FARMACOLOGIA DE LAS HORMONAS SEXUALES MASCULINAS

Contenidos Andrógenos Antiandrógenos Síntesis, secreción y circulación Mecanismo de acción Tipos de uso en terapéutica: Testosterona Metiltestosterona Esteroides anabólicos PK Acciones FISIO-FARMACOLOGICAS Usos Efectos adversos Antiandrógenos Ciproterona Finasteride Flutamida Ketoconazol Leuprolide

Síntesis hipofisiaria de precursores esteroideos Durante la pubertad, la hipófisis comienza a secretar FSH y LH, que regulan el crecimiento testicular, la espermatogénesis y la producción de andrógenos.

Síntesis Autocrina de andrógenos Testosterona, principal andrógeno, es sintetizada en testículos, ovarios y corteza suprarrenal. Glándula Sangre

Síntesis cortical 3 4 19 18 17

H que se une a receptor (testosterona) y en citoplasma pasa a DHT Mecanismo H que se une a receptor (testosterona) y en citoplasma pasa a DHT

El receptor de andrógenos DISTRIBUCIÓN DE RECEPTORES: - En tejidos derivados del conducto de Wolff ( R - testosterona) - En folículo piloso y tejidos derivados del seno urogenital ( R - DHT). - Hipotálamo: aromatiza los andrógenos, los cual es necesario para los mecanismos de retroalimentación. ACCIÓN INTRACELULAR POR MEDIO DE 3 FORMAS DIFERENTES: 1. Conversión de testosterona a DHT. 2. Acción de la propia testosterona 3. Aromatización a estradiol. ESTRUCTURA DEL DOMINIO: - Secuencia de aminoácidos en unión a DNA es similar al de otros receptores, especialmente al de progesterona; por ello ambos pueden interactuar con el mismo receptor. - Expresión de los genes que responden a andrógenos puede ser modificada por los estrógenos.

Clasificación Mayoría son formas parenterales, transdérmicas (costosos), en vehículos oleosos. Vía oral y menor 1er paso (17-metil): Metiltestosterona y Fluoximestrona. Administración intramuscular (17-ésteres) y mayor t1/2: Ciprionato y enantato de testosterona. Son los más baratos. Uso cada 2-4 semanas Aumento de actividad anabólica: Nandrolona decanoato (17), Oximetolona. Otros: Testolactona: Inhibidor irreversible de aromatasa. Tx primario de Ca mama. Danazol: Vía oral Suprime eje hipófisis – ovario. Efecto antiestrogénico: reduce secreción de FSH y LH Débil actividad androgénica y progestacional. Tx endometriosis, Angioedema hereditario y enfermedad fibrocística del seno. 3 4 19 18 17

Indicaciones basadas en efectos fisiológicas Efectos androgénicos Terapia reemplazo androgénico: Sangrado endometrial postmenopáusico cuando está sólo con un estrógeno. Cancer de mama Endometriosis: Producida por atrofia de tejido endometrial ectópico. Hipopituitarismo en mujer + tx estrogénico. Hipogonadismo 1rio o 2rio por hipopituitarismo

FSH, LH: rigen el inicio de la pubertad, el desarrollo sexual y la función reproductiva.

Efectos anabólicos Aumento de masa muscular, resistencia y rendimiento físico en pacientes con balance nitrogenado negativo. Estimulación de eritropoyesis Uso ilícito a dosis altas por largo tiempo, expone a efectos adversos reversibles e irreversibles.

Efectos adversos EDEMA (~ daño renal, ICC). Aumento de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y colesterol, baja de HDL: aumento de riesgo de arterioesclerosis y enfermedad coronaria. Fracturas (M) Alteraciones hepáticas: CIRROSIS y/o falla hepática. Alto con los andrógenos V.O. CARCINOMA HEPATICO: aparece asociado al uso prolongado de derivados alquilados (metiltestosterona y fluoximesterona). ICTERICIA colestática IMPOTENCIA - Infertilidad (H) con reducción de testículos y azoospermia. Cambios de personalidad: psicosis, agresividad. Acné (crecimiento y secreción de glándulas sebáceas) MASCULINIZACION: mujeres, niños (feto) con hirsutismo, voz gruesa, irregularidades menstruales.

ANTIANDROGENOS En su mayoría No esteroidales. Mecanismo de acción: Inhibición competitiva de la unión al receptor androgénico: flutamida, bicalutamida (Casodex®), ciproterona (Diane®, progestágeno, suprime secreción de gonadotropinas). Inhibidores de síntesis de andrógenos: ketoconazol. Bloqueantes de la 5α-reductasa: finasteride (Propecia®). Análogos de la Hormona liberadora de Gonadotropinas en administración continua: Leuprolide.

Regulación Eje gonadotropinas

Indicaciones Ca Próstata (1: flutamida, 2) Hiperplasia benigna de próstata (3) Hirsutismo (1: ciproterona) Exceso de líbido (H) (1:ciproterona)

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