TRATAMIENTO DEL PARASITISMO INTESTINAL Dr. Luis Rodolfo Toc Farmacología Clínica

CLASIFICACION: PROTOZOOS: METAZOOS (Helmintos): E. Histolytica Nemátodos: Céstodos: Tremátodos: E. Histolytica Giardia lamblia Ascaris lumbricoides E. Vermicularis Trichuris trichiura, etc T. Saginata y Solium Hymenolepis nana Fasciolopsis buski

FUROATO DE DILOXANIDA: Actividad amebicida directa in vitro Mucho más potente que la emetina (0.01-0.1mcg/ml.) Excreción: 60-90% en orina, 4-9% en heces) Concentración máxima: 1 hora Aplicaciones terapeúticas: personas asintomáticas que excretan quistes

Continuación... Ineficaz en tx. de amebiasis extraintestinal Eficaz en individuos asintomáticos que excretan trofozoítos o en pacientes con amebiasis no disentérica Dosis: 500 mg. PO TID por 10 días. Niños 20 mg./Kg./día Toxicidad: efectos colaterales leves (flatulencia, vómito, prurito, urticaria)

5-NITROIMIDAZOLES: Metronidazol Tinidazol Nimorazol Ornidazol Secnidazol Benznidazol (Enf. de Chagas)

METRONIDAZOL: EFECTOS ANTIPARASITARIOS: Es activo contra diversos protozoarios (trichomonas vaginalis, entamoeba histolytica, giardia lamblia). OTROS EFECTOS: supresión de la inmunidad celular, mutagénesis, carcinogénesis, sensibilización de células hipóxicas a la radiación.

Mecanismo de acción: Metronidazol es un profármaco. Grupo nitro acepta electrones donados por ferredoxinas (reacción catalizada por complejos de hierro y azufre). Dichos productos intermediarios destruyen a las células (reacción con macromolécu-las como ADN, proteínas y membranas). Pérdida de la estructura helicoidal del ADN en células de mamíferos.

Absorción, destino y... Absorción rápida y completa. Concentración plasmática: 10mcg/ml. Vida media: 8 horas. 10% ligado a proteínas plasmáticas. Penetración adecuada a líquidos y tejidos corporales. Metabolismo hepático principalmente (eliminación del 50%).

Aplicaciones terapéuticas: Infecciones de vías genitales por tricho-monas vaginalis en hombres y mujeres (2 gms. Dosis única ó 250 mg. TID 7 días). Todas las formas sintomáticas de amebia-sis (750 mg. TID 5-10 días, niños 35-50 mg/Kg/día). Giardiasis: 250 mg. TID 7 días, niños 5 mg/Kg TID.

Efectos colaterales: Más comunes: Cefalea, náuseas, xerosto-mía, sabor metálico. Menos comunes: Vómitos, diarrea, moles-tias abdominales, glositis, estomatitis. Efectos neurotóxicos: mareos, vértigos, encefalopatía, convulsiones, incoordina-ción y ataxia, neuropatía sensitivas. Efecto disulfiram.

BENZIMIDAZOLES: TIABENDAZOL: Toxicidad relativa. MEBENDAZOL: más utilizado. ALBENDAZOL: Neurocisticercosis.

Acción antihelmíntica: Especialmente para tratar nemátodos in-testinales. Son altamente eficaces en ascaridiasis, capilariasis intestinal, entorobiasis, trichuriasis. Anquilostomiasis. Utiles en infecciones únicas o mixtas. Actividad contra las fases larvarias y adul-tas. Destruyen huevos de ascaris y trichu-ris.

Mecanismos de acción: Inhibición de la fumarato reductasa en mitocondrias. Disminución del transporte de glucosa y desacoplamiento de la fosforilación oxi-dativa. Acción primaria: inhibición de la polimeri-zación de microtúbulos al unirse a la beta-tubulina (unión específica/ conc. menores)

Absorción, destino y... Tiabendazol: absorción rápida, conc. Máx. 1h., mayor excreción por orina. Mebendazol: absorción incompleta e irre-gular, poca biodisponibilidad (22%), unión a proteínas plasmáticas 95%. Albendazol: absorción variable e irregular, metabolizado a sulfóxido de albendazol, se liga 70% a proteínas, VM 8-9 Hrs. distribución adecuada en los tejidos.

