Ag fase efectora)

LINFOCITOS T INMUNIDAD CELULAR INMUNIDAD HUMORAL LT CD4: activan los macrófagos LT CD4 cooperadores: interaccionan para que destruyan microorganismos con linfocitos B estimulando fagocitados su proliferación y diferenciación LT CD8: matan células infectadas

Antígenos reconocidos por los linfocitos T Los linfocitos T sólo reconocen péptidos (Ag proteicos) (linfocitos B: péptidos, ac. Nucleicos, polisacáridos, lípidos) Los linfocitos T son específicos para secuencias de aminoácidos de los péptidos Los linfocitos T reconocen y responden a Ag peptídicos extraños cuando están unidos a moléculas CPA o moléculas CPH LT cooperadores CD4 ………….. CPH clase II LT CD8 ………….. CPH clase I CPA: células presentadoras de Ag CPH: complejo principal de histocompatibilidad

TRANSTORNOS DE LA INMUNIDAD DEFINICION La respuesta inmunitaria es un mecanismo de defensa NORMAL TRANSTORNOS Respuesta inmunitaria insuficiente Respuesta inmunitaria excesiva Respuesta inmunitaria inadecuada

TRANSTORNOS DE LA INMUNIDAD CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO: Linfocitos T Linfocitos B Macrófagos (Histiocitos) Células dendríticas Células citolíticas naturales (NK)

Inmunidad innata y adaptativa

Inmunidad innata y adaptativa

Inmunidad innata y adaptativa

Inmunidad adaptativa Inmunidad humoral y mediada por células

Histología del ganglio linfático

Receptor de células T

Receptor de células B

Anticuerpos

Morfología y función de las células dendríticas

Receptor de células NK

Complejo HLA

Reconocimiento y procesamiento antigénico

RESPUESTAS INMUNOLOGICAS EXCESIVAS

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I Reacción de desarrollo rápido, que ocurre después de la combinación de un antígeno con un anticuerpo unido a mastocitos o basófilos Mecanismo Formación de anticuerpo IgE

PASOS: HIPERSENSIBILIDAD TIPO I Producción de inmunoglobulina E (IgE) por las células B En una exposición subsecuente, el antígeno reacciona con el anticuerpo IgE ligado (no interviene el complemento): citólisis y degranulación de basófilos o mastocitos La degranulación produce liberación de Histamina, la que incrementa la permeabilidad vascular. Se producen otras sustancias que inducen la contracción del músculo liso

Hipersensibilidad inmediata

Hipersensibilidad tipo I

Hipersensibilidad tipo I Mastocito

Reacciones alérgicas o atópicas: EJEMPLOS CLINICOS Reacciones alérgicas o atópicas: rinitis estacional (fiebre del heno) asma alérgica urticaria Shock anafiláctico (anafilaxia sistémica) reacción potencialmente fatal: manifestación rápida de urticaria, broncoespasmo, edema laríngeo y shock

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II Se produce por la unión de anticuerpos circulantes con antígenos corporales específicos Formación de inmunoglobulina Ig G o Ig M

Hipersensibilidad tipo II (mediada por anticuerpos)

Hipersensibilidad tipo II (mediada por anticuerpos)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II Anticuerpos fijadores del complemento La interacción del anticuerpo con la superficie celular deviene en lisis celular y destrucción Los antígenos involucrados se localizan generalmente en la membrana basal de los tejidos o en las membranas de las células sanguíneas

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II Anticuerpos fijadores del complemento Ejemplos clínicos Anemia hemolítica autoinmune Reacciones transfusionales hemolíticas y la enfermedad hemolítica del recién nacido Síndrome de Goodpasture: afectadas membranas basales de los alveolos pulmonares y los glomérulos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II Citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos La fracción Fc libre de la molécula de los anticuerpos reacciona con el receptor Fc de una variedad de leucocitos citotóxicos, los más importantes representan las células asesinas (NK) El complemento no interviene

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III Depósito en los vasos u otros tejidos de complejos antígeno-anticuerpo Mecanismo: Ag- Ac Complemento activado Atracción de neutrófilos Liberación de enzimas lisosomales y otras moléculas tóxicas

HIPERSENSIBILIDAD III Pasos: Complejos antígeno-anticuerpo circulantes Los complejos inmunes son removidos generalmente por células del sistema mononuclear fagocítico sin efectos adversos Los neutrófilos liberan enzimas lisosomales produciendo daño del tejido

HIPERSENSIBILIDAD III Pasos: El Factor Hageman (Factor XII) también es activado, con la consiguiente activación de la vía intrínseca de la coagulación, resultando en trombosis en los vasos pequeños cercanos, y activación del sistema de quininas, produciendo vasodilatación y edema La agregación plaquetaria causa la formación de microtrombos.

Hipersensibilidad tipo III (mediada por complejos inmunes)

HIPERSENSIBILIDAD III Ejemplos clínicos: Poliarteritis nodosa Compromiso de las arterias de pequeño y mediano calibre Enfermedad glomerular mediada por complejos inmunes Glomerulonefritis post estreptocócica Glomerulonefritis membranosa Nefropatía lúpica

Vasculitis por complejos inmunes

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV Esta mediada por linfocitos T sensibilizados Entran en contacto con un antígeno específico y pueden producir daño directo, por liberación de citosina que influye sobre los neutrófilos, macrófagos y linfocitos asesinos.

Hipersensibilidad tipo IV (mediada por células T)

Hipersensibilidad retardada en la piel Interacción de receptores de linfocitos T CD4+ con el antígeno presentado por el macrófago. En subsecuentes contactos con el antígeno, las células T CD4+ de memoria, proliferan y secretan citoquinas

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV Hipersensibilidad retardada Reacción a la tuberculina: reacción inflamatoria localizada debida a la inyección intracutánea de tuberculina. Dermatitis de contacto: la cual puede ser resultado ya sea de una hipersensibilidad retardada o injuria química directa sobre la piel

Hipersensibilidad retardada en la piel

Dermatitis de contacto

GRANULOMA (Hipersensibilidad IV)

Ganglio linfático con granulomas

Incompatibilidad histológica de injerto

Rechazo celular agudo de aloinjerto renal

Daño mediado por anticuerpos en aloinjerto renal

Rechazo crónico en aloinjerto renal

Rechazo crónico en aloinjerto renal

Patogénesis de la autoinmunidad

Infección y autoinmunidad

RESPUESTA INMUNOLOGICA INSUFICIENTE

Inmunodeficiencia primaria Agamma globulinemia ligada a X Se asocia a niveles bajos de IgG y pocas o ningunas células B Deficiencia aislada de IgA Se observa marcada disminución de los niveles de IgA sérica, pero las restantes inmunoglobulinas son normales.

Sindrome de DiGeorge En los lactantes se produce una alteración total o parcial en la formación de las células T asociada con hipoplasia del timo Deficiencia de células T

Respuestas inmunológicas insuficientes secundarias SIDA Es producido por el retrovirus de ARN VIH-1 Y VIH-2 Destruye los linfocitos CD4 y disminuye el cociente de cél T colaboradoras/supresoras en la sangre El virus entra en las células T uniéndose a las moléculas CD4 de superficie (cerca de uno de los receptores para las quimiocinas) para sintetizar nuevos virus

Respuestas inmunológicas insuficientes secundarias SIDA Se desarrolla una inmunodeficiencia completa, las células CD8 positivas se hacen indetectables en sangre periférica Sarcoma de kaposi Linfomas de alto grado de células B

RESPUESTA INMUNOLOGICA INADECUADA

Respuesta inmunológica inadecuada Las enfermedades autoinmunitarias son el resultado de la producción por el organismo de una respuesta inmunitaria frente a sus propios tejidos

Respuesta inmunológica inadecuada Las enfermedades autoinmunitarias pueden ser específicas de un órgano o afectar a muchos tejidos. Enfermedades autoinmunitarias de órgano Piel Vitíligo - AC antitirosinasa - hipopigmentación

Respuesta inmunológica inadecuada Tiroides Enfermedad de Graves - AC estimulantes del tiroides – hipotiroidismo - hipersensibilidad III Enfermedad de Hashimoto - AC.especificos antitiroideos - hipotiroidismo. Estómago Gastritis autoinmunitaria tipo A Músculo esquéletico Miastenia grave - AC frente a los receptores de acetilcolina - fatiga muscular - tipo III