Glioblastoma Multiforme Hacia una nueva era en el tratamiento médico de los Gliomas de Alto Grado Glioblastoma Multiforme Raquel Luque Caro Oncología Médica, H. U. Virgen de las Nieves, Granada
Disclosure Information No tengo conflicto de intereses
Tratamiento estándar GB recién dx Stupp y cols. N Engl J Med 2005; 352: 987 Stupp y cols. Lancet Oncol 2009; 10:459 Cx RT + TMZ TMZ x 6 -12c
Tratamiento estándar de GB recurrente GBr ¡ Ninguno ! Temozolamida Nitrosoureas Bevacizumab
Enzastaurina Cilengitide Erlotinib Vorinostat Galunisertib Sorafenib Cediranib
Nueva era Factores moleculares Antiangiogénicos Terapias frente EGFR Inmunoterapia Otros
Nueva era Factores moleculares Antiangiogénicos Terapias frente EGFR Inmunoterapia Otros
Clasificación OMS 2016 Presentado por Sandro Santagata en ASCO 2018
Clasificación OMS 2016 IDH
IDH factor px
Estudios deben incorporar Nueva era Estudios deben incorporar nueva clasificación IDH Factores moleculares Antiangiogénicos Terapias frente EGFR Inmunoterpia Otros
Nueva era Factores moleculares Antiangiogénicos Terapias frente EGFR Inmunoterapia Otros
Bevacizumab
Bevacizumab GB recién dx AVAglio RTOG 0825 ¿Stupp +/- Beva? SG - NO DIFERENCIAS SLP AVAglio + RTOG - RTOG: BEVA deletéreo !! N Engl J Med 2014;370:699-708. N Engl J Med 2014;370:709-22.
Bevacizumab GBr Bevacizumab GBr N Engl J Med 2017;377:1954-63.
Nueva era Factores moleculares Antiangiogénicos Terapias frente EGFR Inmunoterapia Otros Seguir… Selección pacientes Combinación
Nueva era Factores moleculares Antiangiogénicos Terapias frente EGFR Inmunoterapia Otros
EGFR … Hasta ahora GB: amplificación EGFR en 40- 55% mutación más frecuente deleción EGFR vIII (20-30%) … Hasta ahora Ac problema: deleción en dominio unión TKI BHE, activos en otras mutaciones Oncogene. 2018 March ; 37(12): 1561–1575.
Rindopepimut. Fase III ACT IV GB recién dx 745 pac EGFR vIII 371 vs 374 pac MRD 195 vs 210 pac en pacientes con MRD MRD: enfermedad mínima residua l < 2 cm
No usar fármacos frente a una sola diana Combinaciones SRD SG ESTUDIO NEGATIVO NO diferencias en la SG en pacientes con MRD. Tampoco en población por ITT. También negativos los objetivos secundarios: SLP y TR. MRD In the small subset of patients with available posttreatment tumour sample, EGFRvIII expression established by RTPCR was undetectable after treatment for 21 (57%) of 37 patients given rindopepimut and 23 (59%) of 39 patients in the control group. ITT Concluyen: Estudio negativo No usar fármacos frente a una sola diana Combinaciones SRD Lancet Oncol. 2017; 18: 1.373-1.385.
Depatuximab-mafodotin Ac monoclonal conjugado : Ac frente a EGFR amplificado + agente citotóxico antimicrotúbulo
Depatuximab-mafodotin GBr
Depatuximab-mafodotin Resultados Intellance-II 14.9 vs 9.5 m p 0.046
Necesidad de más ensayos Nueva era Factores moleculares Antiangiogénicos Terapias frente EGFR Inmunoterapia Otros Necesidad de más ensayos Bx GBr Combinar Depatux-M
Nueva era Factores moleculares Antiangiogénicos Terapias frente EGFR Inmunoterapia Otros
Inmunoterapia en GB Lim et al. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Apr 11. DOI: 10.1038/s41571-018-0003-5.
Inmunoterapia en GB Vacunas peptídicas: Rindopepimut Vacunas células dendríticas Lim et al. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Apr 11. DOI: 10.1038/s41571-018-0003-5.
Inmunoterapia en GB Inmunoterapia en GB GBr Nivo no superior Beva Pembro vs Pembro + Beva Pembro poco activo Omuro y cols. Neuro Oncol. 2018; 20(5): 686. Reardon y cols. ASCO 2018 Lim et al. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Apr 11. DOI: 10.1038/s41571-018-0003-5.
Inmunoterapia en GB Lim et al. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Apr 11. DOI: 10.1038/s41571-018-0003-5.
Nueva era Factores moleculares Antiangiogénicos Terapias frente EGFR Inmunoterapia Otros Estudios en marcha Inhibidores checkpoint no parecen activos en GBr Problema: coste tecnológico y económico
Nueva era Factores moleculares Antiangiogénicos Terapias frente EGFR Inmunoterapia Otros
Otros agentes Estudios fase II bien diseñados Selección de la población Combinaciones Touat y cols. Annals Oncology 2017; 28: 1457
Conclusiones Factores moleculares Antiangiogénicos Estudios deben incorporar nueva clasificación IDH Factores moleculares Antiangiogénicos Terapias frente EGFR Inmunoterapia Otros Seguir… Selección pacientes Combinación Necesidad de más ensayos Bx GBr Combinar Depatux-M Estudios en marcha Inhibidores checkpoint no parecen activos Problema: coste tecnológico y económico Aprender de los errores cometidos
Conclusiones