FISIOPATOLOGIA DE LAS HORMONAS DE LA ADENOHIPOFISIS.

Mecanismos fundamentales de los trastornos HIPERFUNCION: exceso o HIPOFUNCION: deficiencia Ambos son consecuencia de alguno de los siguientes trastornos: (1) Trastorno primario de secreción endocrina, p.ej. por daño o adenoma de la glándula. (2) Trastorno de las señales de control de la glándula endocrina, (3) Trastornos en los receptores celulares a las hormona en los tejidos efectores. (4) Secreción hormonal ectópica, usualmente por secreción desde neoplasias malignas, (5) Ingreso al organismo de fármacos agonistas o antagonistas de hormonas naturales.

Patrones Comunes de las enfermedades endocrinas HORMONA PRIMARIA HORMONAS REGULADORAS EFECTOS SOBRE TEJIDO DIANA Deficit 1ario D A Deficit 2dario Exceso 1ario Exceso 2dario Resistencia de tejidos diana

Farmacoterapéutica

Características comunes entre las Hormonas hipotalámicas e hipofisiarias comercializadas: Formulaciones: De administración parenteral o intranasal por su naturaleza proteica. Pueden ser de origen humano, análogos sintéticos a hormona humana o por ADN recombinante. Se miden en Unidades Internacionales. Indicaciones generales: Diagnóstico (integridad adenohipòfisis y Eje H-H): Estados hipofuncionales de glándulas u órganos con actividad endo o exocrina: Tratamiento: Estados deficitarios: reemplazo homonal. Estimular estados hipofuncionales. Primarios, secundarios, congénitos.

Hormona del Crecimiento Secreción es estimulada por un factor liberador (GHRH), e inhibida por un factor inhibidor en adenohipófisis (SOMATOSTATINA). Producción empieza a declinar a los 30 años y decae de forma marcada a los 50 años. Estimula crecimiento: Vísceras, tejidos blandos y huesos (activa cartílagos metafisarios). El exceso de hormona produce: Gigantismo ( exceso de hormona antes de los 18-25 años). Acromegalia (exceso de hormona posterior a etapa de crecimiento) Sobre el metabolismo: Aumento metabolismo proteico lleva a anabolismo y síntesis elevada de las proteínas ya que estimulan receptores que tienen actividad TIROSINA CINASA. Elevación de la cantidad de glúcidos en sangre: produce liberación hepática de factores del crecimiento “INSULIN LIKE”. Incremento de ácidos grasos circulares y su consumo.

Somatomedinas Son factores de crecimiento insulina like. Median mayor parte de efectos de GH. Producidas en hígado y cartílago: Estimulan crecimiento de esqueleto Trasporte intracelular de AA. Síntesis proteica, ácidos nucleicos y la proliferación celular.

Exceso posterior al termino del crecimiento óseo.

Aplicaciones pediátricas Retraso del crecimiento por insuficiencia en secreción de GH. Síndrome Turner Normosecretores: Estatura <3er percentil de Estatura/Edad Velocidad crecimiento < 4 cm /año. Respuesta a hormona en un periodo de 6 meses. 6 años de tratamiento (media)Síndrome Turner Una inyección diaria (4 UI/m2) Determinar costo - conveniencia Tarea

Efectos en adulto Papel fisiológico en adulto aún no está . Uso es experimental: EC en envejecimiento, estados catabólicos. Pocos casos de deficiencia: aumento de masa adiposa, reducción de masa magra y densidad ósea. Niveles < 3 ng/ ml tras prueba de estímulo. Anabolizante en adulto normosecretor: Síntesis proteica, balance N+. Lipolítico, mayor metabolismo de carbohidratos. Usos ilegales

Efectos en adulto Papel fisiológico en adulto aún no está . Uso es experimental: EC en envejecimiento, estados catabólicos. Pocos casos de deficiencia: aumento de masa adiposa, reducción de masa magra y densidad ósea. Niveles < 3 ng/ ml tras prueba de estímulo. Anabolizante en adulto normosecretor: Síntesis proteica, balance N+. Lipolítico, mayor metabolismo de carbohidratos. Usos ilegales

Riesgos Sujetos sanos Comprobada relación entre: EC de muerte prematura: n= 874, edad= 48-52, seguimiento 18 años. Muerte prematura: 171 (64 por Ca, 49 ECV) Tumores malignos Alteraciones cardiovasculares . Comprobada relación entre: Muerte por ECV vs nivel de GH en ayunas. Riesgo aumentado + factores de riesgo: fumado, HTA Relación estadísticamente significativa entre: Aparición de tumor maligno - niveles alto de GH.

ADENOHIPOFISIS Preparados comerciales: Moléculas Proteicas ACTH (ACTHAR ®): polipéptido 39 AA. TSH (THYTROPAR ®): glicoproteína. HORMONA DE CRECIMIENTO: GH análoga humana Somatropinas ( SOMATREM ® ) GH recombinante humana o SOMATROPINA (SAIZEN ®): 191 AA . Factor liberador de la GH (GHRH) o SERMORELINA: Test diagnóstico de la deficiencia de GH en niños.

