Vicente Barrio Unidad de Nefrología Prevención del daño renal en el procedimiento intervencionista Sevilla, 24-25 de Junio 2005 Vicente Barrio Unidad de Nefrología

Importancia clínica Nefrotoxicidad por ctes yodados Gran desarrollo de técnicas Rx intervencionistas > 60 10^6 / año 3ª causa de FRA en hospitalización (10-12 %) > 1300 citas en PubMed en últimos 20 años

Definición y curso clínico Elevación de 25 % ó > 0.5 mg/dl de cifra de creatinina basal Deterioro de fx renal leve, transitorio y con escasa relevancia clínica Pico de creatinina a las 48-72 horas, FRA habitualmente no oligúrico, recuperación espontánea < 8-10 días Necesidad de diálisis < 0.5 % de los que desarrollan FRA Aumento de creatinina como marcador de riesgo de morbi/mortalidad

Bartholomew BA. Am J Cardiol 04; 93: 1515

Sadhegi HM. Circulation 2003; 108: 2769

Sadhegi HM. Circulation 2003; 108: 2769

Dx diferencial FRA funcional FRA por sepsis FRA por tóxicos Hipotensión, deshidratación, ICC, IECAs/ARA2, diuréticos FRA por sepsis FRA por tóxicos AINES, aminoglucósidos, antivirales, cisplatino, CsA, IgIV Ateroembolismo Lesiones cutáneas periféricas de ateroembolismo y/o livedo reticularis Eosinofilia e hipocomplementemia transitorias Curso temporal mas prolongado y demorado Mas severo y no reversible Sin tto, pobre pronostico renal

Epidemiología Incidencia -> tan variable como desde 0 a > 50 %, en fx de diferencias en: Tipo de estudio (prospectivo vs retrospectivo) Población estudiada y estratificación por factores de riesgo Definición de daño renal (FRA) Cantidad y tipo de cte yodado administrado Tipo de procedimiento Rx Globalmente, incidencia de FRA por ctes yodados en torno al 2 % Incremento de mortalidad del 7 al 34 % (aumento de RR de 5)

Factores de riesgo Presencia de IRC previa (cr > 1.5 mg/dl, Ccr calculado < 60 ml/min) Nefropatía diabética con IRC Edad > 70 años ICC moderada/severa y/o hipoperfusión renal (hipovolemia) Presencia de otros nefrotóxicos Dosis total y tipo de cte yodado Mieloma múltiple sin IRC < 1.5 % Proteinuria

Incidencia Con definición de FRA como incremento > 50 % de cr sérica y/o aumento > 1 mg/dl Irrelevante con fx renal normal, incluso en pacientes con DM 4 a 10 % con IRC leve/moderada (cr de 1.5 a 4 mg/dl) aislada, aumento hasta 40 % en concurrencia con otros factores de riesgo (depleción de VEC, ICC, estudios múltiples en < 72h) 10 a 38 % con IRC leve/moderada y DM > 50 % con IRC severa (cr > 4 mg/dl), especialmente por nefropatía DM Variable en fx de dosis y tipo de ctes yodados

Patogénesis Vasoconstricción renal -> reducción del flujo sanguíneo medular inducido por liberación de endotelina y adenosina por ctes yodados, sobretodo los de alta osmolaridad, aunque sin relación en modelos animales con la elevación de cifras de creatinina salvo en situaciones de precondicionamiento experimental con bloqueo de liberación de vasodilatadores endógenos (NO, PGE, PNA), p.e. DM, ICC, AINEs, produciendo isquemia medular y NTA en la zona medular externa que corresponde a la parte gruesa ascendente de asa de Henle (transporte activo de Na y flujo contracorriente) Teofilina -> antagonista de receptor de adenosina Fenoldopam -> agonista específico de receptor 1 de dopamina Toxicidad directa de ctes yodados -> daño tubular por ROS en situaciones de disminución de actividad de enzimas antioxidantes Acetilcisteina -> antioxidante

