QUIMICA BIOLOGICA Lic. en Biol. Molec. e Ing. en Alim. Bolilla 7 (Ing. en Alim.): Metabolismo de lípidos. Digestión y absorción. Rol como nutrientes. Resíntesis intestinal de triglicéridos. Transporte de lípidos. Rol de las lipoproteínas. Composición química y funciones. Oxidación de ácidos grasos saturados. Carnitina. Activación, beta oxidación, distintas etapas. Oxidación de los ácidos grasos insaturados y con numero impar de átomos de carbono. Balance energético. Formación de cuerpos cetónicos. Oxidación peroxisómica de ácidos grasos. Ciclo del glioxilato: Reacciones y enzimas participantes. Localización. Función. Biosíntesis de ácidos grasos saturados. Acido graso sintetasa. Regulación. Síntesis de ácidos grasos insaturados. Acidos grasos esenciales. Biosíntesis de triglicéridos y fosfoglicéridos. Síntesis de colesterol: Generalidades. El colesterol como precursor de otros compuestos de importancia biológica. BOLILLA 5 (Lic. en Biol. Molec.): LIPIDOS. Digestión y absorción. METABOLISMO: transporte de lípidos en el sistema circulatorio. Lipoproteínas. Degradación de ácidos grasos saturados. Beta oxidación. Oxidación de ácidos grasos no saturados. Cuerpos cetónicos. 1

LAS HORMONAS ACTIVAN LA MOVILIZACIÓNN DE TRIGLICERIDOS ALMACENADOS Cuando existe necesidad de energía metabólica  se movilizan las reservas de TG almacenadas en el tejido adiposo. Así se transportan hacia los tejidos: músculo esquelético, corazón, corteza renal. En estos órganos los ácidos grasos de los TG se oxidan para producir Energía.

Adrenalina Glucagón Hipoglucemia Lipasa Hormona Sensible

Degradación de Ácidos Grasos Los AG cubren hasta el 40% de las necesidades totales de combustible en una dieta normal. En períodos de ayuno prolongado, durante el ejercicio aeróbico sostenido, o durante la hibernación en ciertos animales, los AG son la única fuente de energía.

Degradación (β-Oxidación) de Ácidos Grasos Ocurre en tejidos como: Hígado, músculo esquelético, corazón, riñón, tejido adiposo, etc. Comprende la oxidación del carbono β del ácido graso. Se lleva a cabo en las MITOCONDRIAS. Requiere: Activación del ácido graso (requiere energía en forma de ATP) Transporte al interior de la mitocondria

1) Activación del ácido graso Ocurre en el Citosol. La reacción es catalizada por la TIOQUINASA o Acil CoA sintetasa. El pirofosfato es hidrolizado por una PIROFOSFATASA (esto hace que la reacción sea irreversible).

Acil-CoA Acil-CoA Acil-Carnitina -oxidación

β- Oxidación de Ac. Grasos Los AG de cadena larga son procesados por las mismas 4 etapas cíclicas. Por ciclo, se eliminan por oxidación sucesiva, 2 carbonos a partir del extremo carboxílico. Se produce una molécula de Acetil-CoA en cada ciclo. El acetil-CoA producido entra en el ciclo de Krebs para producir energía, oxidándose a CO2 y H2O.

Acil-CoA del paso de activación Mitocondria

Acil-CoA del paso de activación Acil-CoA deshidrogenasa Cetoacil-CoA tiolasa Enoil-CoA hidratasa 3-HO-Acil-CoA deshidrogenasa

En cada ciclo se pierden 2 átomos de C en forma de Acetil-CoA. Para degradar completamente un AG de 16 C hacen falta : 7 ciclos de β-Oxidación. Nº de ciclos = (nº de C) – 1 2 En cada ciclo se produce 1 molécula de FADH2 y otra de NADH +H: FADH2= 2 ATP NADH+H= 3 ATP

PRODUCCIÓN DE ATP EN LA BETA- OXIDACIÓN BALANCE ENERGÉTICO PRODUCCIÓN DE ATP EN LA BETA- OXIDACIÓN 7 MOLÉCULAS DE FADH2  2 ATP X 7 = 14 ATP 7 MOLÉCULAS DE NADH  3 ATP X 7 = 21 ATP SUBTOTAL  35 ATP 8 MOLECULAS ACETIL CoA  12ATP X 8 = 96 ATP SUBTOTAL  = 131 ATP OXIDACIÓN DE PALMITATO A PALMITOIL CoA  = - 2 ATP TOTAL  129 ATP

INTERRELACION CON EL CICLO DE KREBS Los acetilos formados en la b-OXIDACIÓN ingresan al CICLO DE KREBS para su oxidación total a CO2. Los NADH y FADH2 producidos en el CICLO DE KREBS forman ATP en la mitocondria (FOSFORILACIÓN OXIDATIVA)