ADENOHIPOFISIS Preparados comerciales: Moléculas Proteicas 4. HORMONA INHIBIDORA DE LA GH (GIH): - SOMATOSTATINA: No selectiva Indicaciones: Acromegalia, Control de metastasis cancerosas pero conlleva efectos inespecíficos en páncreas e intestino.

ADENOHIPOFISIS Preparados comerciales: Moléculas Proteicas - OCTREOTIDO (SANDOSTATIN ®): Selectivo y mayor potencia que somatostatina . USOS: Control de metástasis cancerosas. Tumores productores Polipéptido vasoactivo intestinal(VIP). Tumores pancreáticos y gástricos. Diarreas hipersecretoras.

Tratamiento continuo: Down-regulation de FSH y LH ADENOHIPOFISIS Preparados comerciales: Gonadotropinas Tratamiento continuo: Down-regulation de FSH y LH Tratamiento Pulsátil: Estimula liberación de FSH y LH 1.- MENOTROPINAS: Uso : Inducción de ovulación o infertilidad. - MENOTROPINA: mezcla de FSH y LH (Pergonal®, Merapur ®). - FOLLITROPINA alfa (FSH) - FOLLITROPINA beta (FSRH)

ADENOHIPOFISIS Preparados comerciales: Gonadotropinas - Gonadotropina Humana Coriónica (HCG) CHORAGEN® Uso : Inducción de ovulación (infertilidad), aumentar testosterona y estimular espermatogénesis en casos de criptorquidia o hipogonadismo hipogonadotrópico. Preparados sintéticos de factores liberadores (GnRH) GONADORELINA Uso: Inducción de ovulación (amenorrea hipotalámica. - GOSERELINA y LEUPROLIDA: Uso: - Reducir niveles de testosterona (H) o estrógenos (M) - Pubertad precoz - Amenorrea hipotalámica: inducir ovulación, tx de infertilidad. - Cáncer de próstata o de mama. - Endometriosis.

NEUROHIPOFISIS Preparados comerciales Oxitocina (Pitocin®, Syntocinon®) y derivados: Administración IV o IM con duración del efecto por 2-3 horas. Cadena de 8 aminoácidos que varían sólo en una Leucina respecto a la vasopresina. Secreción fisiológica estimulada por dilatación uterina y de cervix en el 3er trimestre y en la labor de parto, junto a un aumento de la sensibilidad de los receptores: Aumento de contracciones uterinas Eyección de la leche materna MECANISMO: Actúa sobre receptores superficiales específicos acoplados a proteínas G lo cual produce un aumento de la actividad fosfolipasa C y un consiguiente aumento de la entrada de calcio.

Efectos adversos: Usos: Contraindicación: Contracciones uterinas tetánicas. Hipotensión. Síntomas de intoxicación por agua. Usos: VIA IV: Inducir o aumentar contracciones durante labor. Prevenir hemorragia uterina postparto al disminuir la relajación uterina antes o después de ser expulsada la placenta. SPRAY INTRANASAL: Estimula salida de leche materna una vez terminado el parto. Contraindicación: Estrés fetal Pematuridad Cefalopélvico desproporcionado Colocación anormal

NEUROHIPOFISIS Preparados comerciales 2. Vasopresina (Pitressin®) Liberación estimulada por: hiperosmolaridad plasmática, reducción de volumen sanguíneo (hemorragia, edemas), dolor, nausea, nicotina, antidepresivos tricíclicos, aspirina, diuréticos tiacídicos. Liberación inhibida por: hiperosmolaridad, sobrehidratación, alcohol, frío, estrés. Indicaciones: Diabetes Insípida. Hemostasia local: sangrado debido a várices esofágicas o diverticulosis en colon. Hemofilia y Enfermedad de Von Willenbrand. Preparados sintéticos: DESMOPRESINA análoga sintética de acción larga, cuyo efecto dura entre 3 – 4 horas. Cadena de 8 aminoácidos iguales a oxitocina excepto por una arginina. Dos dosis al día Vía IM, SC o nasal. Efectos adversos: Hipertensión, cefalea, espasmo arterial cerebral, hiponatremia, nauseas, cólicos intestinales, calambres uterinos, “intoxicación por agua”.

Mecanismo de acción Efectos antidiurético: vasopresina liberada actúa sobre receptores V2 en túbulo proximal y distal, los cuales se acoplan a proteínas G que estimulan la adenilatociclasa que produce un aumento del AMPc y la activación de la proteinkinasa A, lo cual finalmente produce un aumento de la permeabilidad del epitelio tubular (apertura de canales de agua superficiales o acuaporinas) y aumento del movimiento de agua libre hacia el intersticio medular hipertónico del riñón. Retroalimentación negativa local: estímulo de secreción de PGE1 que inhibe la vasopresina, y antagonismo de péptido natriurético auricular a nivel de conductos colectores. Efectos vasoconstrictor: en otros tejidos como el músculo liso la activación de los receptores V1 activan una vía de trasmisión de señales mediadas por la fosfolipasa C (PLC β). La liberación de inositol trifosfato (IP3) a partir de fosfoinositol (PIP2) aumenta el calcio intracelular, lo cual potencia las respuestas vasopresoras. Acuaporinas