Aplicaciones terapéuticas: Tiabendazol: larva migrans cutánea (cre-ma 15%), estrongiloidiasis 25 mg/Kg/d. Se evita por su toxicidad. Mebendazol: muy eficaz en infecciones por nemátodos. Infecciones mixtas. Dosis 100mg BID 3 días en mayores de 2 años. Albendazol: innocuo y altamente eficaz contra nemátodos. Dosis 400 mg DU en mayores de 2 años.

Efectos adversos: Tiabendazol: muy tóxico, anorexia, náu-seas, vómito, mareos, diarrea, cansancio, somnolencia. Infrecuentemente: eritema multiforme, edema angioneurótico, cho-que, convulsiones, colestasis intrahepatica Mebendazol: no ocasiona toxicidad sistémica. A dosis altas alergias, alopecia, neutropenia reversible, agranulocitosis, hipospermia. Embriotóxico y teratógeno.

Efectos adversos: Albendazol: pocos efectos adversos. Dolor abdominal, diarrea, náuseas, mareos y cefalea. El efecto adverso más frecuente es incre-mento de TGO y TGP. Esporádicamente ictericia, colestasis química. Es teratógeno y embriotóxico.

PAMOATO DE PIRANTEL: Eficaz para tratar helmintos: ascaris, unci-narias, oxiuros. Ineficaz contra Trichuris T. Bloquea por despolarización la unión neu-romuscular (activación persistente de los receptores nicotínicos--parálisis espástica). Inhibe las colinesterasas. Se absorbe en poca cantidad. Excreción 15% por la orina, resto por las heces.

Continuación... Dosis única: 11 mg/Kg. Máximo 1 g. Por vía parenteral produce bloqueo neuro-muscular completo en animales. Efectos colaterales: síntomas GI leves, cefalea, mareos, erupciones y fiebre. No se recomienda en embarazadas y menores de 2 años. Antagonismo con piperazina.

PRAZICUANTEL: Util en el tratamiento de céstodos y tre-mátodos. No afecta a nemátodos. Acción antihelmíntica: intensifica la activi-dad muscular, seguida de contracción y parálisis espástica. A concentraciones mayores causa daño de tegumentos lo que activa los mecanismos de defensa del huésped y culmina con destrucción de los parásitos.

Mecanismo de acción: Se desconoce su mecanismo molecular en la membrana del parásito que es su obje-tivo primario. Aumenta la permeabilidad de la membra-na a algunos cationes monovalentes y divalentes, en particular, al calcio. Lo an-terior induce contracción muscular.

Absorción, destino y... Se absorbe fácilmente, con conc. Máximas en 1-2 hrs. 80% se liga a proteínas plasmáticas. Vida media 0.8-2 hrs. 70% se excreta por la orina en forma de metabolitos, el resto es eliminada por la bilis.

Aplicaciones terapéuticas: Esquistosomiasis y clonorquiasis (EUA). Hymenolepis nana, Tenias Saginata y Solium. Dosis única: 40 mh/Kg. ó 20 mg/Kg con 4-6 hrs. de diferencia.

Efectos colaterales: Dolor abdominal, náuseas, cefalea, ma-reos y somnolencia. Ocasionalmente fiebre, prurito, urticaria, artralgias y mialgias. Es innocuo en niños mayores de 4 años, y lo toleran mejor que los adultos. No es mutagénico ni carcinogénico.

NICLOSAMIDA: Posee notable actividad contra casi todos los céstodos que infectan a los humanos. Mecanismo de acción: 1. Inhibe la respi-ración celular y bloquea la captación de glucosa. 2. Su acción principal consiste en bloquear la fosforilación anaeróbica del ADP por la mitocondria del parásito (proceso productor de energía).

Continuación... Medicamento de segunda elección, des-pués del prazicuantel, para tratar infec-ciones intestinales por céstodos. Su acción letal contra el verme adulto no avarca a los huevos (riesgo de NCC). Dosis única después de una comida 2 g. En niños entre 11-34 Kg. 1 g., menores de 2 años 0.5 g. En T. Solium dar purgante.

Continuación... Tx. para Hymenolepis nana 2 g/d. por 7 días. Se absorbe muy poco de las vías GI. Carece prácticamente de efectos adversos, salvo molestias GI muy ocasionales. No efectos adversos en embarazadas. No altera las funciones hepáticas o renales.

¡¡¡ G R A C I A S !!!