Formación de una estructura putativa del enhanceosoma formado en el aumentador del gen que codifica para interferón β humano. En la parte superior se representa.

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Transcripción de la presentación:

Formación de una estructura putativa del enhanceosoma formado en el aumentador del gen que codifica para interferón β humano. En la parte superior se representa esquemáticamente la distribución de los múltiples elementos cis (HMG, PRDIV, PRDI-III, PRDII, NRDI) que componen el aumentador del gen que codifica para interferón β. El aumentador intacto media la inducción transcripcional del gen que codifica para interferón β (IFNB1) más de 100 veces en el momento de infección viral de células humanas. Los elementos cis de este aumentador modular representan los sitios de unión para los factores trans HMG I(Y), cJun-ATF-2, IRF3-IRF7 y NF-κB, respectivamente. Los factores interactúan con estos elementos de DNA de una manera obligatoria, ordenada, y muy cooperativa, según lo indica la flecha. La unión inicial de cuatro proteínas HMG I(Y) induce flexiones agudas del DNA en el aumentador, lo que hace que toda la región de 70 a 80 bp adopte una curvatura pronunciada. Esta curvatura es esencial para la unión muy cooperativa subsiguiente de los otros factores trans, porque permite que los factores de unión a DNA hagan importantes interacciones directas entre una proteína y otra que contribuyen a la formación y estabilidad del enhanceosoma y generan una superficie 3D singular que sirve para reclutar correguladores modificadores de cromatina que portan actividades enzimáticas (p. ej., Swi/Snf: ATPasa, remodelador de cromatina y P/CAF: histona acetiltransferasa), así como la maquinaria de transcripción general (RNA polimerasa II y GTF). Aunque cuatro de los cinco elementos cis (PRDIV, PRDI-III, PRDII, NRDI) de manera independiente pueden estimular modestamente (∽10 veces) la transcripción de un gen reportero en células que fueron objeto de transfección (figuras 38-10 y 38-12), se requieren los cinco elementos cis, en orden apropiado, para formar un aumentador que puede estimular de manera adecuada la transcripción de gen que codifica para mRNA (esto es, ≥ 100 veces) en respuesta a infección viral de una célula de humano. Esta distinción indica el estricto requerimiento de estructura de enhanceosoma apropiada para la activación trans eficiente. Se propone que en muchos otros genes de mamífero se forman enhanceosomas similares, que comprenden factores cis y trans separados y correguladores. De: Regulación de la expresión de gen, Harper. Bioquímica ilustrada, 30e Citación: Rodwell VW, Bender DA, Botham KM, Kennelly PJ, Weil P. Harper. Bioquímica ilustrada, 30e; 2016 En: http://accessmedicina.mhmedical.com/DownloadImage.aspx?image=/data/books/1814/rodwell_c38_fig-38-011.png&sec=127364700&BookID=1814&ChapterSecID=127364630&imagename= Recuperado: October 13, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved