Bases celulares para la patogenia de la neumopatía intersticial Bases celulares para la patogenia de la neumopatía intersticial. Múltiples microlesiones dañan y activan a las células del epitelio alveolar (arriba a la izquierda) lo cual, a su vez, desencadena un medio antifibrinolítico en los espacios alveolares y favorece la formación de coágulo en la herida. Las células epiteliales alveolares secretan factores de crecimiento y desencadenan la migración y la proliferación de fibroblastos y la diferenciación en miofibroblastos (abajo a la izquierda). Los miofibroblastos subepiteliales y las células epiteliales alveolares producen gelatinasas que aumentan la destrucción de la membrana basal y permiten la migración de fibroblasto-miofibroblasto (abajo a la derecha). Los factores angiógenos inducen a la neovascularización. Tanto los miofibroblastos intraalveolares como los intersticiales secretan proteínas de la matriz extracelular, principalmente colágenos. Un desequilibrio entre las colagenasas intersticiales y los inhibidores hísticos de las metaloproteinasas desencadena el depósito progresivo de matriz extracelular (arriba a la derecha). Las señales que intervienen en la apoptosis del miofibroblasto al parecer no se presentan o aparecen en forma tardía en la neumonía intersticial habitual, incrementando la sobrevida de la célula. Los miofibroblastos producen angiotensinógeno que en forma de angiotensina II provoca la muerte de las células del epitelio alveolar alterando más la reepitelización. Abreviaturas: FGF-2, factor de crecimiento de fibroblasto 2 (fibroblast growth factor 2); MMP, metaloproteinasas; PAI-1, PAI-2, inhibidor de activador del plasminógeno 1 y 2 (plasminogen activator inhibitor); PDGF, factor de crecimiento derivado de plaquetas (platelet-derived growth factor); TGF-β, factor transformador del crecimiento beta (transforming growth factor-beta); TIMP, inhibidores hísticos de las metaloproteinasas (tissue inhibitors of metalloproteinases); TNF-α, factor de necrosis tumoral alfa (tumor necrosis factor-alpha); VEGF, factor de crecimiento endotelial vascular (vascular endothelial growth factor). (Reproducida con autorización de M Selman et al: Ann Intern Med 134:136, 2001.) De: Enfermedades del aparato respiratorio, Harrison. Principios de Medicina Interna, 18e Citación: Longo DL, Kasper DL, Jameson J, Fauci AS, Hauser SL, Loscalzo J. Harrison. Principios de Medicina Interna, 18e; 2012 En: http://harrisonmedicina.mhmedical.com/DownloadImage.aspx?image=/data/books/865/har_ch261_f002.png&sec=68947865&BookID=865&ChapterSecID=68911266&imagename= Recuperado: October 26, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved