Sitio receptor de anestésico local. A

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Transcripción de la presentación:

Sitio receptor de anestésico local. A Sitio receptor de anestésico local. A. Esquema de la estructura de poro del conducto de potasio (K+) bacteriano (KcsA) vinculado con el conducto de sodio. El conducto KcsA tiene dos segmentos transmembrana que son análogos a los segmentos S5 y S6 de los conductos de sodio. El segmento similar a S6 forma las paredes del poro interno, en tanto que el circuito P forma el filtro angosto de selectividad iónica en su extremo extracelular (porción superior). Cuatro subunidades KcsA separadas forman el poro en su centro, aunque en este esquema sólo se han incluido a dos de dichas subunidades. B. Modelo estructural del sitio receptor de anestésico local. Se presentan los segmentos S6 de los dominios I, III y IV de la subunidad α del conducto de sodio con base en la estructura del conducto KcsA (panel A). Los residuos aminoácidos en los tres segmentos transmembrana que contribuyen al receptor de anestésico local son señalados con una sola letra, y en una representación que llena espacio (azul claro). Se muestra una molécula de etidocaína (negro) fijada en el sitio receptor. Las sustituciones de los residuos de color azul claro con alanina disminuyen la afinidad del bloqueo de los conductos de sodio por el anestésico local. Por las razones comentadas, es posible que las cadenas laterales de dichos residuos entren en contacto y se fijen al anestésico local en su sitio receptor. I1760 e I409 posiblemente forman el límite externo del sitio del receptor de anestésicos. Las mutaciones de I1760 permiten la penetración del fármaco al sitio receptor, desde el lado extracelular. (Esta figura fue publicada en el Journal of Biological Chemistry. Yarov-Yarovoy V, McPhee JC, Idsvoog D, Pate C, Scheuer T, Caterrall WA: Role of aminoacids resides in transmembrane segments IS6 and IIS6 of the Na+ channel alpha subunit in voltage-dependent gating and drug block. J Biol Chem 2002:277, 35393. © The American Society for Biochemistry and Molecular Biology.) De: Anestésicos locales, Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12e Citación: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12e; 2016 En: https://accessmedicina.mhmedical.com/DownloadImage.aspx?image=/data/books/1882/brunton_ch20_fig-20-003.png&sec=138610248&BookID=1882&ChapterSecID=138610230&imagename= Recuperado: October 29, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved