UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012 ABREVIATURAS  CA 125: Antígeno carbohidrato 125; CA 19.9: Antígeno carbohidrato 19.9; BRCA-1: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca1 (cromosoma 17); BRCA-2: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca2 (cromosoma 13); HE4: Proteína secretora 4 del epidídimo humano; VPN: Valor predictivo negativo; VPP: Valor predictivo positivo. BIBLIOGRAFÍA  70, 126, 168, y170, z170, x247.

VALOR DE LOS MARCADORES TUMORALES EN EL DIAGNÓSTICO 1. Empleo conjunto de varios marcadores 2. Umbrales con probabilidad muy elevada (>95%) de cáncer ABREVIATURAS  CA 125: Antígeno carbohidrato 125; CA 19.9: Antígeno carbohidrato 19.9; BRCA-1: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca1 (cromosoma 17); BRCA-2: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca2 (cromosoma 13); HE4: Proteína secretora 4 del epidídimo humano; VPN: Valor predictivo negativo; VPP: Valor predictivo positivo. BIBLIOGRAFÍA  70, 126, 168, y170, z170, x247. 3. Eliminar falsos positivos 4. Eliminar falsos positivos

CÁNCER MARCADORES 1. Empleo conjunto de varios marcadores Colorectal CEA Mama CEA CA15.3 neu (si cErb2+) Ovario (no germinal) CA125 HE4 CA19.9 (si mucinoso) Cérvix / Endometrio CEA SCC (si escamoso) CA125 CA19.9 (si mucinoso) Testículo AFP b-HCG Próstata PSA (PSAlibre) Hepatocarcinoma AFP Páncreas CA19.9 Gástrico CEA CA19.9 TAG72 Neuroendocrino Cromog.A NSE proGRP Met 5HIA Melanoma S100 Vejiga CYFRA21.1 (exclusivamente seguimiento) C.O.D. AFP CEA CA15.3 CA125 CA19.9 TAG72 SCC CYFRA21.1 NSE proGRP PSA (♂) ABREVIATURAS  CA 125: Antígeno carbohidrato 125; CA 19.9: Antígeno carbohidrato 19.9; BRCA-1: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca1 (cromosoma 17); BRCA-2: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca2 (cromosoma 13); HE4: Proteína secretora 4 del epidídimo humano; VPN: Valor predictivo negativo; VPP: Valor predictivo positivo. BIBLIOGRAFÍA  70, 126, 168, y170, z170, x247.

* Valorar con cuidado interferencias importantes 2. Umbrales con probabilidad muy elevada (>95%) de cáncer CEA > 25 ng/mL AFP * > 75 ng/mL PSA * > 20 ng/mL SCC * > 5 ng/mL CYFRA 21.1 > 20 ng/mL NSE * > 35 ng/mL proGRP > 400 pg/mL CA 19.9 * > 1000 UI/mL CA 15.3 * > 100 ng/mL neu > 30 ng/mL CA 125 * > 500 UI/mL HE4 > 450 pmol/L * Valorar con cuidado interferencias importantes

3. Eliminar falsos positivos ABREVIATURAS  CA 125: Antígeno carbohidrato 125; CA 19.9: Antígeno carbohidrato 19.9; BRCA-1: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca1 (cromosoma 17); BRCA-2: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca2 (cromosoma 13); HE4: Proteína secretora 4 del epidídimo humano; VPN: Valor predictivo negativo; VPP: Valor predictivo positivo. BIBLIOGRAFÍA  70, 126, 168, y170, z170, x247.

4. Control evolutivo (mínimo 3 semanas, en condiciones generales): - Dos o más aumentos sucesivos superiores al 25% del anterior. - Valor Relativo del Cambio  Delta-Check = 2.77· (CV%2+CVbi2)1/2: * AFP (Hepatocarcinoma) > 111 % * CA 125 (Cáncer de Ovario) > 128 % * CA 15.3 (Cáncer de Mama) > 49 % * CEA (Carcinoma Colorectal) > 125 % * PSAt (Cáncer de Próstata) > 51 % ABREVIATURAS  CA 125: Antígeno carbohidrato 125; CA 19.9: Antígeno carbohidrato 19.9; BRCA-1: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca1 (cromosoma 17); BRCA-2: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca2 (cromosoma 13); HE4: Proteína secretora 4 del epidídimo humano; VPN: Valor predictivo negativo; VPP: Valor predictivo positivo. BIBLIOGRAFÍA  70, 126, 168, y170, z170, x247.

