Tenemos uretras artificiales ?

Previos Tasa de éxito de uretrotomía en < 2cm: 60% Tasa de éxito de segunda uretrotomía: 40% Si estenosis recurre en < 3 m, la tasa de fracaso de la segunda uretrotomía es del 100%. Mejor técnica: ANASTOMOSIS T-T en bulbares <3 cm. Uretroplastias con substitución: 83% a 5 años con BM 73% con prepucio a 5 años.

Conceptos básicos Ingeniería tisular: Creación de sustitutos biológicos, que ayuden a mantener, restaurar o mejorar la función tisular. Medicina regenerativa: Ingeniería tisular, células madre, clonación, desarrollo de sustitutos biológicos. Sustitutos biológicos: Células cultivadas solas, matriz acelular sola o matriz acelular con siembra de células. Matriz o SCAFFOLDS: Soporte estructural que “dirige el crecimiento del nuevo tejido de una forma predeterminada”

Carácterísticas Matriz acelular: Requisitos de la matriz: Promover la adhesión celular. Permitir la proliferación de células Permitir la migración de células. Permitir la diferenciación celular. Ser biocompatible. Ser biodegradable. Tener propiedades adecuadas físico-mecánicas. Facilitar el desarrollo de factores bio-activos (factores de crecimiento, péptidos de adhesión celular).

Tipos de SCAFFOLD: Polímeros sintéticos artificiales Polímeros naturales biológicos: matriz acelular

Polímeros sintéticos: Son fuertes, tienen alto riesgo de infección y dan lugar a excesiva cicatriz Pueden degradarse en parte o totalmente tras su implante Pueden ser diseñados para simular las propiedades del tejido nativo que sustituyen Ejemplos: Sustitutos de estructuras vasculares. Polímeros basados en acido hialurónico. Acido poliglicólico Silicona Politetrafluoretilo Uso en VEJIGA Y URETRA: DESASTROSOS POR LA EXCESIVA CICATRIZ

Naturales TEJIDO NATURAL NATIVO Nos quedamos con la MATRIZ EXTRACELULAR (MEC) No tiene células Es el soporte celular Controla la estructura del tejido. Regula el fenotipo celular Formada por HC y proteínas (colágeno) Extracción del tejido - eliminación de las células – proceso mecánico-físico = BIOMATRICES-BIOSCAFFOLD Mantenemos FACTORES DE CRECIMIENTO (FGF-2, TGF) , glucosaminoglicanos, fibronectina, elastina) Evitamos las complicaciones de los SINTETICOS. Crean un ambiente natural donde las células pueden llegar, fijarse, migrar, proliferar y diferenciarse. Generan mas MEC y rápida angiogénesis.

NATURALES SIS (Small Intestinal submucosa): Intestino delgado de mamifero. Mantiene lamina propia, musc. mucosa y submucosa Colageno y glucoproteina: SCAFFOLD USO: VEJIGA PERRO: Mucho colágeno, poco músculo URETRA CONEJOS: Capas de urotelio y músculo liso ONLAY: 70 % REESTENOSIS. TUBO: 100% REESTENOSIS. URETER ESTENOSIS: USO ESPORADICO PEYRONIE: Corto seguimiento.

Vendemos SIS Es fuerte pero delgado Fácil de manejar. Listo para injertar. Diferentes medidas. No hay limite de injerto. Es acelular no inmunogénico. Es biocompatible. Induce regeneración de tejido de varios órganos. Bajo riesgo de infección. No rechazo.

Naturales SIS En HUMANOS: Uso en bulbar, en uretra peneana poco éxito. 94% éxito a 3 meses por fibrosis de injerto. 80% éxito a 31 meses, 75% a 45 meses (16 p) Palmintieri 25 pac. Fallo en 25% NO usar en uretroplastias previas fracasadas, no LE, no en espongiofibrosis intensa, no en trauma con cicatriz. Si injerto mayor de 4 cm: FALLO en 100% No usar tubulizado. Necesitamos uretra nativa interpuesta. Esta “HECHO YA”

Naturales Matriz acelular dérmica: Dermis de-epidermizada acelular Cerdo o cadáver humano. Inhibe una contracción excesiva. Permite incorporación de células de huésped. Se usa junto a cultivo de mucosa nativa bucal. FASCIA LATA DE CADAVER: Estructura pura de colágeno. Prolapso. MEMBRANA AMNIOTICA. MATRIZ VESICAL ACELULAR (BAMG): Difícil su obtención. USO: Ampliación vesical en ratas. Uretra conejos: Seguimiento de ONLAY tres meses. No músculo. Uretra humanos: Onlay en hipospadia: ¾ no estenosis en hipospadia. 24/28 satisfactorio a 37 meses 4/5 niños a 30 meses.

Matrices con células Requieren periodo de cultivo Cuesta X6 que un acelular. 2-4 semanas desde biopsia a implante. 4 días para implante BAMG + cultivo de células autólogas bucales.

Cultivos celulares de mucosa bucal Cogemos biopsia de mucosa bucal. Separación enzimatica dermis-epidermi. Los queratinocitos de la epidermis los cultivamos. Los fibroblastos se aislan de la dermis y se cultivan. Ambos se cultivan en dermis de-epidermizada humana. A esto le llamamos TEBM (tissue engineered bucal mucosa) Histológicamente semejante a Boca.

Cultivos celulares de mucosa bucal

12-30 meses

Entonces ?? Si es estenosis corta voy a usar matriz acelular o TT ?? Si es < 5 cm voy a usar injerto celular o boca como hasta ahora ?? Papel potencial: > 5 cm LE Biopsia oral previa Uretroplastias previas.