Perspectivas de futuro en marcadores tumorales Dr. Josep M. Piera Servicio de Oncología Médica Hospital Donostia

Requisitos para el cribado Prueba Fiable, aceptable, fácil de realizar, segura y relativamente económica Indicaciones / Programas Basados en evidencia científica de calidad (EECC aleatorizados controlados) Altas tasas de participación de la población elegible Deben ser coste-efectivos Wilson JMG: Principles and practice of screening for disease. WHO, 1968

Marcadores tumorales en: Cáncer de mama Cáncer colorrectal Cáncer de próstata

Cáncer de mama Marcadores empleados en clínica: DNA circulante CEA CA 15-3 S y E bajas / ni en el seguimiento CA 27–29 DNA circulante Cuantificación … variable en el día Anál. genético (BRCA...) … mutaciones escasas MI, LOH … significado incierto Hipermetilación DNA … múltiples en estudio Brooks M: Breast cancer screening and biomarkers. Methods Mol Biol 2009; 472:307-21

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Cáncer colorrectal Marcadores moleculares En heces En suero

Cáncer colorrectal Kim HJ: Noninvasive molecular biomarkers for the detection of colorectal cancer. BMB Rep 2008; 41:685-92

Cáncer colorrectal: DNA fecal vs SOH Imperiale TF: Fecal DNA versus fecal occult blood for colorectal-cancer screening in an average-risk population NEJM 2004; 351:2704-2714

Cáncer colorrectal Heces vs Suero Consideraciones sobre los nuevos marcadores Heces vs Suero Obtención Domicilio C. Sanitario Procesado muestras +++ ++ Sensib. y Especif. Altas(*) Altas(*) Coste económico Elevado Elevado * Precauciones: - Heterogeneidad de técnicas - Resultados preliminares, sesgos de población y de publicación

Marcadores tumorales en: Cáncer de mama Cáncer colorrectal Cáncer de próstata

Cáncer de próstata Controversias Disparidad criterios EEUU: 95% urólogos y 78% MAP de 50 años hecho PSA 50% varones 55 años se hacen PSA Mortalidad disminuye un 4% anual desde 1992 Evolución: Curso frecuentemente indolente El beneficio, si lo hay, aparece tras 10-15 años GPC recuerdan ausencia demostración beneficio + yatrogenia La popularidad del test se extiende boca a boca Disparidad criterios Especialistas: salud pública, urología, etc Organizaciones: NCI, NCIC, ACS, AUA

Tasa de incidencia anual ajustada: EEUU (1975-2005) PSA Jemal A. CA Cancer J Clin 2009;59:225-249

Tasa de mortalidad anual ajustada: EEUU (1930-2005) Varones PSA Jemal A. CA Cancer J Clin 2009;59:225-249

Cáncer de próstata

Estudio PLCO PSA + DRE (PSA anual 6 años (cut-off: 4 ng/mL) y DRE anual 4 años) Inicio 1993, mediana seguimiento 10 años (en un total de 10 hospitales EEUU) 76.693 varones de 55-74 años A los 7 años de seguimiento: Cribado Control Incidencia 116 95 RR 1,22 (IC 95% = 1,16-1,29) (x 10.000 personas/año) Mortalidad 2,0 1,7 RR 1,13 (IC 95% = 0,75-1,70)

Estudio ERSPC PSA (diferentes cut-off: >3; 3-4; >4 ng/mL); diferentes técnicas de estudio (algunos DRE ± TRUS hasta 1997); diferentes intervalos (2-7 años entre tests); diferentes tratamientos Inicio 1994, mediana seguimiento 9 años (en 7 países europeos) 162.243 varones de 55-69 años A los 9 años de seguimiento: Cribado Control Incidencia acumulada 8,2% 4,8% (VP+ 24%) RR muerte 0,80 (IC 95% = 0,65-0,98) p=0,04 Diferencia absoluta 0,71 muertes por 1.000 varones 1.410 varones cribados y 48 cánceres tratados para evitar 1 muerte por cáncer

Cáncer de próstata Recomendaciones ACS/AUA ACP PSA anual si >50 años con expectativa de vida de 10 años “ “ >45 años si familiares de primer grado ACP El principal beneficio está entre los 50-69 años ASCO GU (Marzo 2010) Informar con detalle al paciente y tomar con él la decisión

Gracias