CARCINOMA DE OVARIO NO GERMINAL El cáncer de ovario no germinal supone el 95% del total CARCINOMA DE OVARIO NO GERMINAL CA 125 > 35 UI/mL y HE4 > 90 pmol/L (<40 años) ó HE4 > 125 pmol/L (>40 años): - UTILIDAD DIAGNÓSTICA: * Estadios I y II en el 80-85% (50-75% con solo el CA 125). * Estadios III y IV en el 95 % * En postmenopáusicas con masa pélvica asintomática: Sensibilidad 85% y Especificidad 95%. - FALSOS POSITIVOS por ENFERMEDADES BENIGNAS: Si se descarta derrames (<400 pmol/L) e insuficiencia renal (invalida el resultado), solo quedan un 5% de falsos positivos por embarazo, endometriosis y apendicitis. - FALSOS POSITIVOS por ENFERMEDADES MALIGNAS: Cáncer de mama, endometrio, colon, páncreas, pulmón. SOSPECHA CLÍNICA o ANTECEDENTES FAMILIARES (1) CRIBADO - Semestral, con antecedentes familiares. - No aconsejable en población general. CA 125 HE4 PRUEBAS de IMAGEN HISTOPATOLOGÍA TRAS DIAGNÓSTICO: Valores elevados se correlacionan con peor pronóstico, pero NO ES CONCLUYENTE DIAGNÓSTICO DE CARCINOMA DE OVARIO CA 125 PRONÓSTICO TRAS TRATAMIENTO QUIRÚRGICO: Normalización tras 20 días de la cirugía es de mejor pronóstico, pero NO ES CONCLUYENTE TRATAMIENTO TRAS TRATAMIENTO CON QUIMIOTERAPIA: Normalización al 3er ciclo o  >50% tras 20 días de quimioterapia es de mejor pronóstico, pero NO ES CONCLUYENTE ABREVIATURAS  CA 125: Antígeno carbohidrato 125; CA 19.9: Antígeno carbohidrato 19.9; BRCA-1: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca1 (cromosoma 17); BRCA-2: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca2 (cromosoma 13); HE4: Proteína secretora 4 del epidídimo humano; VPN: Valor predictivo negativo; VPP: Valor predictivo positivo. BIBLIOGRAFÍA  70, 126, 168, y170, z170, x247. SEGUIMIENTO del TRATAMIENTO y RECIDIVAS FALSOS POSITIVOS CA 19.9: Ictericia, cánceres digestivos, quistes mucinosos, insuficiencia renal. Solo para indiferenciados, mucinosos y células claras RECIDIVA: - CA125: Duplicar el NADIR post-tratamiento (ASCO). - CA125 y HE4: Duplicar valor previo en >2 controles CA 19.9 CA 125 HE4 (1) ESTUDIO DE GENES BRCA-1 y BRCA-2: REALIZAR SOLO (en PARIENTES de 1er o 2º GRADO) SI: -  3 casos de cáncer de mama. - 2 casos de cáncer de mama (si 1 caso es ♂ o ♀ <50 años). - 1 caso de cáncer de mama antes de los 30 años. - 1 caso de cáncer de mama y 1 caso de cáncer de ovario. - 2 casos de cáncer de ovario. AMBOS, EN COMBINACIÓN, PUEDEN MONITORIZAR CORRECTAMENTE LA GRAN MAYORÍA DE LAS PACIENTES (: escasa respuesta /  : buena respuesta)

♀ / 75a / Dolor abd. + Ascitis ♀ / 48a / Masa abd. ECO CA 125 (<35 UI/mL) 19 CA 19.9 (<35 UI/mL) 6 CEA (<5 ng/mL) 0.3 HE4 (<150 pmol/L) 601 BT, ALT, Crea Normales GGT (UI/L) 75 ♀ / 75a / Dolor abd. + Ascitis CA 125 (<35 UI/mL) 206 CA 19.9 (<35 UI/mL) 21 CEA (<5 ng/mL) 0.9 HE4 (<150 pmol/L) 73 BT, ALT, Crea, GGT Normales C. ovario papilar Falso positivo ♀ / 85a 22/02/2012 11/01/2012 19/10/2011 29/06/2011 CA 125 (<35 UI/mL) 122 59.7 16.7 190 CA 19.9 (<35 UI/mL) 7391 1710 --- 310 CEA (<5 ng/mL) 6.7 3.5 1.7 2.4 CA 15.3 (<35 UI/mL) 18 14.1 26.8 BT, GGT, ALT Normales Crea. (mg/dL) 1.86 1.78 0.9 1.4 ABREVIATURAS  CA 125: Antígeno carbohidrato 125; CA 19.9: Antígeno carbohidrato 19.9; BRCA-1: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca1 (cromosoma 17); BRCA-2: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca2 (cromosoma 13); HE4: Proteína secretora 4 del epidídimo humano; VPN: Valor predictivo negativo; VPP: Valor predictivo positivo. BIBLIOGRAFÍA  70, 126, 168, y170, z170, x247. C. Ovario mucinoso