Tipos de contrastes yodados Primera generación -> monómeros iónicos muy hiperosmolares (de 1500 a 1800 mosmol/kg) comparado con osmolalidad plasmática Segunda generación -> monómeros no iónicos (iohexol) menos hiperosmolares (600 a 800 mosmol/kg) Tercera generación -> dimeros no iónicos (iodixanol) iso-osmolares comparados con plasma (290 mosmol/kg) Eliminación renal > 98 %

Aspelin P. N Engl J Med 2003; 348: 491

Aspelin P. N Engl J Med 2003; 348: 491

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Prevención Estudios de imagen alternativos (ecografía, doppler, angioRMN, angioCT) en pacientes de alto riesgo Uso de gadolinio y/o CO2 como contraste Rx Reducir dosis de ctes yodados y utilizar no iónicos e iso-osmolares Evitar AINEs, otros nefrotóxicos y depleción de VEC Hidratación forzada iv (suero salino, bicarbonato sódico) Furosemida, manitol, dopamina, Ca antagonistas, PNA Agonistas especificos de receptores 1 de dopamina -> Fenoldopam Bloqueantes de receptores de adenosina -> teofilina Antioxidantes -> aceticisteina, vitamina C Hemofiltración y/o hemodiálisis

Lin J. Curr Opin Nephrol Hypertens 2005; 14: 105

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Merten GJ. JAMA. 2004; 291: 2328

Stone GW, JAMA 2003; 290: 2284

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Ix JH. NDT 2004; 19: 2747

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HFVVC Marenzi G. N Engl J Med 2003; 349: 1333 ECC, 114 pac con IRC (cr 3 mm/dl, Ccr 26 ml/min), ACP con cte yodado no iónico de baja osmolaridad Control -> suero salino 0.9 % 1 ml/kg/h x 6h pre + 24h post Tto -> HFVVC + hidratación forzada iv con salino End point primario (> 25 % cr basal ¿?) Nefropatía x ctes yodados en 5 vs 50 % (p < 0.001) Secundarias Necesidad de TRS 3 % vs 25 % (p < 0.001) Mortalidad precoz intrahospitalaria 2 vs 14 % (p = 0.02) Mortalidad al año 10 vs 30 % (p = 0.01) 2 estudios de hemodiálisis de alto flujo no muestran beneficios Vogt B. Am J Med 01; 111: 692 Frank H. Clin Nephrol 03; 60: 176

Tepel M. NEJM 00; 343: 180

NAC (N-Acetil-Cisteina) mucolítico, antidoto en intoxicaciones de paracetamol bajo coste, excelente perfil de efectos adversos, incluso dosis altas agente anti-oxidante, captador de radicales libres potencia efectos de NO al combinarse -> S-nitrosothiol (+ estable) aumenta la expresión de NO-sintasa > 16 ECC publicados en últimos 5 años al menos 6 meta-análisis de ECC en últimos 2 años Lancet 03, AJC 03, AJKD 04, KI 04, JASN 04, BMC04

Bagshaw SM, BMC Medicine 2004, 2: 38

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Recomendaciones de tto Estratificación del riesgo (evaluación clínica y analítica previa al estudio Rx) Alternativas a procedimientos dx con ctes yodados Interrupción previa (> 48h) de fármacos nefrotóxicos y diuréticos si factible Utilizar ctes no ionicos e iso-osmolares en pacientes de alto riesgo Reducir el periodo de ayuno previo al procedimiento Rx En pacientes ambulantes con DM y/o IRC (cr > 1.5 mg/dl, Ccr calc < 60 ml/min) -> NAC 600 mg/12h po x 48h (pre y el mismo día de exploración Rx) + hidratación oral forzada con bebidas bicarbonatadas En pacientes ingresados -> hidratación forzada iv (Salino 0.9 % 1 ml/kg/h x 12h pre y post vs NaHCO3 1/6 M 3 ml/kg 1h antes y 1 ml/kg/h x 6h post Rx) Añadir NAC 25 mg/kg iv en bolus 1 h antes del procedimiento si DM y/o IRC (cr > 1.5 mg/dl, Ccr calc < 60 ml/min)