FAMACOGENÉTICA: ENZIMAS METABOLIZADORAS DE FÁRMACOS POLIMORFISMOS HOLGER GUAMAN Pontificia Universidad Católica del Ecuador FARMACOLOGÍA BÁSICA

FARMACOGENÓMICA SE ENCARGA DEL ESTUDIO DE LOS EFECTOS DE UN DETERMINADO NUMERO DE COMPUESTOS QUIMICOS, OBTENIDOS DURANTE EL PROCESO DE INVESTIGACION Y DESARROLLO DE FARMACOS, SOBRE LA TOTALIDAD DE LOS GENES EXPRESADOS Y NO EXPRESADOS. PARA ESTOS ESTUDIOS SE UTILIZAN SISTEMAS DE EXPRESION GENETICA. A DIFERENCIA DE LA FARMACOGENÉTICA LA FARMACOGENÓMICA SE ENFOCA AL ESTUDIO GLOBAL DE GENES Y TAMBIEN A LA VARIABILIDAD ENTRE LOS COMPUESTOS.

FARMACOGENÉTICA FÁRMACO INDIVIDUO (GRUPO DE INDIVIDUOS) RESPUESTA FARMACOLÓ- GICA (FENOTIPO FARMACOLOGICO) INTERACCIÓN DEPENDE DE: VARIABILIDAD GENÉTICA (CAMBIOS DE SECUENCIA MUTACIONES O POLIMORFISMO) fármaco adecuado en la dosis correcta llegue a cada paciente de forma oportuna

GENOTIPO Y FENOTIPO FENOTIPO ES LO QUE SE OBSERVA EN LOS INDIVIDUOS GENOTIPO INTERACCION AMBIENTEFENOTIPO EJM: DOSIS RECOMENDADA DE UN FARMACO + FACTORES AMBIENTALES -  PUEDE ALTERAR DETERMINADAS PROTEINAS (FARAMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA) ESTE FENOMENO PRODUCE UNA RESPUESTA FARMACOLOGICA (FENOTIPO FARMACOLOGICO VARIABLE DEPENDIENDO DEL GENOTIPO DEL PACIENTE

POLIMORFISMO GENÉTICO un polimorfismo es una variación en la secuencia de un lugar determinado del ADN en los cromosomas (locus) entre los individuos de una población. APARECE COMO CONSECUENCIA DE LA PRESENCIA EN LA MISMA POBLACIÓN DE MAS DE UN ALELO EN EL MISMO LOCUS GENÉTICO, Y POR LO TANTO DE MAS DE UN FENOTIPO EN RELACION CON LA INTERACCION ENTRE EL FARMACO Y EL ORGANISMO Múltiples formas de un gen

IMPORTANCIA DE LA FARMACOCINÉTICA EN LA VARIABILIDAD DE LA RESPUESTA FARMACOLÓGICA LA RESPUESTA DE CADA PERSONA A UN DETERMINADO FARMACO DEPENDE DE LA INTERRELACION ENTRE LOS FACTORES AMBIENTALES Y LOS FACTORES GENETICOS POR LO TANTO LA VARIABILIDAD DE LAS RESPUESTAS FARMMACOLOGICAS PUEDEN EXPLICARSE POR LAS VARIACIONES DE LOS FACTORES AMBIENTALES Y GENETICOS, SOLOS O COMBINADOS

CONSIDERACIONES PARA LA PREPARACIÓN DE UN ESTUDIO FARMACOGENETICO Mediciones farmacogenéticas: ¿Cuáles son los rasgos farmacogenéticos y cómo se miden? Un rasgo farmacogenético es cualquier rasgo medible o discernible con un fármaco.

Enzimas afectadas en la FASE II TRANS- FERASA muestran POLIMORFISMOS FUNCIONES -Reducir la actividad química -Incrementar la solubilidad de sustratos. EXPRESAN -hígado; mucosa respiratoria, digestiva y urinaria Las reacciones de conjugación como: glucoronidación, acetilación, sulfatación, metilación. catalizados Genes

Polimorfismo de la glutatión-S-transferasa TRANSFERA- SAS TRANSFERA- SAS Metaboliza algunos antineoplásicos conjugándolos con glutatión. Son usados para neutralizaciones de compuestos electrofilicos. CON ACTIVIDAD DEFICIENTE DE LA ENZIMA - Se asocian con menos recidivas, pero también con mayor toxicidad. CON ALTA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA - Son más resistentes.

Enzimas afectadas en el transporte del fármaco TRANSPORTA- DORES en el genoma humano pueden ser 500 – Barreras especiales y limitan el paso del fármaco al cerebro, feto, testículos, ovarios o linfocitos. Forman parte Reconocen fármacos e influyen en sus efectos. Pueden afectar - ABSORCIÓN (de fármacos). - ELIMINACIÓN (a través de la orina y la bilis).