CÁNCER DE MAMA Valorar ANTECEDENTES FAMILIARES (1) PROTOCOLO DE VIGILANCIA o SOSPECHA CLÍNICA TÉCNICAS DE IMAGEN (mamografía…) TÉCNICAS HISTOPATOLÓGICAS (inmunohistoquímica y FISH) DIAGNÓSTICO CON TIPIFICACIÓN DE RECEPTORES HORMONALES Y RECEPTORES c-erbB2 neu > 15 ng/mL Valores más elevados se relacionan con mayor posibilidad de recidivar CEA > 5 ng/mL PRONÓSTICO DE RECIDIVA CA 15.3 > 30 UI/L TRATAMIENTO PREDICCIÓN DE EFICACIA EN INMUNOTERAPIA: neu (EIA) y HER2 (FISH) DETECCIÓN DE RECIDIVAS DOS AUMENTOS CONSECUTIVOS de >25% por encima de los valores normales CRITERIO DINÁMICO MARCADORES TUMORALES (cada 3-6 meses en base al riesgo de la paciente) RECOMENDACIONES DE LA ASCO: - Exploración clínica y anamnesis - Mamografías - Otras pruebas de imagen ABREVIATURAS  CA 125: Antígeno carbohidrato 125; CA 19.9: Antígeno carbohidrato 19.9; BRCA-1: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca1 (cromosoma 17); BRCA-2: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca2 (cromosoma 13); HE4: Proteína secretora 4 del epidídimo humano; VPN: Valor predictivo negativo; VPP: Valor predictivo positivo. BIBLIOGRAFÍA  70, 126, 168, y170, z170, x247. neu > 30 ng/mL(2) CEA > 10 ng/mL CA 15.3 > 60 UI/mL CRITERIO ESTÁTICO FALSOS POSITIVOS DE MARCADORES TUMORALES: - CEA: Insuficiencia renal, hepática, EPOC, colitis ulcerosa. - CA 15.3: Hepatopatías crónicas e insuficiencia renal. - neu: Hepatopatías (hasta 15 ng/mL). Junto a ciertas TÉCNICAS DE IMAGEN, permiten detectar recidivas más precozmente que los métodos clásicos. (1) ESTUDIO GENÉTICO DE GENES BRCA-1 y BRCA-2: REALIZAR SOLO SI (en PARIENTES de 1er o 2º GRADO) SE DA: -  3 casos de cáncer de mama. - 2 casos de cáncer de mama (si 1 caso es varón o mujer <50 años). - 1 caso de cáncer de mama antes de los 30 años. - 2 casos de cáncer de ovario. - 1 caso de cáncer de mama y 1 caso de cáncer de ovario. Empleo de neu solo si tumor c-erbB2 positivo (25% de los casos) (2) Neu = 15-30 ng/mL también en cáncer de pulmón y próstata, pero > 30 ng/mL solo en mama (muy elevado VPP).

C. Mama (↑ prob. Metástasis) ♀ / 78a / Exploración + CEA (<5 ng/mL) 65 CA 15.3 (<35 UI/mL) 23 neu (<15 ng/mL) GGT, ALT, Crea Normales ♀ / 36a 22/02/2012 28/10/2003 CA 125 (<35 UI/mL) 33.9 9.2 CEA (<5 ng/mL) 1.2 --- CA 15.3 (<35 UI/mL) 15.2 Suero hemolizado GGT, ALT, Crea Normales C. Mama (↑ prob. Metástasis) C. mama cuadrante superior ♀ / 88a / Astenia 31/01/2012 01/03/2012 CA 125 (<35 UI/mL) 50 28 CA 19.9 (<35 UI/mL) 15 --- CA 15.3 (<35 UI/mL) 174 47 CEA (<5 ng/mL) 1.9 Crea, ALT, GGT Normales BT (mg/dL) 2.1 Hb (g/dL) 4.7 11.3 VCM (fL) 139 103 VB12 (pmol/L) 30 256 ABREVIATURAS  CA 125: Antígeno carbohidrato 125; CA 19.9: Antígeno carbohidrato 19.9; BRCA-1: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca1 (cromosoma 17); BRCA-2: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca2 (cromosoma 13); HE4: Proteína secretora 4 del epidídimo humano; VPN: Valor predictivo negativo; VPP: Valor predictivo positivo. BIBLIOGRAFÍA  70, 126, 168, y170, z170, x247. Falso positivo

CÁNCER DE PULMÓN SOSPECHA CLÍNICA Rx de tórax Sintomatología pulmonar (tos, disnea, hemoptisis, dolor torácico…), general (cansancio pérdida de peso…) o, si hay metástasis, alteraciones óseas y neurológicas, principalmente. HISTORIA CLÍNICA, incluyendo hábito tabáquico, fumador pasivo o exposición a cancerígenos, principalmente. SOSPECHA CLÍNICA Rx de tórax MARCADORES TUMORALES SÉRICOS DE APOYO: Se muestran puntos de corte mínimos para la orientación diagnóstica. Variándolos y conjugándolos se puede alcanzar una especificidad del 86% Otras técnicas que ayudan a localizar e identificar el tumor: - TC y PET - Toracoscopia, broncoscopia, mediastinoscopia - PAAF guiada por TC - Citología de esputo, cito-bioquímica de líquido pleural SCC < 1.5 ng/mL proGRP >100 pg/mL NSE > 30 ng/mL ó SCC < 2.0 ng/mL proGRP >150 pg/mL NSE > 35 ng/mL SCC < 2.0 ng/mL proGRP < 100 pg/mL NSE < 30 ng/mL CYFRA > 3.3 ng/mL CEA > 5 ng/mL CA 15.3 > 35 ng/mL SCC > 2.0 ng/mL DIAGNÓSTICO y ESTADIFICACIÓN Orienta a CPM Orienta a CPNM ABREVIATURAS  CA 125: Antígeno carbohidrato 125; CA 19.9: Antígeno carbohidrato 19.9; BRCA-1: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca1 (cromosoma 17); BRCA-2: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca2 (cromosoma 13); HE4: Proteína secretora 4 del epidídimo humano; VPN: Valor predictivo negativo; VPP: Valor predictivo positivo. BIBLIOGRAFÍA  70, 126, 168, y170, z170, x247. NSE CEA SCC A mayor valor de proGRP o NSE, mayor estadío Predominio en aumento de CEA y CA15.3: Orienta a ADENOCARCINOMA Predominio en aumento de CYFRA y SCC: Orientan a ESCAMOSO PRONÓSTICO SELECCIÓN del TRATAMIENTO PCRBM gen EGFR FALSOS POSITIVOS DE MARCADORES TUMORALES: - CEA: Insuficiencia renal o hepática, EPOC, colitis ulcerosa. - CYFRA: Insuficiencia renal y hepatopatías. - CA 15.3: Insuficiencia renal y hepatopatías crónicas. - SCC: Insuficiencia renal y enfermedades cutáneas. - proGRP: Insuficiencia renal y otros tumores epiteliales. - NSE: Insuficiencia renal, neuropatías y hemólisis (¡OJO!). SEGUIMIENTO del TRATAMIENTO DETECCIÓN de RECIDIVAS Al menos, los 2 MT más destacados en el diagnóstico

CÁNCER DE PULMÓN SCC < 1.5 ng/mL proGRP > 100 pg/mL NSE > 30 ng/mL proGRP > 200 pg/mL NSE > 45 ng/mL Orienta a CPM SCC < 2.0 ng/mL proGRP > 150 pg/mL NSE > 35 ng/mL Orienta a CPM I-III Orienta a CPM IV SCC < 2.0 ng/mL proGRP < 200 pg/mL NSE < 45 ng/mL CYFRA > 5 ng/mL CEA > 8 ng/mL SCC > 2.0 ng/mL ó SCC > 1.5 ng/mL CA 15.3 < 35 UI/mL CEA < 5 ng/mL CEA/SCC < 15 CYFRA > 3.3 ng/mL SCC < 1.5 ng/mL CA 15.3 > 35 UI/mL CEA > 5 ng/mL CEA/CYFRA > 3 CYFRA < 3.3 ng/mL ABREVIATURAS  CA 125: Antígeno carbohidrato 125; CA 19.9: Antígeno carbohidrato 19.9; BRCA-1: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca1 (cromosoma 17); BRCA-2: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca2 (cromosoma 13); HE4: Proteína secretora 4 del epidídimo humano; VPN: Valor predictivo negativo; VPP: Valor predictivo positivo. BIBLIOGRAFÍA  70, 126, 168, y170, z170, x247. Orienta a CPNM SCC < 2.0 ng/mL proGRP < 100 pg/mL NSE < 30 ng/mL CYFRA > 3.3 ng/mL CEA > 5 ng/mL SCC > 2.0 ng/mL Orienta a CPNM (nMet) ESCAMOSO Orienta a CPNM (nMet) ADENOCARCINOMA

CPNM Adenocarcnoma-IIIa ♂ / 55a / Fumador, hemoptisis y dolor torácico CEA (<5 ng/mL) 0.9 CYFRA (< ng/mL) 4.8 SCC (< ng/mL) 4 CA 15.3 (<35 UI/mL) 10 NSE (<25 ng/mL) 7 proGRP (<50 pg/mL) 29 CA 125 (<35 UI/mL) 22 CA 19.9 (<35 UI/mL) 9 GGT, ALT, Crea Normales ♂ / 61a / Fumador, hemoptisis y dolor torácico CEA (<5 ng/mL) 48 CYFRA (< ng/mL) 1.2 SCC (< ng/mL) 0.6 CA 15.3 (<35 UI/mL) 85 NSE (< ng/mL) 13 proGRP (< pg/mL) 17 CA 125 (<35 UI/mL) 43 CA 19.9 (<35 UI/mL) 49 GGT, ALT, Crea Normales CPNM Escamoso-IIIb CPNM Adenocarcnoma-IIIa ABREVIATURAS  CA 125: Antígeno carbohidrato 125; CA 19.9: Antígeno carbohidrato 19.9; BRCA-1: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca1 (cromosoma 17); BRCA-2: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca2 (cromosoma 13); HE4: Proteína secretora 4 del epidídimo humano; VPN: Valor predictivo negativo; VPP: Valor predictivo positivo. BIBLIOGRAFÍA  70, 126, 168, y170, z170, x247. ♂ / 55a / Fumador, nódulo pulmonar y dolor de espalda CEA (<5 ng/mL) 31.9 NSE (<25 ng/mL) 169 CYFRA (< ng/mL) 11.9 proGRP (<50 pg/mL) 1835 SCC (< ng/mL) 0.5 CA 19.9 (<35 UI/mL) 37 CA 15.3 (<35 UI/mL) 26 CA 125 (<35 UI/mL) 63 GGT, ALT, Crea Normales LDH (UI/L) 907 CPM

UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (II) ACTUALIZACIÓN 2012 ABREVIATURAS  CA 125: Antígeno carbohidrato 125; CA 19.9: Antígeno carbohidrato 19.9; BRCA-1: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca1 (cromosoma 17); BRCA-2: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca2 (cromosoma 13); HE4: Proteína secretora 4 del epidídimo humano; VPN: Valor predictivo negativo; VPP: Valor predictivo positivo. BIBLIOGRAFÍA  70, 126, 168, y170, z170, x247.

