CÁNCER DE MAMA Y HERENCIA Dra. María Inés Muñoz

INTRODUCCIÓN

CANCER = NEOPLASIA = TUMOR ENFERMEDAD GENÉTICA CAMBIOS EPIGENÉTICOS CAMBIOS GENÉTICOS

PROTOONCOGEN CAMBIOS GENÉTICOS ONCOSUPRESORES DAÑOS TISULARES PROTEINA ALTERADA, AUSENTE O EN EXCESO GEN MUTADO MUTACIÓN DESCONTROL DEL CICLO CELULAR Y/O REPRESIÓN DE LA APOPTOSIS DAÑOS TISULARES PROLIFERACIÓN ANORMAL

SUCEPTIBILIDAD HEREDITARIA HERENCIA EN EL CANCER CÉLULAS SOMÁTICAS CÉLULAS GERMINALES SUCEPTIBILIDAD HEREDITARIA HEREDITARIO GEN DOMINANTE GEN RECESIVO ONCO SUPRESOR ONCOGEN

ONCO SUPRESOR BRCA1 BRCA2 CROMOSOMA 17 CROMOSOMA 13

GEN ONCO-SUPRESOR MUTADO GEN NORMAL GEN ONCO-SUPRESOR Expresión GEN ONCO-SUPRESOR MUTADO Expresión PROTEINA NORMAL ONCOSUPRESORA PROTEINA ANÓMALA NO ONCOSUPRESORA HAY ESTÍMULO HAY ESTÍMULO LA PROTEINA ACTUA LA PROTEINA NO ACTUA NO HAY ESTÍMULO NO HAY ESTÍMULO LA PROTEINA NO ACTUA LA PROTEINA NO ACTUA FUNCIÓN NORMAL CONTROL (-) PROLIFERACIÓN CONTROL (+) APOPTOSIS CANCER

TIPOS DE GENES ONCOSUPRESORES FACTORES INHIBIDORES DEL CRECIMIENTO CELULAR. RECEPTORES DE ESOS FACTORES INHIBIDORES O DE HORMONAS QUE FRENAN EL CRECIMIENTO CELULAR. PROTEINAS CITOPLASMÁTICAS QUE INTERVIENEN EN EL SISTEMA DE TRADUCCIÓN DE SEÑALES. FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN. PROTEINAS QUE FRENAN EL CICLO CELULAR O PRODUCEN APOPTOSIS.

CARACTERÍSTICAS DE LA EXPRESIÓN DE GENES ONCOSUPRESORES SE EXPRESAN CON CARÁCTER RECESIVO. LOS INDIVIDUOS HETEROCIGOTOS DE GEN ONCOSUPRESOR (QUE HAN HEREDADO UN ALELO MUTADO) TIENEN PREDISPOSICIÓN A LA APARICIÓN DE CANCER, YA QUE NECESITAN UNA MUTACIÓN SOMÁTICA EN EL OTRO ALELO PARA PERDER TOTALMENTE LA FUNCIÓN DE LA PROTEINA ONCOSUPRESORA .

PACIENTES MENORES DE 35 AÑOS MUY JÓVENES 15 A 25 años JOVENES 25 - 35 años BAJA INCIDENCIA

PRESENTACIÓN EN MUJERES JOVENES (< 35 años) EL CANCER DE LA MUJER JOVEN SE ASOCIA A LA MUTACIÓN DEL GEN BRCA1 Y BRCA2 DE LOS CROMOSOMAS 17 Y 13. TIENE VALOR PREDICTIVO PARA LA PRESENTACIÓN BILATERAL Y MULTIFOCAL. SE ASOCIA CON PRESENTACIÓN FAMILIAR Y RACIAL. PREDICCIÓN DE LA APARICIÓN DE CANCER MAMARIO TEMPRANO EN PACIENTES QUE PRESENTAN LA MUTACIÓN. EL 10% DE LAS PACIENTES CON ESTAS MUTACIONES NO SE PRESENTA HISTORIA FAMILIAR QUE LAS SEÑALE. LA MUTACIÓN DEL BRCA1 Y BRCA2 SE ASOCIA TAMBIÉN A CÁNCER DE OVARIO

EN INVESTIGACIÓN SE INTENTA ENCONTRAR UNA EXPRESIÓN DEL GEN QUE SEA FUERTEMENTE PREDICTIVA DE UN CORTO INTERVALO DE METÁSTASIS A DISTANCIA. SE INTENTA DETERMINAR LOS GENES QUE REGULAN, EN EL CICLO CELULAR, LA PRESENTACIÓN DE INVASIÓN, METÁSTASIS Y ANGIOGÉNESIS (factores de mal pronóstico). SE BUSCAN ESTRATEGIAS PARA LA SELECCIÓN DE PACIENTES QUE SE BENEFICIARÍAN CON LA TERAPIA ADYUVANTE. SE INTENTA DETERMINAR EL GRUPO DE PACIENTES GENETICAMENTE LESIONADAS, PASIBLES DE RECIBIR ASESORAMIENTO PERTINENTE.

OTROS FACTORES PREDISPONENTES EDAD TEMPRANA DE LA MENARCA. EDAD TARDIA DEL PARTO EN EL MOMENTO DE DAR A LUZ. DIETA RICA EN GRASAS. ACTIVIDAD SEDENTARIA. OBESIDAD Y ALCOHOL, POR EL INCREMENTO EN LA CONCENTRACIÓN DE ESTRÓGENO SANGUINEO. FACTOR RACIAL. ADOLESCENTES FUMADORAS DESDE TEMPRANA EDAD. FACTORES AMBIENTALES IONIZANTES.

ARGENTINA

ARGENTINA

NÚMERO TOTAL DE CASOS DE CANCER MAMARIO POR GRUPO ETARIO ARGENTINA NÚMERO TOTAL DE CASOS DE CANCER MAMARIO POR GRUPO ETARIO 1997-2001 0 a 4 5 a 9 10 a 14 15 a 19 20 a 24 25 a 29 30 a 34 1 0 a 4 5 a 9 10 a 14 15 a 19 20 a 24 25 a 29 30 a 34 21 3 81 238 DE 0 a 80 años EL TOTAL ES HOMBRES: 239 casos = 0,2% MUJERES: 24.891 casos = 20,8%

NÚMERO TOTAL DE CASOS DE CANCER MAMARIO POR GRUPO ETARIO MENDOZA NÚMERO TOTAL DE CASOS DE CANCER MAMARIO POR GRUPO ETARIO 1997-2001 0 a 4 5 a 9 10 a 14 15 a 19 20 a 24 25 a 29 30 a 34 0 a 4 5 a 9 10 a 14 15 a 19 20 a 24 25 a 29 30 a 34 1 2 9 DE 0 a 80 años EL TOTAL ES HOMBRES: 8 casos = 0,2 % MUJERES: 1048 casos = 22.3 % MUJ.< 35a: 13 casos = 0,27%

DISTRIBUCIÓN DE MORTALIDAD POR CANCER DE MAMA JURISDICCION SMR IC95% Ciudad Autónoma Buenos Aires Catamarca Chaco Chubut Córdoba Corrientes Entre Ríos Formosa Jujuy La Pampa La Rioja Mendoza Misiones Neuquén Río Negro Salta San Juan San Luis Santa Cruz Santa Fe S. del Estero TDF,Ant.IAS Tucumán Argentina 112,9   99,1 70,0 77,0 81,9 113,8 83.2 90,2 72,0 49,3 101,9 51,8 105,3 80,2 81.5 74,0 69,5 111,1 109,7 90,9 114,0 68,0 77,2 82,7 100,0 109,4-116,4 97,2-101,1 57,7- 84,0 68,9- 85,9 69,8 – 95,4 109,4-118,4 75,0- 92,0 83,5- 97,2 60,6- 84,9 41,1 –58,5 88,2-117,0 40,3- 65,5 99,0 –111,9 71,4 - 89,8 69,8 - 94,5 64,4 - 84,5 62,1 – 77,6 100,1 –122,9 95,3 -125,5 71,0 –114,7 109,7-118,4 59,9 - 76,8 48,3 –116,8 76,0 –89-8

CONCLUSIONES PRESENTACIÓN POCO FRECUENTE EN MENORES DE 35 AÑOS. ES RELEVANTE DETERMINAR LOS FACTORES GENÉTICOS PARA REALLIZAR UN DIAGNÓSTICO PRECOZ. PARA PREVENIR ESTE TIPO DE CANCER MAMARIO ES IMPORTANTE ANULAR LOS FACTORES NO GENÉTICOS

¡GRACIAS!