Oxidación de ácidos grasos de número impar de átomos de C Los ácidos grasos con número impar de átomos de C son oxidados por la vía de la β-oxidación produciendo restos de Acetil-CoA, hasta que en el último ciclo, el resto de 5 carbonos que se oxida, da lugar a Acetil-CoA (2C) más Propionil-CoA (3C). Ciclo de Krebs

Oxidación de ácidos grasos insaturados

Oxidación peroxisómica de ácidos grasos de cadena muy larga (C20 y C22) Energía disipada como calor Mitocondria Un nivel elevado de grasas en la dieta produce aumento de la actividad oxidativa en el peroxisoma. Esta organela no tiene las enzimas para degradar acetil CoA a CO2 . Octanoil-CoA + Acetil-CoA en última vuelta

Regulación de la utilización de sustrato por oxidación de ácidos grasos Diferentes mecanismos reguladores evitan el gasto excesivo de sustratos y energía. En el caso de la oxidación de los ácidos grasos, la célula posee mecanismos que permiten activar ó inhibir distintas vías relacionadas a fin de proveer las necesidades de la célula, según los diferentes estados metabólicos de la misma. Por ejemplo, cuando la provisión de ácidos grasos en músculo es abundante, la utilización y oxidación de la glucosa se deprime. deshidrogenasa

Regulación de utilización de sustrato en la oxidación de ácidos grasos La entrada de los AG a la mitocondria es la etapa limitante de la oxidación

Durante la combustión completa de un AG se produce gran cantidad de agua, que deriva de las reacciones de fosforilación asociadas. Así, los camellos obtienen agua por degradación de sus reservas grasas. El oso pardo hiberna por períodos de hasta 7 meses. Mantiene su temperatura corporal cercana a la normal. Consume 6000Kcal/día durante la hibernación.

CUERPOS CETÓNICOS Son compuestos derivados de acetil CoA que, al acumularse y no entrar al ciclo de Krebs es convertidos en cuerpos cetónicos. El hígado es el principal productor ya que posee todas las enzimas necesarias. Es incapaz de usarlos como combustible. Los órganos que los usan son: cerebro, músculo esquelético, corazón y otros. Solo se usan como fuente de energía en situaciones metabólicas especiales. Ej.: Diabetes, ayuno prolongado, dieta grasa. El aumento de estos provoca Acidosis Metabólica. La cetogénesis se produce en las mitocondrias hepáticas.

Formación de Cuerpos Cetónicos (Cetogénesis) Después de la degradación de los AG, Acetil-CoA es oxidado en el Ciclo de Krebs. Para esto es necesaria la presencia de oxalacetato (1er intermediario del ciclo de Krebs). Si la cantidad de este es insuficiente, las unidades de acetil-CoA son utilizadas mediante una vía alternativa en la que se producen los Cuerpos Cetónicos Estos compuestos se forman principalmente en el hígado, a partir de acetil-CoA mediante una serie de etapas.

CETOGENESIS El 1er paso es la inversa de la última etapa de la b-oxidación. Acetoacetil- CoA se condensa con otro acetil-CoA para dar HMG-CoA. El HMG-CoA se rompe formando acetoacetato y Ac-CoA. El Acetoacetato puede originar los otros cuerpos cetónicos. Precursor

UTILIZACIÓN DE LOS CUERPOS CETÓNICOS Ocurre en tejidos EXTRAHEPÁTICOS Los tejidos extrahepáticos utilizan cuerpos cetónicos como fuente de energía. Acetil CoA dentro de la célula ingresa al ciclo de Krebs para obtener energía. Ausente en hígado

Formación y exportación de cuerpos cetónicos Gotas de lípidos Los cuerpos cetónicos se forman y exportan desde el hígado. En condiciones energéticamente desfavorables (diabetes, inanición), oxalacetato deriva hacia la gluconeogénesis, para liberar glucosa a la sangre. El ciclo de Krebs trabaja muy lentamente. Hepatocito Acetoacetato y b-hidroxi- butirato exportados como energía para: corazón, músculo, riñón y cerebro. Glucosa exportada como combustible para cerebro y otros tejidos.

Bibliografia 1- BLANCO A., “Química Biológica”, Ed. El Ateneo, 8a edic., Bs. As. (2007). 2- LEHNINGER, A.L., "Principios de Bioquímica", Ed. Omega, 4ª ed. (2008). 3- Docentes de Química Biológica, “QUIMICA BIOLOGICA Orientada a Ciencias de los Alimentos”, Nueva Editorial Universitaria de la Universidad Nacional de San Luis. 4- MURRAY R y col., “Bioquimica de Harper”, Ed. El Manual Moderno, 14º ed. (1997). Bibliografía Complementaria 1- CAMPBELL Y FARREL, “Bioquimica”, Thomson Eds., 4ta. Ed., (2005). 2- LIM M.Y., “ Lo esencial en Metabolismo y Nutrición”, Ed. Elsevier, 3ra. ed., Barcelona (2010).