CÁNCER DE PULMÓN EPIDERMOIDE (CPNM escamoso) ♀ / 88a / Astenia 31/01/2012 01/03/2012 CA 125 (<35 UI/mL) 50 28 CA 19.9 (<35 UI/mL) 15 --- CA 15.3 (<35 UI/mL) 174 47 CEA (<5 ng/mL) 1.9 Crea, ALT, GGT Normales BT (mg/dL) 2.1 Hb (g/dL) 4.7 11.3 VCM (fL) 139 103 VB12 (pmol/L) 30 256 Falso positivo ♀ / 88a / Astenia 09/03/2012 Se desconoce posible diagnóstico, pero el resultado de CEA y CA125 son altamente compatible con un proceso tumoral, que junto al resultado de CA15.3 orientan con mayor probabilidad hacia un no células pequeñas de pulmón. AFP ( <7 ng/mL) 2.6 CA 19.9 (<35 UI/mL) 29 CA 125 (<35 UI/mL) 1874 CA 15.3 (<35 UI/mL) 315 CEA (<5 ng/mL) 395.6 Crea, ALT, GGT, BT Normales ABREVIATURAS  CA 125: Antígeno carbohidrato 125; CA 19.9: Antígeno carbohidrato 19.9; BRCA-1: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca1 (cromosoma 17); BRCA-2: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca2 (cromosoma 13); HE4: Proteína secretora 4 del epidídimo humano; VPN: Valor predictivo negativo; VPP: Valor predictivo positivo. BIBLIOGRAFÍA  70, 126, 168, y170, z170, x247. CÁNCER DE PULMÓN EPIDERMOIDE (CPNM escamoso)

FORMAS DE PSA Y SU DETERMINACIÓN: a2-Macro globulina PSA (no medible) PSA activo PSA PSA libre (medible) PSA inactivo PSA total (medible) PSA a1-antiQuimo tripsina El % de PSA libre (100·PSAL/PSAT) varía en base a la integridad prostática

ENFERMEDAD PROSTÁTICA NO INFECCIOSA PSA total PRODUCEN INCREMENTOS DEL PSA total: - HIPERPLASIA BENIGNA DE PRÓSTATA. - PROSTATITIS. - RETENCIONES UROLÓGICAS (por infecciones principalmente). SDiag  punto de corte >4 ng/mL: 20 % Estadio A 40% Estadio B 80 % Estadio C 90% Estadio D < 4 ng/mL ( <3,5 ng/mL para <60 años) 4-10 ng/mL ( 3,5-10 ng/mL para <60 años) > 10 ng/mL TACTO RECTAL COCIENTE PSA libre / PSA total < 0.2 BIOPSIA DE PRÓSTATA ABREVIATURAS  CA 125: Antígeno carbohidrato 125; CA 19.9: Antígeno carbohidrato 19.9; BRCA-1: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca1 (cromosoma 17); BRCA-2: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca2 (cromosoma 13); HE4: Proteína secretora 4 del epidídimo humano; VPN: Valor predictivo negativo; VPP: Valor predictivo positivo. BIBLIOGRAFÍA  70, 126, 168, y170, z170, x247. ≥ 0.2 DIAGNÓSTICO de HIPERPLASIA o NEOPLAISA TRATAMIENTO CONTROL ANUAL: PSA total CONTROL SEMESTRAL: PSA total y PSA libre SEGUIMIENTO: PSA total y PSA libre

ENFERMEDAD PROSTÁTICA NO INFECCIOSA Los puntos de corte oscilan ligeramente según el reactivo empleado ENFERMEDAD PROSTÁTICA NO INFECCIOSA Un 20% de los cánceres de próstata son inaccesibles al tacto rectal y la biopsia PSA total SDiag  punto de corte >4 ng/mL: 20 % Estadio A 40% Estadio B 80 % Estadio C 90% Estadio D PRODUCEN INCREMENTOS DEL PSA total: HIPERPLASIA BENIGNA DE PRÓSTATA (~53% con > 4 ng/mL) (~12% con >10 ng/mL) - PROSTATITIS (puede aumentar hasta 20 veces su valor basal) - RETENCIONES UROLÓGICAS (por infecciones principalmente) - MANIPULACIÓN PROSTÁTICA (masaje, biopsia o tacto rectal) - PRÁCTICAS DEPORTIVAS (ciclismo) TACTO RECTAL: Imprescindible para una correcta valoración. Su positividad es indicativa de Biopsia < 4 ng/mL (1) 4 – 10 ng/mL (1) ZONA GRIS: (Alteración del valor de decisión) > 10 ng/mL BIOPSIA DE PRÓSTATA (1) El punto de corte <4 ng/mL se está revisando a la baja pues un % nada despreciable del cáncer de próstata cursa con 2-4 ng/mL Tener en cuenta la técnica y el calibrador (WHO96/670) DENSIDAD PSA - VELOCIDAD PSA (>0.75 ng/mL·año) - Nuevos Marcadores: - (-2) proPSA - PCA3 (≥35) - ÍNDICES MATEMÁTICOS % PSA libre (<0.25) NO NEOPLASIA NEOPLASIA Valorar “VIGILANCIA ACTIVA” Diversos autores proponen puntos de corte variables con la edad: <2.5 ng/mL (40-50 años) <3.5 ng/mL (50-60 años) <6.5 ng/mL (70-80 años) TRATAMIENTO Monitorizar con PSA total (Periodicidad según tratamiento) VALOR DE DECISIÓN NO ALTERADO VALOR DE DECISIÓN ALTERADO RECIDIVAS: - ≥2 incrementos sucesivos (mayores a CV interensayo) a los 6 meses de finalizar el tratamiento. - Valores >0.2 ng/mL tras prostatectomía radical y valores iniciales indetectables CONTROL ANUAL: PSA total CONTROL SEMESTRAL: PSA total

