DE CONTROL de la Función Reproductiva de la Hembra: Componentes del EJE DE CONTROL de la Función Reproductiva de la Hembra: Hipotálamo- Hipófisis- Gónadas

UBICACIÓN DEL HIPOTÁLAMO Y LA HIPÓFISIS EN EL SNC (o Hipófisis) Hipotálamo CARA FRONTAL

RELACIONES ENTRE HIPOTÁLAMO E HIPÓFISIS (Neuronas) Tallo o tronco hipofisario CARA FRONTAL Adeno o Antero Hipófisis (Células secretorias de origen epitelial) Neuro o Postero Hipófisis (Axones)

HIPOTÁLAMO: está en la base del encéfalo o cerebro. La información le llega de otras partes del cerebro, ya sea por neuronas cuyos axones hacen sinapsis en el propio hipotálamo, ya sea por mensajeros químicos (neuropéptidos y otros) liberados por neuronas con terminales a relativa distancia del mismo. La información procede del medio interno del animal, y también del ambiente. Las neuronas hipotalámicas codifican y analizan la información, y organizan y preparan las respuestas endócrinas correspondientes.

HIPÓFISIS (o Glándula Pituitaria): pende del hipotálamo, y se aloja en una depresión de la base del cráneo (“silla turca” del esfenoides). La información le llega principalmente desde el hipotálamo, por el sistema vascular porta-hipofisario (a la adenohipófisis), o por vía nerviosa (a la neurohipófisis). La adenohipófisis segrega al menos 6 hormonas tróficas, tres de ellas de importancia reproductiva (LH, FSH y prolactina), y tres de importancia metabólica general (somatotrofina o GH ), o particular sobre otras glándulas (TSH, sobre la tiroides; ACTH sobre la corteza adrenal). La neurohipófisis segrega dos hormonas: oxitocina (u ocitocina) y hormona antidiurética (ADH o vasopresina).

PRODUCTOS DEL HIPOTÁLAMO (en relación con la reproducción) Y DE LA ADENOHIPÓFISIS (en relación con la reproducción) Factor Liberador de Gonadotrofinas (GnRH o GnRF) HIPOTÁLAMO ADENOHIPÓFISIS GONADOTROFINAS: Hormona Folículo estimulante (FSH) Hormona Luteinizante (LH) Prolactina

# Factor liberador de gonadotrofinas (GnRH) Aunque existen otros factores (de liberación y de inhibición), desde el punto de vista de la función reproductiva, el principal producto del hipotálamo es el factor liberador de gonadotrofinas (GnRH o GnRF). Este decapéptido ha variado muy poco en la evolución de los vertebrados. En los mamíferos se lo encuentra bajo dos o tres formas que provienen a la vez de genes diferentes y que se sitúan en diferentes neuronas. Son segregados a nivel de los capilares del sistema porta-hipofisario para ejercer su efecto sobre las células gonadotropas de hipófisis.

# Las Gonadotrofinas (FSH y LH) Son hormonas glicoproteicas, cada una formada por dos cadenas o subunidades diferentes (αlfa y βeta). La subunidad αlfa es común a estas hormonas glicoproteicas. La subunidad β difiere, y es la que da la especificidad de acción. Tienen vida media relativamente corta: entre 20 y 120 minutos. Sus células blanco son siempre células esteroidogénicas, ubicadas en las gónadas de ambos sexos (gonado-trofinas). Su acción general es estimular estas células (su crecimiento y función), para optimizar su secreción (la llamada esteroidogénesis).

# La Prolactina Hormona proteica presente en todos los vertebrados. En los mamíferos, su acción principal es el trofismo de la Glándula Mamaria, estimulando: 1) la mamogénesis, y 2) la lactogénesis (por favorecer la formación de lactosa). Otras acciones de la prolactina: A nivel del SNC, es un inhibidor de la GnRH. A nivel ovárico, interviene en la maduración ovocitaria; en algunas especies (rata), es responsable de la formación y del mantenimiento del CL (es luteotrófica). A nivel testicular, favorece la producción de testosterona. A nivel general interviene en la osmorregulación, en el metabolismo glucídico, en la inmunidad, y en las funciones adrenal y hepática.

Carácter Pulsátil de las Secreciones PULSO: EPISODIO DE LIBERACIÓN HORMONAL EN SANGRE, INTENSO PERO BREVE. Los pulsos se caracterizan por tener una AMPLITUD y una FRECUENCIA, que varían de acuerdo al estado fisiológico. En un pulso, el aumento es rápido. La caída es una exponencial negativa, y está ligada a la vida media de esa hormona. Significado de la pulsatilidad: rol protector frente a una estimulación demasiado intensa, que pudiera llevar a un agotamiento del sistema.

