Seminario 2: Neurotrasmisores y Neuropéptidos Céspedes Castañeda, Carla Chacón Palomino, Yudira Chahua Uchuypoma, José Chaiña Meza, Jimena

1. ¿QUÉ ENTIENDE POR NEUROTRANSMISORES?

NEUROTRANSMISOR Es un mensajero químico que es liberado cuando el impulso nervioso viaja desde el cuerpo de la neurona hacia el axón hasta alcanzar una sinapsis. Estos mensajeros químicos se unen a receptores específicos: TRANSFIRIENDO LA INFORMACIÓN Y CONTINUANDO SU PROPAGACIÓN.

Características Es capaz de estimular o inhibir rápida o lentamente. Puede liberarse hacia la sangre (en lugar de hacia otra neurona, glándula o músculo) para actuar sobre varias células y a distancia del sitio de liberación. Puede permitir, facilitar o antagonizar los efectos de otros neurotransmisores.

También puede activar otras sustancias del interior de la célula (los llamados segundos mensajeros) para producir efectos biológicos (activar enzimas como las fosforilasas o las cinasas).

Además, una misma neurona puede tener efectos diferentes sobre las estructuras pos sinápticas, dependiendo del tipo de receptor pos sináptico presente (excitar en un sitio, inhibir en otro e inducir la secreción de una neurona en un tercero).

2.¿A QUÉ NIVEL SE PRODUCE LA NEUROTRANSMISIÓN?

Etapas de la neurotransmisión Síntesis del neurotransmisor. Esto puede ocurrir en citoplasma, en el axón, o en el axón terminal. Almacenamiento del neurotransmisor en vesículas en el axón terminal. Entrada de calcio en el axón terminal durante el potencial de acción, causando exocitosis del neurotransmisor en el espacio sináptico. Después de esta liberación, el neurotransmisor se une y activa el receptor en la membrana postsinaptica. Desactivación del neurotransmisor. El neurotransmisor puede ser hidrolizado enzimaticamente, o volver al terminal del que salió, siendo posible la reutilización, o degradado y eliminado.

3. HAGA UN DIAGRAMA DE LA SÍNTESIS DE UN NEUROTRANSMISOR

BIOSÍNTESIS DE LA DOPAMINA Ocurre: en las terminales nerviosas dopaminérgicas En presencia de enzimas: Tirosina hidroxilasa (TH) - Es una oxidasa que utiliza L-Tirosina, oxígeno como sustrato y tetrahidrobiopterina (BH4) como cofactor   Función: adicionar un grupo hidroxilo al aminoácido y así formar la L-Dopa L-Dopa descarboxilasa Función: Descarboxilación del L-Dopa y así formar la dopamina Actúa: en aminoácido L-Tirosina

4. Como se realiza la liberación de un neurotransmisor

SINAPSIS ELECTRICA presencia de uniones en hendidura. No hay espacio sináptico Bidireccional en musculo liso visceral musculo cardiaco

SINAPSIS QUIMICA Neurona presinaptica axón terminal terminal presinaptico Mitocondrias Vesiculas transmisoras Neurona postsinaptica Receptores en dendritas - somas la mayoría Unidireccional Presencia de hendidura sinaptica Participan NT -> excitan inhiben o sensibilizan

LIBERACION DE NEUROTRANSMISOR POTENCIAL DE ACCION DESPOLARIZA LA MEMBRANA ABERTURA DE LOS CANALES DE CALCIO LIBERACION DE NT NT Se eliminan Receptación del NT transportador de captación transmisor

RECUPERACION DE LAS VESICULAS Se empaqueta con clatrina (inductor de endocitosis) La vesícula ingresa y se fusiona con el endosoma sináptico Salen vesículas maduras

5. METABOLISMO DE LOS NEUROTRANSMISORES

DESTINO DE NEUROTRANSMISORES DIFUSION POR DESTRUCCION ENZIMATICA EJM:ACETILCOLINESTERASA TRANSPORTE RETROGRADO ACTIVO REGRESA AL T.S. Y SE REUTILIZARECAPTACION DEL TRANSMISOR

AMINAS En vesiculas-> dopamina DOPAMINA: en la sustancia negra mesencefalica Efecto inhibitorio En vesiculas-> dopamina La síntesis: en el axoplasma de la terminación nerviosa de las fibras adrenérgicas y se completa en el interior de las vesiculas secretoras Vía sanguínea a medula suprarrenal -> adrenalina

Degradacion enzimatica Secrecion de noradrenalina en la terminación nerviosa 50 a 80% Se recapta por transporte activo Se difunde Liquidos corporales -> sanguinea-> medula adrenal-> ADRENALINA Degradacion enzimatica monoaminooxdisa Catecol-o-metiltransferasa

Metabolismo de acetilcolina Glucosa->glicolisis->acetil CoA Colina (plasma) Enzima: acetiltransferasa. Se libera-> actua acetilcolinesterasa (AChE)

espacio sináptico en donde actúa como neurotransmisor Se degrada a succínico semialdehido (SSA)  succínico semialdehido deshidrogenasa (SSADH), ácido succínico METABOLISMO DEL GABA

METABOLISMO DE GLUTAMATO ciclo-glutamato glutamina la glutamina (de las células gliales). enzima glutaminasa

6. ACETILCOLINA Y ADRENALINA EN LA SINAPSIS

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO SNP - mantiene al cuerpo en situaciones normales Sinapsis en ganglios cerca al organo efector SNS - prepara al cuerpo para reaccionar ante una situación de estrés. Sinapsis en ganglios ubicados en la cadena simpatica

SNSimpatico -prepara al cuerpo para reaccionar ante una situación de estrés. Neuronas preganglionares: colinergicas Neuronas postganglionares: noradrenergicas Neuronas postganglionares SIMP dirigidas a G. sudoriparas, musculo piloerector y algunos vasos sanguineos son COLINERGICAS SNP - mantiene al cuerpo en situaciones normales Neuronas preganglionares: colinergicas Neuronas postganglionares: colinergicas

7. Diferencias entre neurotrasmisor y neuropétido Neurotransmisor Soma o en las terminaciones nerviosas Vesícula reutilizada Neuropeptido Ribosomas del cuerpo de la neurona Vesícula no reutilizable Mayor potencia Menos cantidades

8.Principales neurotransmisores Generalmente tiene un efector excitador Aumenta la secreción de vasopresina Interviene en la digestión de alimentos Contracción muscular Secreción de glándulas sudoríparas Acetilcolina

Dopamina Noradrenalina Neuronas de la sustancia negra Factor inhibidor de la prolactina Memoria, recompensa agradable, comportamiento y cognición, atención, Locus cereleus Aumenta el estado de vigilia Mayor afinidad por los receptores alfa Noradrenalina

GABA NT inhibitorio Mayor concentración en el cerebelo Relacionado con la inhibición de GnRH Receptores ionotrópicos (GABA-A) y los metabotrópicos (GABA-B y GABA-C)

Serotonina NT inhibitorio Interviene en: Regulación del ciclo del sueño Estados de animo Regulación del apetito

9. ¿Cómo actúa el acetilcolina y cúales son sus receptores?

Ejerce un efecto excitador la mayoría de veces ACETILCOLINA Ejerce un efecto excitador la mayoría de veces N. Terminales de las celulas piramidales grandes de la corteza motora N. De los ganglios basales Motoneuronas que inervan los m. esqueléticos N. Preganglionaresdel SNA N. Posganglionaries del SNP y algunas de SNS

Ach es transportada a las vesiculas por VAT junto con P y ATP El Ach es liberado cuando se abren los conductos de Ca+ En el proceso participan SNAP y VAMP Ach actua sobre receptores muscarinicos o ionotropos nicotínicos En la union sinaptica, La Ach es metabolizada rapidamente por “acetilcolinesterasa” Hidrolizando la Ach en colina y acetato

RECEPTORES COLINÉGICOS MUSCARÍNICOS COLINÉRGICOS NICOTÍNICOS Existen 5 tipos de receptores muscarínicos codificados por 5 genes M1,M4 y M5: SNC M2: Corazón M3: Glandulas y músculo liso COLINÉRGICOS NICOTÍNICOS 1. Tienen una gran permeabilidad al Ca+ 2. Cada uno está formado por 5 subunidades que forman un conducto central que permite el paso de Na Nm: Los que se encuentran en la union neuromuscular Nn: Los que se encuentran en el SNC y los ganglios autonómicos

10. ¿Cómo actúa la noradrenalina y adrenalina y cúales son sus receptores?

ADRENALINA Y NORADRENALINA Las neuronas secretadoras de NE se encuentran en el locus ceruleus de la protuberancia Es probable que active los receptores excitadores pero en algunas otras son inhibidoras También secreta NE las n. posganglionares del SNS donde la sustancia excita a algunos e inhibe a otros

La dopamina es transportada al citoplasma por VMAT La dopamina se convierte en noradrenalina en la vesícula Un potencial de acción de Ca abre los conductos y permite entrada de Ca Micro vesículas se fusionan con la membrana de superficie para su expulsión También participan las proteinas SNAP y VAMP La NE puede ser transportada de nuevo hacia la terminación por NET

Algunas neuronas del SNC y células de la médula suprarenal Contienen la enzima citoplasmáticas fenil-etanolamina-N-metiltransferasa (PNMT) Cataliza la conversión de noradrenalina en adrenalina Esta conversión se da en el citoplasma y luego entra a otras vesiculas para almacenarse y luego ser liberadas por exocitosis

RECEPTORES Adrenérgicos α Adrenérgicos β Mayor afinidad noradrenalina Tiene múltiples subtipos Los receptores α1 son excitadoras para el sitio postsinaptico, en cambio α2 activan las proteínas inhibidoras Localización: α1: Músculo cardiaco α2: SNC y células del islote del páncreas Adrenérgicos β Activan a una proteína Gs estimuladora que activa la adenil ciclasa e incrementa el cAMP β1: Corazón y células yuxtaglomerulares renales β2: Músculo liso bronquial y el músculo estriado β3: Tejido adiposo

MUCHAS GRACIAS