PHI = (PSAT)1/2 · ([-2]proPSA / PSAL) <Para PSAT = 2-10 ng/mL> NUEVOS PARÁMETROS COMERCIALIZADOS: PSA complejado BHP CP BPSA [-5,-7]proPSA PSA libre PSA libre PSA total proPSA proPSA [-4]proPSA iPSA [-2]proPSA PHI = (PSAT)1/2 · ([-2]proPSA / PSAL) <Para PSAT = 2-10 ng/mL> Método no invasivo para la detección precoz de cáncer de próstata: En orina reciente tras masaje prostático  Recuperación de células prostáticas. ABREVIATURAS  CA 125: Antígeno carbohidrato 125; CA 19.9: Antígeno carbohidrato 19.9; BRCA-1: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca1 (cromosoma 17); BRCA-2: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca2 (cromosoma 13); HE4: Proteína secretora 4 del epidídimo humano; VPN: Valor predictivo negativo; VPP: Valor predictivo positivo. BIBLIOGRAFÍA  70, 126, 168, y170, z170, x247. La detección de ARNm del PCA3 y del PSA, permite elaborar un cociente: (1000·ARNm PCA3/ARNm PSA), cuyo punto de corte es ≥35: * Éste se correlaciona con una alta probabilidad de biopsia positiva. * Incluso indica cáncer de próstata en PSA elevados con biopsias inicialmente negativas (cánceres situados en zonas inaccesibles para biopsiar). PCA3 Especialmente útil para aquellos pacientes con PSA comprendidos entre 2–5 ng/mL ya que en este rango posee una sensibilidad del 71% y una especificidad >90%. Valores <35 podrían aconsejar reducir el número de biopsias repetidamente negativas en pacientes con niveles de PSA >3 ng/mL.

VIGILANCIA ACTIVA EN CÁNCER DE PRÓSTATA: 1. Guía del Grupo Europeo de Cáncer de Próstata: La correcta diferenciación entre Cáncer de Próstata Indolente y Cáncer de Próstata Significativo es esencial para optar entre la Vigilancia Activa o un Tratamiento Radical: - Estadios T1 ó T2 (clínicamente confinado). - En la biopsia  Grado Gleason ≤6 y ≤50 de las muestras deben de contener cáncer. - PSAtotal < 10 ng/mL. 2. VIGILANCIA ACTIVA significa diferir el tratamiento y aplicarlo solo si se observa progresión. ABREVIATURAS  CA 125: Antígeno carbohidrato 125; CA 19.9: Antígeno carbohidrato 19.9; BRCA-1: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca1 (cromosoma 17); BRCA-2: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca2 (cromosoma 13); HE4: Proteína secretora 4 del epidídimo humano; VPN: Valor predictivo negativo; VPP: Valor predictivo positivo. BIBLIOGRAFÍA  70, 126, 168, y170, z170, x247. 3. Los programas de seguimiento incluyen: - Tacto Rectal periódico. - Biopsias repetidas (se considera progresión >7 según grado de Gleason). - Control evolutivo, al menos cuatrimestral, de PSAtotal (se considera progresión duplicar el valor inicial en 3 años).

CRIBADO EN EL CÁNCER DE PRÓSTATA: 1. La American Cancer Society propone la medida de PSA total y Tacto Rectal anual, para ♂ > 50 años (> 45 años con antecedentes familiares). 2. La American Urological Association propone algo similar, pero iniciandolo a los 40 años, aunque no sea anual hasta los 50 años. Además, remarca la utilidad del %PSAlibre, de la Velocidad de PSAtotal, de la Densidad de PSAtotal y de la historia familiar, a la hora de decir una biopsia. 3. Ambas sociedades coinciden en que el cribado no esta indicado si la expectativa de vida es <10 años. ABREVIATURAS  CA 125: Antígeno carbohidrato 125; CA 19.9: Antígeno carbohidrato 19.9; BRCA-1: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca1 (cromosoma 17); BRCA-2: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca2 (cromosoma 13); HE4: Proteína secretora 4 del epidídimo humano; VPN: Valor predictivo negativo; VPP: Valor predictivo positivo. BIBLIOGRAFÍA  70, 126, 168, y170, z170, x247. Actualmente hay opiniones para todos los gustos respecto al cribado. Aunque hay Evidencia Científica de que dicho cribado no mejora la supervivencia, sí que la prolonga. Ello plantea discusiones sobre el COSTE/BENEFICIO.

♂ / 61 años / Sin datos clínicos ♂ / 81 años / HTA esencial PSAtotal <4.00 ng/mL (%PSAlibre) 6.63 13/01/2012 MAP BENILLOBA 3.26 (0.12) 26/07/2011 UROLOGÍA 1.76 01/02/2011 0.69 12/03/2010 0.08 19/12/2008 0.02 03/08/2007 32.64 29/09/2006 8.69 (0.09) 07/06/2002 7.72 (0.08) 22/01/2002 ♂ / 61 años / Sin datos clínicos PSAtotal <4.00 ng/mL (%PSAlibre) 39.17 01/02/2012 ATS MURO TELÉFONO (aviso nº 1890) Si no hay diagnóstico al respecto, valorar la posibilidad de prostatitis, patología urológica o manipulación prostática reciente. Si no es así, evaluar la posibilidad de hiperplasia / neoplasia. El valor y la evolución de este marcador son altamente compatibles con proceso maligno de próstata 28.16 02/03/2011 Si no hay diagnóstico al respecto, valorar la posibilidad de prostatitis, patología urológica o masaje prostático reciente. Si no es así, evaluar la posibilidad de hiperplasia / neoplasia. 9.06 (0.09) 27/03/2006 MAP MURO ABREVIATURAS  CA 125: Antígeno carbohidrato 125; CA 19.9: Antígeno carbohidrato 19.9; BRCA-1: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca1 (cromosoma 17); BRCA-2: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca2 (cromosoma 13); HE4: Proteína secretora 4 del epidídimo humano; VPN: Valor predictivo negativo; VPP: Valor predictivo positivo. BIBLIOGRAFÍA  70, 126, 168, y170, z170, x247.

UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (III) ACTUALIZACIÓN 2012 ABREVIATURAS  CA 125: Antígeno carbohidrato 125; CA 19.9: Antígeno carbohidrato 19.9; BRCA-1: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca1 (cromosoma 17); BRCA-2: Gen supresor de tumores que regula la síntesis de la proteína brca2 (cromosoma 13); HE4: Proteína secretora 4 del epidídimo humano; VPN: Valor predictivo negativo; VPP: Valor predictivo positivo. BIBLIOGRAFÍA  70, 126, 168, y170, z170, x247.

PCRBM genes K-ras y BRAF CÁNCER COLORRECTAL SOSPECHA CLÍNICA y/ó ELEVADA PREDISPOSICIÓN: - HISTORIA FAMILIAR (Sdrm. Lynch, poliposis hereditaria) - EII de > 10 años de evolución CRIBADO POBLACIONAL Hb HUMANA EN HECES (1) HEMOGRAMA / FERRITINA Mutaciones en ADN fecal CEA + TIMP1 SOSPECHA PROCESO TUMORAL REMITIR AL ESPECIALISTA COLONOSCOPIA - Sigmoidoscopia - Enema de bario de doble contraste - Colonoscopia virtual TÉCNICAS COMPLEMENTARIAS CEA > 5 ng/mL (SENSIBILIDAD DIAGNÓSTICA ): 4-10% grado A / 25-45% grado B / 40-65% grado C / 65-90% grado D CONFIRMACIÓN HISTOPATOLÓGICA APC, K-ras, DCC, p53, microsatélites (MLH1, MSH2) PCRBM genes implicados (valorar según el caso) DIAGNÓSTICO DE CÁNCER COLORRECTAL CA 19.9 > 37 UI/mL  Mal pronóstico CA 19.9 PRONÓSTICO CEA > 5 ng/mL  Mal pronóstico CEA PCRBM genes K-ras y BRAF TRATAMIENTO (1) RECOMENDACIONES: - ♂ y ♀ de 50-69 años ó grupo de riesgo  1 muestra / 2 años. - Método inmunoquímico (látex cuantitativo ó inmunocromatografía cualitativo). - Punto de corte = 100 ng/mL (20 µg/g)  7 de 10 (+) son carcinoma o adenoma SEGUIMIENTO del TRATAMIENTO DETECCIÓN de RECIDIVAS FALSOS POSITIVOS DE MARCADORES TUMORALES: - CEA: Insuficiencia renal o hepática, EPOC, colitis ulcerosa. - CA 19.9: Colestasis, insuficiencia renal, quistes mucinosos. CEA >11 ng/mL ó >25% en 2 aumentos consecutivo: Mayor probabilidad de recidivas TIMP1