La frecuencia de los pulsos no es fija, sino que varía con los estados fisiológicos, y en muchos casos, con la hora del día (ritmos circadianos, o nictamerales). Ritmo nictameral de los pulsos de cortisol. Frecuencia baja Frecuencia alta

Pulsos Hipotalámicos de GnRH Cada pulso está constituido por la suma de pequeñas cantidades de GnRH liberadas por cada neurona. Cada neurona tiene un marcapasos endógeno que genera actividades rítmicas y el grupo de neuronas implicado está sincronizado, tal vez por un factor de difusión. Existe paralelismo entre secreciones de GnRH y secreciones gonadotróficas. FACTORES REGULADORES de los pulsos de GnRH Factores Endógenos (estado nutricional, stress, etc.). Factores Exógenos (estímulos olfativos - efecto del macho-, estímulos luminosos -fotoperíodo-). RETROCONTROLES GONÁDICO (o esteroideo) - Hipofisario - Hipotalámico.

Reguladores de la Secreción de Gonadotrofinas + GnRH (factor liberador de gonadotrofinas) Sobre la adenohipófisis, es el mayor regulador de la expresión de genes responsables de la síntesis de las subunidades hormonales y de su liberación. Ejerce una acción diferencial sobre la LH y la FSH. + Esteroides gonádicos (progesterona, estradiol, testosterona) - Sobre el hipotálamo, como regla general, inhiben la secreción de GnRH y en consecuencia, disminuyen la de gonadotrofinas. - Su efecto sobre la hipófisis, como regla general, es negativo y directo: reprimen la transcripción y la expresión génica para gonadotrofinas (salvo estradiol en hembra, donde este efecto no es claro). - Caso particular del estradiol sobre el hipotálamo femenino: la retroacción es positiva (en el centro cíclico), induciendo el pico preovulatorio de gonadotrofinas. Y sobre la hipófisis, produce aumento de receptores a GnRH. Sigue...

+ Inhibina y péptidos relacionados (activina y folistatina). + Leptina Otros reguladores de la secreción gonadotrófica + Inhibina y péptidos relacionados (activina y folistatina). - Son sintetizados en gónadas y otros tejidos (hipófisis). - Aumentan (activina) o disminuyen (inhibina) la liberación de FSH. La folistatina también se sintetiza en gónadas e hipófisis; forma un complejo con la activina, y la inhibe. + Leptina Péptido producido en tejido adiposo con efecto estimulante sobre la GnRH (a mejor estado general, mayor secreción, y viceversa). Animales flacos (o con poco tejido adiposo), suelen estar en anestro nutricional, y la escasez de leptina podría ser una causa. + PACAP (pituitary adenilciclase - activating polypeptide). Neuropéptido hipotalámico capaz de potenciar los efectos de la GnRH.

Reguladores de la secreción de Prolactina Se lleva a cabo por acción de factores inhibidores y de factores estimuladores. Factores inhibidores: son hipotalámicos (como la dopamina, llamada también PIF = Prolactin Inhibitory Factor). Hay otros de menor importancia. Factores estimuladores: también son hipotalámicos, como la TRH (Thyrotropin Releasing Hormone), e hipofisarios. Además, el estradiol favorece la secreción de prolactina, mientras que la progesterona la deprime.

Eje de control reproductivo en la hembra Hipotálamo Adenohipófisis SNC 1) Trofismo GnRH + 1: Secreción 2: Ovulación FSH + Crecimiento y secreción 3: Acción Luteotrófica LH + 1 2 3 Útero Ovario F CL PgF2α Inhibina Estrógenos Progesterona + +

Estímulos ambientales 2) Retro-alimen-tación Estímulos internos Estímulos ambientales FSH LH SNC GnRH - o + - o + Sentidos + 2) Retro-alimen-tación - o + Ovario F CL Inhibina Estrógenos Progesterona

GnRH + + + 2a) Retroalimentación hipotalámica por los estrógenos Normal-mente, sin efectos Centro Tónico Centro Cíclico En altos niveles, + Hipotálamo GnRH en anestros GnRH Descarga ovulatoria de LH FSH LH + Estrógenos + + F CL Ovulación

Comportamiento de celo Comportamiento “conservativo” (interestrual) SNC + + Ovario F CL Estrógenos Progesterona - o + 3) Comportamientos

+ + SNC 4) Luteólisis y sus efectos FSH LH GnRH Út. F CL Progesterona Comportamiento de celo, etc. FSH LH GnRH Se reactiva el eje hipotálamo adenohipófisis Út. Al cabo de varios días sin preñez Se estimula el crecimiento final de otra onda folicular + + Pg F2α F CL Progesterona Estrógenos Luteólisis

FUNCIONAMIENTO DE TODO EL SISTEMA Blanco

Relación hormonal entre hipotálamo, hipófifis y ovario durante la función ovárica