Eficacia de los inhibidores de la recaptación de la serotonina en el tratamiento de la depresión mayor en niños y adolescentes AP al día [ ] Sharp SC, Hellings JA. Efficacy and Safety of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors in the Treatment of Depression in Children and Adolescents. Clin Drug Invest. 2006; 26:

AP al día [ ] Antecedentes En la última década, los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS) se han convertido en el tratamiento de primera línea de la depresión en niños y adolescentes. A partir de 2004 se han publicado varias advertencias de agencias reguladoras del mercado farmacéutico de varios países sobre un posible mayor riesgo de suicidio de los adolescentes en tratamiento con fármacos de este grupo.

AP al día [ ] Objetivos Revisar sistemáticamente la evidencia publicada sobre la eficacia y los riesgos de los ISRS en el tratamiento de la depresión mayor en los niños y adolescentes.

AP al día [ ] Diseño Revisión sistemática. Se llevó a cabo una búsqueda en: –Medline y –sedes web de la FDA y de GSK. Criterios de inclusión: –ensayos clínicos aleatorios –en los que se comparase algún ISRS con placebo en el tratamiento de la depresión en niños y adolescentes –publicados en inglés –entre 1990 y Criterios de exclusión: estudios sin enmascaramiento.

AP al día [ ] Resultados (1) 10 publicaciones cumplían los criterios de selección. La mitad de los estudios eran multicéntricos (2 internacionales). Duración de los estudios: 8-12 semanas. En la mayor parte, las características de los pacientes asignados a los dos grupos eran similares. Edad: 6-18 años.

AP al día [ ] Resultados (2) Los participantes procedían de: –ingresos hospitalarios –consultas externas de hospitales o –consultas privadas. Diferentes características étnicas. Todos los estudios habían excluido a los pacientes: –con comorbilidades (psicosis, trastornos del comportamiento alimentario, etc.) y –elevado riesgo de suicidio.

AP al día [ ] Resultados (3) Intervenciones comparadas nSem.Resultado Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 1990; 14: Fluoxetina (20-60 mg) Placebo 408 Diferencias no significativas Arch Gen Psychiatry 1997; 54: Fluoxetina (20 mg) Placebo 968 Positivo para la fluoxetina J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2002; 41: Fluoxetina (20 mg) Placebo 2198 Positivo para la fluoxetina Otras Fluoxetina (10-40 mg) Placebo Fluoxetina (10-40 mg) + TCC Los mejores resultados se obtuvieron con fluoxetina + TCC

AP al día [ ] Resultados (4) Intervenciones comparadas nSem.Resultado No publicado (web GSK) Paroxetina (20-40 mg) Imipramina Placebo Diferencias no significativas J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2001; 40: Paroxetina (20-40 mg) Placebo 2758 Positivo para paroxetina 51st Annual Meeting of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry, Washington DC, 2004 Sertralina ( mg) Placebo 2068 Diferencias no significativas JAMA 2003; 290: Sertralina ( mg) Placebo Positivo para sertralina Am J Psychiatry 2004; 161: Citalopram (20-40 mg) Placebo 1748 Positivo para citalopram No publicado (web MHRA) Citalopram Placebo Diferencias no significativas

AP al día [ ] Resultados (5) La tolerancia general fue similar para el fármaco activo que para el placebo. Efectos adversos más frecuentes: –boca seca, –náuseas y vómitos, –diarrea, –trastornos del sueño, –mareo, –temblor y –agitación.

AP al día [ ] Resultados (6) nResultado Arch Gen Psychiatry 1997; 54: Fluoxetina4 1 Rash grave 3 Síntomas maníacos Placebo1 J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2002; 41: Fluoxetina1Absceso amigdalar Placebo4 JAMA 2004; 292: Fluoxetina8,3% TCC4,5% Fluoxetina + TCC5,6% Placebo3,6% Efectos adversos graves

AP al día [ ] Resultados (7) nResultado J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2001; 40: Paroxetina11 1 Cefalea 10 Eventos psiquiátricos Placebo1 JAMA 2003; 290: Sertralina7 1 Hospitalización 6 Eventos psiquiátricos Placebo6 Am J Psychiatry 2004; 161: Citalopram2Agitación Placebo2 Efectos adversos graves

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que: –los ISRS globalmente son eficaces y bien toleradas en niños y adolescentes con depresión mayor, –son un tratamiento a considerar cuando no ha respondido a la psicoterapia. –Se necesitan más investigaciones para aclarar la relación entre estos fármacos y la ideación suicida.

AP al día [ ] Comentario (1) La depresión en niños y adolescentes: –Va en aumento progresivamente. –Prevalencia estimada: 2-5%. Manifestaciones clínicas similares a las que se dan en la edad adulta, matizadas por el estadio evolutivo del desarrollo del niño. Curso crónico y recurrente. Tratamiento de elección: psicoterapia (especialmente la terapia cognitivo-conductual y la terapia interpersonal). Los antidepresivos pueden resultar útiles en algunos casos: –depresión psicótica o –trastorno bipolar.

AP al día [ ] Comentario (2) En 2004 la FDA y otras agencias reguladoras del mercado farmacéutico, entre ellas la Agencia Española del Medicamento emitieron recomendaciones restrictivas al uso de estos fármacos en el tratamiento de la depresión en niños y adolescentes, al haberse detectado un aumento de las conductas suicidas. Sin embargo, la tasa de suicidios está disminuyendo globalmente en los países desarrollados y parece existir una relación entre esta disminución y el aumento en el consumo de estos fármacos. Recientemente la Agencia Española del Medicamento ha emitido un dictamen favorable a la indicación de la fluoxetina en las depresiones mayores que no hayan respondido a la psicoterapia.

AP al día [ ] Comentario (3) Los resultados de este estudio sugieren que el balance riesgos-beneficios es favorable a la utilización de estas sustancias. Limitaciones del estudio: –los pacientes con comorbilidades y alto riesgo de suicidio se excluyeron de los ensayos, –los estudios incluidos tenían seguimientos cortos (<12 semanas) y –es probable que se dé un sesgo de publicación, puesto que se sabe que no todos los estudios sobre el tema se publican.