Sospecha CCR, EII Neoplasia de ciego con ascitis carcinomatosa 31/01/2012 CCR prog Digestivo 18/08/2011 CCR Digestivo 08/08/2011 Diverticulitis MAP 17/01/2011 MAP 05/02/2010 MAP 17/04/2001 CA 19.9 (<35 UI/mL) 402 273 350 113 25 --- CEA (<5 ng/mL) 101.4 38.6 40.4 10.5 1.5 iSOH (Hb humana) POS x3 NEG x3 PSAT (<4 ng/mL) Controles anuales siempre < 0.2 ng/mL 41.25 BT, GGT, ALT Normales Crea. (mg/dL) 1.43 1.74 1.80 1.76 1.91 1.2 Aviso CCR en progresión (CP 11a OK) ♂ / 76a (434527) 14/02/2012 Digestivo 31/01/2012 MAP CEA (<5 ng/mL) 15.0 15.7 iSOH (Hb humana) --- POS x3 BT, GGT, ALT, Crea Normales PCR (<0.5 mg/dL) 2.5 ♀ / 72a (506972) Ingresa el 16/02 desde Urg. 20/02/2012 Digestivo 17/02/2012 Digestivo CEA (<5 ng/mL) 46.5 35.4 iSOH (Hb humana) --- POS x1 BT, GGT, ALT, Crea Normales PCR y CALPH Elevadas ANA y Ro (solamente) Positivos Aviso Aviso Sospecha CCR, EII Neoplasia de ciego con ascitis carcinomatosa ¿Diagnóstico?

Llamada a MAP para descartar CCR (en espera) 05/03/2012 Onco 21/02/2012Cirugía 24/01/2012 Emilio Sala 01/07/2011 Emilio Sala 03/05/2010 Emilio Sala 2002 al 2007 por CMama CA 19.9 (<35 UI/mL) 268 269 188 41 21 12 CEA (<5 ng/mL) 591 557 355 29.3 4.2 <5 CA 15.3 (<35 UI/mL) Normales iSOH (Hb humana) --- POS x3 BT, ALT, Crea Normal GGT Elevada Hemograma Ligera anemia normocítica CCR AVISO ♂ / 50a (526867) 21/02/2012 CEA (<5 ng/mL) 33.8 iSOH (Hb humana) POS x3 BT, GGT, ALT, Crea Normales Hemogr. + Ferritina Anemia ferropénica ♂ / 54a (424035) 21/02/2012 CEA (<5 ng/mL) 158 CA 15.3, 19.9, 125 42-43 BT, GGT, ALT, Crea Normales Hemograma Llamada a MAP para descartar CCR (en espera) Hablado con Digestivo para descartar CCR (acabó en CPNM)

MARCADORES TUMORALES EN LÍQUIDOS SEROSOS: Deben valorarse con mucha prudencia: CA125  Muy inespecífico y niveles evolutivos poco útiles. Aumenta tipicamente en mesoteliomas CA15.3  >35 U/mL (95% especificidad / sensibilidad baja). Aumenta en mama, ovario y linfomas. NSE  > 20 mg/L para CMP (95% especificidad / 85% sensibilidad). No cuantificar si hay hemólisis o en casos de artritis reumatoide. CEA  >45 ng/mL (97% especificidad / 50% sensibilidad). Su elevación >10 ng/mL, excluye el mesotelioma. Se dan falsos positivos en contaminación biliar, pancreatitis, cirrosis e infecciones. Su uso conjunto mejora la sensibilidad (CEA+CA15.3+CA19.9  líq/srm > 1.2). Siempre debe realizarse el cociente para diferenciar si hay difusión desde sangre o producción metastásica local. Hay que evaluar el marcador según el tipo de tumor (AFP en hígado, CA19.9 en páncreas, CA15.3 y CEA en mama o pulmón). Los falsos positivos proceden principalmente de derrames infecciosos, que pueden descartarse con ADA en tuberculosis, recuento de leucocitos en empiemas y PCR en derrames paraneumónicos.

CÁNCER MARCADORES MARCADORES TUMORALES A DESTACAR EN OTROS CÁNCERES: Cérvix / Endometrio CEA SCC (si escamoso) CA125 CA19.9 (si mucinoso) Testículo AFP b-HCG Hepatocarcinoma AFP Páncreas CA19.9 Gástrico CEA CA19.9 TAG72 Neuroendocrino / CMT Cromog.A NSE proGRP Met 5HIA Calcitonina CEA Melanoma S100 Vejiga CYFRA21.1 (exclusivamente seguimiento) C.O.D. AFP CEA CA15.3 CA125 CA19.9 TAG72 SCC CYFRA21.1 NSE proGRP PSA (♂)

DESCRIPCIÓN DEL CUADERNILLO (fotocopia para el Servicio): - Diapositivas de sesiones sobre cáncer de : Ovario, Cérvix y Útero, Mama, Pulmón, Colorectal, Páncreas, Gástrico, Próstata, Vejiga, Trofoblásticos y Testículo, MEN, VHL y Neuroendocrinas, Melanoma, Mesotelioma, COD. - Protocolos de solicitud de MT en los diversos cánceres. - Bibliografía sobre MT en los diversos cánceres. - Falsos positivos sobre MT en los diversos cánceres. - Criterios diagnósticos, pronósticos y de seguimiento sobre MT en los diversos cánceres. - Casos clínicos de los diversos cánceres.