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Publicada porCristina Lara Toledo Modificado hace 7 años
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Genómica, Obesidad y Complicaciones Metabólicas Dr. Samuel Canizales Quinteros Unidad de Genómica Aplicada a la Salud, Facultad de Química, UNAM-INMEGEN
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Obesidad un problema de Salud Pública Mundial México 32.4% Adultos Prevalencia de obesidad (%) <10 10-19.9 20-29.9 ≥30 Datos no disponibles OMS, 2014 ENSANUT, 2012 Acumulación anormal o excesiva de grasa que puede ser perjudicial para la salud. OMS, 2014 Población infantil (14.6%)
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Factores Asociados a la Obesidad y sus Complicaciones Van der Klaauw et al. 2015 Heredabilidad de la Obesidad 40-70%
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Day, 2011. Walley et al, Nature Genetic Review 2009 Genes Asociados a la Obesidad 339, 244 sujetos: 97 genes Estudios de Genética-Obesidad en México FTO el principal gen asociado a la obesidad
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Genes de Obesidad: Identificación de Mecanismos Fisiopatológicos Locke et al. 2015; Claussnitzer et al. 2015 Sandholt et al. 2015 Genes Obesidad-Expresados en SNC Gen FTO posible blanco terapéutico
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Perfiles genómicos de riesgo para obesidad y/o complicaciones Explican 2.7 % de la variación del IMC Locke et al. 2015 Nature Perfiles genómicos Asociados a la Obesidad
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Metabolómica : Predicción más cercana al fenotipo Modificado de Ritchie et al. 2015 Predictores Pronóstico
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Identificación de un perfil metabolómico asociado a la obesidad infantil (CDMX) Fase Descubrimiento Fase de Réplica Biomarcadores de complicaciones Proyecto CONVIVENCIA Secretaría de Salud 4,300 niños participantes 1453 niños 730 obesos vs. 723 delgados Edad escolar (6-12a) No emparentados Sin patologías que afecten el IMC Perfil metabólomico predictor grupo de seguimiento a 2 años (365 niños) 1021 niños Poblacional Morán-Ramos et al. En revisión
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Componentes asociados con la Obesidad Componente *Nombre del Componente P-Value C1 35 Metabol (s/Pro)10 -6 C2 AAs (Val, Leu, Prol, Phe, Tyr, Arg) 10 -40 C3 Carnitinas110 -10 C4 Carnitinas 210 -8 C5 ---10 -4 C6 ---10 -2 C7 Gly10 -30 Método Varimax de rotación ortagonal. *Metabolitos que contribuyan en una magnitud ≥ 0.5 a un componente Espectrometría de Masas Morán-Ramos et al. En revisión
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Asociación del componente 2 (AAs séricos) con mayor riesgo de Obesidad El riesgo de obesidad en niños mexicanos está asociado a los niveles del perfil de AAs. Lynch et al. 2014 Hasta 8 veces más riesgo de obesidad Obesos Delgados
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Componente 2 (AAs) se asocia con hipertrigliceridemia Los niños obesos con niveles elevados del componente de AAs tienen mayor riesgo de hipertrigliceridemia. Obesos Delgados Componente-2 (Val, Leu, Prol, Phe, Tyr, Arg) Razón de Momios (OR) Hipertrigliceridemia >130mg/dL Hasta 4 veces más riesgo HTG Morán-Ramos et al. En revisión
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Componente AAs basales predice la hipertrigliceridemia : Estudio longitudinal a 2 años Componente de AAs basales es el predictor más fuerte para discriminar hipetrigliceridemia futura. AUC AAs= 0.753 (95% IC 0.623-0.822) P=0.00008) T0 Basales
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Conclusiones Los estudios genómicos de la obesidad han permitido un mayor conocimiento de los mecanismos fisiopatológicos. Se cuenta una firma metabolómica (AAs) para la obesidad, la cual es un posible biomarcador para identificar desde la infancia, individuos con un riesgo alto de hipertrigliceridemia. El INMEGEN contribuye a la Medicina de Precisión, que busca una exploración más profunda de la variabilidad individual a nivel genómico, metabolómico y el estilo de vida. La aplicación de estos avances en la prevención, diagnóstico y tratamiento beneficiará a los ámbitos de la salud y la enfermedad relacionados a la obesidad. Identificación de grupos de mayor riesgo de complicaciones Intervenciones dietarias- actividad física dirigidas
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Unidad de Genómica de Poblaciones Aplicada a la Salud Facultad de Química UNAM/INMEGEN -M.C. Paola León -Dra. Sofía Morán -M.C. Hugo Villamil -M.C. Blanca López Contreras -QFB. Ricardo Villaruel -M.C. Luis Macías -Pas. QA. Erandi Serrano Instituto Nacional de Pediatría Dra. Marcela Vela M.C. Isabel Ibarra Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición -Dr. Carlos Aguilar
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Uno et al. 2015 Niveles elevados de AAs como posible causa de hipertrigliceridemia
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http://www.healthdata.org/ Carga de la Enfermedad en México
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