v INSTITUTO NACIONAL DE CARDIOLOGÍA IGNACIO CHÁVEZ ESTUDIO GEA: Genética de la Enfermedad Aterosclerosa INVESTIGADORES PRINCIPALES Dr. Carlos Posadas Romero Dr. Gilberto Vargas Alarcón Dra. Ma. Teresa Villarreal Molina Dra. Rosalinda Posadas Sánchez v INSTITUTO NACIONAL DE CARDIOLOGÍA IGNACIO CHÁVEZ

Infarto agudo del miocardio Angina inestable INSTITUTO NACIONAL DE CARDIOLOGÍA IGNACIO CHÁVEZ INSTITUTO NACIONAL DE CARDIOLOGÍA IGNACIO CHÁVEZ ATEROSCLEROSIS Crónica Progresiva Múltifactorial Factores Genéticos y ambientales Infarto agudo del miocardio Angina inestable ENFERMEDAD ARTERIAL CORONARIA

INSTITUTO NACIONAL DE CARDIOLOGÍA IGNACIO CHÁVEZ Aterosclerosis y factores de riesgo MODIFICABLES Dislipidemias Hipertensión arterial Tabaquismo Obesidad Diabetes Mellitus Dieta Sedentarismo NO MODIFICABLES Edad Sexo Genética

INSTITUTO NACIONAL DE CARDIOLOGÍA IGNACIO CHÁVEZ Mortalidad por enfermedades cardiovasculares (30- 69 años) 1 causa de muerte a nivel mundial 3 de cada 4 muertes en Latinoamérica 1a causa de mortalidad en México (19%) OPS/OMS 2013; INEGI 2016

INSTITUTO NACIONAL DE CARDIOLOGÍA IGNACIO CHÁVEZ Fisiopatogenia ENDOTELIO Monocito Moléculas de adhesión Y Y Y LDL Y Y Y Citocinas SUBENDOTELIAL ESPACIO ROS LDLox Macrófago Célula espumosa MÚSCULO LISO Proceso oxidativo Proceso inflamatorio Proceso trombótico

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INSTITUTO NACIONAL DE CARDIOLOGÍA IGNACIO CHÁVEZ GENÉTICA Estudios en modelos animales Loci de susceptibilidad para el desarrollo de aterosclerosis y enfermedada arterial coronaria Estudios de asociación del genoma completo Estudios de genes candidato Realizados en poblaciones caucásicas y orientales. No aplicables a la población mexicana

INSTITUTO NACIONAL DE CARDIOLOGÍA IGNACIO CHÁVEZ GENES INDIGENAS 56% GENES AMERINDIOS MESTIZOS MEXICANOS GENES NEGROIDES 4% GENES CAUCASICOS 40% Lisker et al., Am J Physical Anthropol 1986: 71: 203-207 Lisker et al., Am J Physical Anthropol 1988: 76: 331-335 Lisker et al., Hum Biology 1990: 62: 791-801

INSTITUTO NACIONAL DE CARDIOLOGÍA IGNACIO CHÁVEZ LOS PRIMEROS POBLADORES DEL CONTINENTE AMERICANO 30,000 a 40,000 AÑOS NORTE AMERICA (SUR DE ESTADOS UNIDOS) CENTRO AMERICA SUDAMERICA AMERINDIOS 10,000 a 15,000 AÑOS NORTE AMERICA (NORTE DE ESTADOS UNIDOS Y SUR DE CANADA NADENE ESKIMO-ALEUT 5,000 a 8,000 AÑOS NORTE DE CANADA Y ALASKA

INSTITUTO NACIONAL DE CARDIOLOGÍA IGNACIO CHÁVEZ - Resultados previos han detectado algunas asociaciones de polimorfismos de diversos genes con el desarrollo de la enfermedad arterial coronaria. - Estos datos son pocos, aislados y realizados en poblaciones caucásicas y asiáticas por lo cual no son aplicables a nuestra población, la cual presenta características genéticas distintas a las poblaciones mencionadas.

Genética de la enfermedad aterosclerosa (GEA) Asociación 2008 Genética de la enfermedad aterosclerosa (GEA) Objetivo : Identificar y analizar las bases genómicas que predisponen a la enfermedad arterial coronaria prematura en la población mexicana

INSTITUTO NACIONAL DE CARDIOLOGÍA IGNACIO CHÁVEZ Otros objetivos 1.- Determinar la presencia de calcio coronario por edad y género. 2.- Estudiar la asociación de la grasa visceral con el calcio coronario en varias condiciones clínicas. 3.- Investigar la prevalencia de esteatosis hepática y sus características clínicas y bioquímicas. 4.- Organizar una genoteca y una seroteca para la EAC.

Tomografía Calcio coronario Atenuación del hígado y bazo Grasa abdominal G visceral La presencia de esteatosis hepática se definió como índice de atenuación hígado:bazo<1.0* G subcutánea *Am J Gastroenterol 2008; 103(12): 3029-3035.

INSTITUTO NACIONAL DE CARDIOLOGÍA IGNACIO CHÁVEZ Proyecto GEA Etapa Basal (2012-2018) 60 publicaciones 23 sobre factores de riesgo cardiovascular 37 sobre factores genéticos 60 presentaciones en congresos 50 en foros nacionales 10 en foros internacionales 19 alumnos graduados 9 de Licenciatura 4 de Especialidad en Cardiología 3 de Maestría 3 de Doctorado

INSTITUTO NACIONAL DE CARDIOLOGÍA IGNACIO CHÁVEZ Departamento de Endocrinología INCICH Dr. Luis Llorente INCMNSZ Departamento de Biología Molecular INCICH INMEGEN PROYECTO GEA Dra. Citlalli Osorio Instituto de Salud Publica Dra. Leonor Jacobo INMEGEN Dr. Allan Just Mount Sinai. New York Dra. Emily Oken Universidad de Harvard Dr. Andres Cardenas Universidad de Berkeley Dr. Marco Antonio Sánchez IN Perinatología Dr. Joaquín Zuñiga INER Dr. Francisco Aviles Centro Médico Siglo XXI

INSTITUTO NACIONAL DE CARDIOLOGÍA IGNACIO CHÁVEZ Proyecto GEA Etapa Basal 2013 1er lugar por el mejor trabajo libre en el área de obesidad y síndrome metabólico. 1er lugar por el mejor trabajo libre en el área de tiroides. 2o lugar trabajo libre en el área de obesidad y síndrome metabólico. LIII Congreso Internacional de la Sociedad Mexicana de Nutrición y Endocrinología Premio “Ignacio Chávez en Investigación Básica”. Sociedad Mexicana de Cardiología. Premio “Eduardo Liceaga” sobre Investigación Clínica. Academia Nacional de Medicina. Mejor Tesis de doctorado en área clínica. Coordinación de los Institutos Nacionales de Salud. 2017 Mejor Tesis de doctorado en área clínica. Coordinación de los Institutos Nacionales de Salud. 2018 Premio Aida Weiss. Categoría Tesis de posgrado. PUIS-UNAM.

INSTITUTO NACIONAL DE CARDIOLOGÍA IGNACIO CHÁVEZ Genética de la enfermedad aterosclerosa coronaria y factores de riesgo cardiovascular en población mexicana. Estudio de cohorte prospectiva. CONACYT FC-1958 1.- Identificar en el grupo control si los genotipos de riesgo detectados en la fase transversal del estudio se asocian a la aparición de aterosclerosis subclínica. 2.- Identificar en el grupo control si los genotipos protectores reportados en la fase transversal del estudio se asocian con la ausencia de aterosclerosis subclínica. 3.- Identificar en el grupo control qué genotipos se asocian a la aparición de diabetes, hipertensión e hígado graso no alcohólico 4. Identificar en los pacientes con EAC si los genotipos de riesgo detectados en la fase transversal del estudio, se asocian con la aparición de nuevos eventos coronarios o de muerte. 5.- Determinar los polimorfismos de los genes Raet1, IRF5, IL-12B, e IL23A en pacientes y controles y establecer si se asocian con la susceptibilidad al desarrollo de la EAC y/o parámetros clínicos y metabólicos. metabólicos .

Gracias por su atención Agradecimientos Departamento de Endocrinología Dr. Carlos Posadas Romero MC. Rosalinda Posadas Sánchez Dr. Guillermo Cardoso Saldaña Dr. Juan Gabriel Juárez Rojas MC. Aida Medina Urrutia N. María del Carmen González Salazar MC. Esteban Jorge Galarza MC. Wendy Angelica Ocampo Arcos MC. Fabiola López Bautista Departamento de Biología Molecular Dr. José Manuel Rodríguez Pérez Dr. José Manuel Fragoso Lona Dra. Nonanzit Pérez Hernández MC. Javier Ángeles Martínez M.C, Christian Vázquez Q. Silvestre Ramírez Fuentes Gracias por su atención INMGEN Dra. Teresa Villarreal Molina Departamento de Tomografía Dr. Eric Kimura Hayama Dr. Sergio Criales